动物实验的科学伦理思考
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动物实验的科学伦理思考范文第1篇
Whether animals should be treated with good ethics,has been the philosophers thought.Most of the early philosophers believed that animals have no rights.19th century philosophers generally believed that the moral status of animals have their own,people should be kind to animals.For example,Tom Reagan believe that humans and animals have exactly the same rights.Peter Singer have proposed the liberation of animals.The literature information has been analyzed,treatment of laboratory animals should follow ethical principles.
关键词:善待 实验动物 伦理学 原则
实验动物和动物实验在生物医学发展中做出了重要贡献，可以说，没有实验动物和动物实验，就没有今天的实验医学。人们在利用实验动物进行科学实验，避免人类自身受到痛苦或伤害，获得了科学研究或测试数据的同时，实验动物却不可避免地受到了生理或心理的伤害，甚至死亡[1]。据统计，现在每年大约有2000 万只动物被当作实验对象,其中四分之三被用作医学目的,其中大约有800万只动物被用在了那些使其遭受痛苦的实验当中[2]。那么，这样的动物实验是否具有伦理学上的合理性？实验动物是否应该得到伦理学的关怀或善待？这一直是哲学家们和生物医学工作者思考和争论的焦点。
早期的哲学家大都认为动物是没有道德地位的，或者说没有权利的。例如古希腊哲学家亚里斯多德（Aristotle）认为人区别于动物在于人有理性。动物的存在就是为人类服务的[3]。17世纪法国哲学家勒内?笛卡尔(Rene Descartes)认为，非人类动物没有思维，只具有物质的属性，是一种“自然的机器”[3]。德国哲学家努尔・康德（Immanuel Kant）认为，人本身就是目的，动物就是间接达到人的目的的手段[3]。人们之所以倡导善待动物，是因为这有助于培养人与人的仁慈情感[4]。
19世纪以后，伦理学从人类中心论发展到了动物权利论与生物中心论。哲学家普遍认为动物有自己的道德地位或者权利，人们应该善待动物。例如，英国的功利主义创始人杰里米・边沁（Jeremy Bentham）认为，感受痛苦和快乐的能力是动物享有权利的关键特征[5]。人道主义者沙特(Henry S.Salt)于1891年出版其著名的《动物权利与社会进步的关系》一书，认为人类有自由与生存的权利，动物也应该有。法国人施韦兹(A.Schweitzer,1875-1965)的“敬畏生命的伦理学”认为,所有的生物都拥有“生存意志”,人应当象敬畏他自己的生命那样敬畏所有拥有生存意志的生命,只有当一个人把植物和动物的生命看得与他的同胞的生命同样重要的时候,他才是一个真正有道德的人[6]。美国哲学家汤姆?雷根(Tom Regan)提出把天赋权利赋予动物，并认为人和动物一样拥有权利而且这种权利完全一样。他在《论证动物权利》一书中提出，很多动物都符合“生命主体”的定义，故应拥有生存以及不受伤害的权利[7]。美国哲学家（伦理学家）彼得・辛格(Peter Singer)于1975年出版了《动物的解放》(Animal Liberation)一书，提出了动物解放论[8]。主张在如何对待动物的基本问题上,动物是否遭受痛苦和人类的痛苦这两者我们应该同等考虑[9]。美国生命中心主义论者泰勒(Paul W. Taylor)在《尊重大自然》一书中，认为所有有机体都是生命的目的中心，无论哪一物种都应获得平等的道德关怀[7]。
支持哲学家提出动物拥有权利或者应该得到人类善待的观点，有这样几种理由：一是神学认为，人和动物都是上帝创造的。既然是被上帝一起创造的，那么人和动物本身就有他存在的价值。在伊甸园的时候，人是不吃动物的，人和动物是平等的。二是进化论认为，人是由动物进化来的，人和动物是近亲，人应该平等地对待动物。三是动物也有感觉，能感受疼痛。动物是否具有权利不在于它们是否推理，也不是它们能否说话，而在于它们能够感受痛苦[3]。
那么，今天对于实验动物而言，我们又如何善待呢？根据已有的资料，从伦理学角度进行分析，笔者认为，善待实验动物应该遵循如下几方面的伦理学原则。
一、动物基本福利原则――“五大福利自由”原则
动物福利通常被定义为一种康乐状态,在此状态下,动物的基本需要得到满足,而痛苦被减至最小[10]。从动物饲养基本规律出发，根据动物的基本需要，上世纪70年代，英国布兰贝尔委员会提出了农场动物基本享有“五种自由”的权利[11]。这五种自由,后来被发展为目前在国际上公认的动物五大基本福利原则。2004年3月2日，世界卫生组织在巴黎开会，会上学者们提出动物福利包括5个基本要素：①生理福利，即要保证提供充足的清洁水和保持健康，使动物享受无饥渴的自由；②环境福利，即为其提供适当的栖息场所，保障动物舒适的休息和睡眠，使其享有生活舒适的自由；③卫生福利，即享有不受额外的疼痛，预防疾病，对疾病动物及时治疗，使其享有不受痛苦、伤害和疾病折磨的自由；④行为福利，即保证动物表达天性的自由；⑤心理福利，即享有生活无恐惧和悲伤感的自由，保证动物免遭各种精神痛苦[10、12]。这“五大福利自由”理所当然也应该成为善待实验动物应该遵循的基本原则。
二、动物实验的“3R”原则
基于动物拥有善待权利的伦理学理念，1959年，英国的动物学家W.M.S.Russell和微生物学家R.L.Burch开展了“有关动物实验人道主义技术”的研究。根据研究，他们出版了《The Principles of Humane Experimental Technique》(人道主义试验技术原理)。该书第一次全面系统地提出了动物实验的“3R”原则，即Reduction(减少)、Replacement(替代)和Refinement(优化)。Reduction（减少）指减少使用实验动物的数量。可以采取合用动物、改进统计学设计方法、用低等动物代替高等动物、以使用高质量动物代替数量等方法来减少使用实验动物的数量。例如在处死或已死亡的动物身上进行外科手术实习，或在病理解剖时提供器官或组织，用大量无脊椎动物来代替一只非人灵长类。替代（Replacement）是指采用其它手段代替实验动物。如用离体培养器官、组织、细胞等代替实验动物，用低等动物代替高等动物，使用物理学或机械学系统代替实验动物等。Refinement（优化）主要是指动物实验技术路线和手段的精细设计与选择，使动物实验得到良好的结果并减少实验动物痛苦。如合理地及时地使用麻醉剂、镇痛剂或镇静剂，以减少动物在实验过程中遭受的不安、不适和疼痛，采用人类先进的临床诊疗无痛技术和遥控技术对动物施行手术和临床观察[1]。
三、实验动物饲养管理的伦理学善待原则
在实验动物饲养管理中加强对实验动物的善待，加强实验动物福利，不仅是尊重动物道德地位的要求，也是实验动物标准化管理的要求。鉴于此，国家科技部于2006年了《关于善待实验动物的指导性意见》，成为我国善待实验动物具有行政指令性的文件。文件要求在实验动物饲养管理和使用过程中，要采取有效措施，是实验动物免遭不必要的伤害、饥渴、不适、惊恐、折磨、疾病和疼痛，保证动物能够实现自然行为，受到良好的管理与照料，为其提供清洁、舒适的生活环境，提供充足的保证健康的食物和饮水，避免或减轻疼痛和痛苦等。按照动物“五大福利自由”原则的要求和科技部的指导性意见，实验动物饲养管理应遵循以下伦理学善待原则【13、14、15】：
1、实验动物饲养与应用条件的伦理学善待原则
(1)设施环境应满足实验动物享有呼吸新鲜空气和免受疾病折磨的自由。应按照实验动物设施环境国家标准，建立和改善实验动物饲养与应用条件。
(2)设施空间应满足实验动物享有生活舒适的自由。其中，对于非人灵长类实验动物及犬、猪等实验动物,应设有专用的运动场地,并定时遛放。
(3)设施结构条件应满足实验动物享有表达行为天性的自由。如笼具内宜放置供实验动物活动和嬉戏的物品，运动场地内宜放置适于实验动物玩耍、消遣的设施或物品。
2、实验动物饲养过程的伦理学善待原则
(1)应有同情心、科学合理地编排生产计划，提出合符伦理学要求的管理措施。
(2)应满足实验动物对饮食、饮水的要求,使之不受饥渴之苦。给予的饲料和饮用水，既要充足又应符合国家标准的质量要求。限制实验动物饮食、饮水必须要有正当的理由。
(3)应给予实验动物细心的照料。如给予实验动物妊娠期、哺乳期等特殊生理状态下的特殊照顾；当大型实验动物(指猴、犬、猪等)分娩时,应有人现场监护,防止意外发生。当实验动物发生疾病时，应采取必要的适宜的疾病防疫措施。
(4)饲养员必须爱护实验动物,不得戏弄或虐待实验动物。例如在进行抓取动物等操作时,应方法得当,态度温和；在日常管理中,应注意观察动物行为或状态是否异常。
(5)必须处死实验动物时，应采取安乐死等人道主义方法。猿类灵长类动物应该赡养善终。
3、实验动物运输的伦理学善待原则
(1)应遵守国家和地方有关法规对实验动物运输的规定，同时符合国际运输相关规定。
(2)应遵守安全、舒适、卫生的原则，通过最直接的途径尽快完成。
(3)应把动物放在合适的笼具里，笼具应能防止动物逃逸或其它动物进入，并能有效防止外部微生物侵袭和污染。
(4)运输过程中，能保证动物自由呼吸，必要时应提供通风设备。
(5)实验动物不应与感染性微生物、害虫及可能伤害动物的物品混装在一起运输。
(6)患有伤病或临产的怀孕动物，不宜长途运输，必须运输的，应有监护和照料。
(7)运输时间较长的，途中应为实验动物提供必要的饮食和饮用水，避免实验动物过度饥渴。
四、实验动物使用的伦理学善待原则
在使用实验动物过程中，善待实验动物的核心内容，就是采取各种人道主义的措施避免、减少或减轻对实验动物造成恐惧、疼痛和痛苦。早在1831年，英国生理学家Marshall Hall就对如何规范动物实验提出了著名的5条原则，指出没有明确的限定和预期的结果，不需要进行动物实验，实验中应该使动物受到最小的痛苦[1]。伦理学家则提出了实验不合法认定的原则。任何一种动物实验都将被认为是不合乎道德，除非实验者能够证明该实验的合理性。应尽量提高被用于实验的动物的福利，减少动物所遭受的不必要的痛苦[1]。科学家则普遍认为，以科学研究为目的使用实验动物时，实验操作者应当负责任地和合乎道德地管理和使用实验动物。动物实验应遵循的基本原则是：
(1)保证不进行没必要的动物实验，只有在用其它替代技术尝试失败后才可使用动物进行实验。
(2)不给动物造成没必要的疼痛和死亡或不安。
(3)使用实验动物进行的任何科学研究都必须符合“3R”原则。
(4)动物实验应符合本国的法律和指导方针。
(5)实验用动物必须采用统一许可的标准进行饲养管理，建筑设施、笼器具应舒适、安全，同时，要重视动物的社会性及行为需求。
此外，对实验动物必须爱护，不得戏弄或虐待。保定实验动物时，应遵循“温和保定，善良抚慰，减少痛苦和应激反应”的原则。在对实验动物进行手术、解剖或器官移植时，必须进行有效麻醉。术后恢复期应根据实际情况，进行镇痛和有针对性的护理及饮食调理。处死实验动物时，须按照人道主义原则实施安死术。处死现场，不宜有其他动物在场。确认动物死亡后，方可妥善处置尸体。在不影响实验结果判定的情况下，应选择“仁慈终点”，避免延长动物承受痛苦的时间。灵长类实验动物的使用仅限于非用灵长类动物不可的实验。除非因伤病不能治愈而备受煎熬者，猿类灵长类动物原则上不予处死，实验结束后单独饲养，直至自然死亡。
参考文献
[1] 吴端生，张健.现代实验动物学技术[M].北京：化学化工出版社，2007
[2] 白晶.动物实验“3R”原则的伦理论证[J].中国医学伦理学，2007,20（5）：48～50
[3] 邱仁宗，动物的权利与保护[J].书摘，2003，2：79～81
[4] 孙江.从“非人类中心主义”看动物权利的理论基础[J].河北法学，2009，（27）4：146～150
[5] 唐道林,肖献忠.动物实验面临的伦理问题[J].中国医学伦理学，2003，16（5）：29～32
[6] 杨通进.动物权利论与生物中心主论――西方环境伦理学的两大流派[J].自然辩证法研究，1993，9（8）：54～59
[7] 黎娟.动物实验的伦理问题述评[J].湖南文理学院学报（社会科学版），2006,31（1）:76～80
[8] (英)彼得・辛格（祖述宪译）.动物的解放[M].青岛:青岛出版社,2004
[9] Peter Singer:Animal Experimentation.Munson R.Intervention and Reflection:Basic Issues in Medical Ethics.6thed.Belmont,CA:Wadsworth,2000
[10] 考林・斯伯丁（崔卫国译）.动物福利[M].北京：中国政法大学出版社,2005
[11] Mike Radford.Animal Welfare Law in Britain.Oxford.Oxford University Press.2001
[12] 李舒妍.动物福利对我国动物源性产品出口贸易的影响.上海交通大学硕士学位论文，2010年01月
[13] 关于《关于善待实验动物的指导性意见》的通知.国科发财字〔2006〕398号，2006（见：畜牧兽医科技信息，2007.04：35～36）
[14] 王禄增,王捷,贺争鸣，等.起草《关于善待实验动物的指导性意见》草案溯源的探讨[J].中国比较医学杂志，2007，17（8）：S38～S41
[15] 宗阿南，郑志红，史晓萍，等.探讨《关于善待实验动物的指导性意见》饲育、应用、运输及相关方面的措施[J].实验动物科学，2008,25（2）：24～25转67
动物实验的科学伦理思考范文第2篇
【关键词】 生物医学；动物；实验
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.785 文章编号：1004-7484（2013）-09-5430-01
近年来，生物医学研究工作发展迅猛，实验动物在生物医学研究中的作用也愈发突显出来。实验动物的应用领域非常广泛，无论是在疾病的预防、诊断、治疗方面还是药品、器械的安全性评价方面都非常理想，为众多生物医学研究提供了可靠的保证。我国实验动物应用发展日臻成熟，但是在实验动物管理工作中仍存在许多问题。如实验动物设施管理不规范、实验动物和标准化的实验环境及条件不规范等问题仍然十分普遍。这些问题不仅会对实验结果的准确性、可靠性和重复性产生较大影响，同时也严重违反实验动物福利原则。因此，建立系列的实验动物管理规范、开放专业动物实验室、创建动物实验服务技术平台等需要在今后的工作中逐步完善。
1 实验动物应用规范化
规范的实验动物模型的基本要求是能够准确再现，对影响因素严格控制，保证各项指标的一致性。生物医学研究中能够影响实验结果的因素主要有动物因素和环境因素，其中动物因素包括：遗传、性别、年龄、健康状况等；环境因素包括：营养、气候、理化、居住等[1]。因此，规范实验动物设施管理工作，对实验结果的可靠性具有重要意义。
1.1 实验动物设施规范建设 实验动物科学是一门边缘的、交叉的学科，需通多学科、多领域共同完成。在实验动物设施建设中，实验动物环境设施是核心任务，也是实验生物的生存基础。只有实验动物设施规范建设工作规范化才能提高教学和科研的质量，保证实验结果可靠。
实验动物环境设施按照功能的不同可分为实验生产设备和动物实验设施；在两种设施中根据空气净化程度要求的不同分为普通环境设施、屏障环境设施、隔离环境设施；三种设施环境又从安全性的角度划分为正压环境和负压环境[2]，见表1。
1.2 实验动物消毒管理 不同的实验动物的饲养环境会不同程度地影响其生长发育情况及各项生理指标，这些因此都会影响到实验结果的准确性。因此，对实验动物饲养和实验过程中的消毒工作提出了非常高的要求。通过合理的人流、物流、动物流和气流安排，结合完善的消毒灭菌制度可以有效防止动物实验中发生交叉污染，保证动物实验的质量和可靠性。消毒工作[3]要以动物饲料、饮水、居住环境消毒为主，不断加强及完善饲养人员的职业安全卫生防护措施，规范操作流程。
1.3 人员管理 我院在实验动物管理中非常注重的工作人员的管理。动物实验设施工作的人员必须经过严格的技能培训与考核，能够熟练地掌握实验中的无菌操作和各种仪器设备的使用，并且严格执行标准操作规程（SOP），强化工作人员的无菌观念。
2 实验动物应用现状
2.1 实验动物种类和品系选择 目前生物医学研究选取的动物种类主要有：大鼠、小鼠、猪、犬、猴、兔、猫、豚鼠、果蝇、两栖类和鱼等[4]。各种动物所占的比例大概为：小鼠占38%左右，大鼠占25%左右，兔子占7%左右，犬占6%左右，其他特种占24%左右。在最新的调查中显示：大鼠的使用率呈下降趋势，小鼠的使用率在2002年首次超过大鼠；非哺乳动物的使用率逐步升高，鱼和果蝇的使用量也有所增加，鸡的使用率变化不大。
2.2 转基因动物应用 转基因动物（Transgenic Animals）是指可以用试验导入的方法使其外源基因在染色体基因组内稳定的进行整合，并能通过遗传复制给后代的动物。被导入动物基因组的外源基因被称为转基因（transgene）[5]。当外源基因在转基因动物体内表达并培育出表型与人类相似的动物模型，就被称为转基因动物模型。
目前，许多疾病很难通过人工定向培育的方法获得实验动物模型。转基因技术的出现为此提供了可能，转基因技术可以在动物原有遗传基因基础上，通过改变基因的表达水平以模拟人类疾病的动物模型。转基因动物模型产生疾病的原因清楚、模型动物的症状与人类相似。因此，转基因疾病动物模型在实验中的应用越来越广泛。
3 总结
实验动物对于人类健康的作用是不争的事实，动物实验是生物医学研究领域中不可替代的技术之一。近年来，由于人类对动物保护意识的兴起，实验动物面临严峻的伦理学问题日益突显出来。因此，在动物实验工作中要以人类健康为目的，在实验过程中将对动物的伤害控制到最低程度才能符合社会的伦理道德要求。
另外，要积极开展实验动物应用研究，规范实验动物工作，不断提高实验动物质量，以满足科研工作的快速发展；加强实验动物技术人员的培训和考核制度，定期对技术人员进行系统的学习和培训，提高人员素质。
参考文献
[1] 庞万勇，生，贺争鸣，等.美国实验动物医学发展简史——对中国实验动物医学发展的思考[J].中国比较医学杂志，2011，21（10）：335-337.
[2] 张国伟，戾雪涛，彭涛，等.实验动物替代技术在中国实验动物部分调查初步报告[J].中国比较医学杂志，2011，21（10）：1107-1109.
[3] 何宏星，黄黎玲，肖力，等.建立标准化动物实验技术服务平台的初探.实验室科学[J].2009，8（4）：41-43.
动物实验的科学伦理思考范文第3篇
一、单项选择题：在每小题给出的A、B、C、D四个选项中，只有一个最佳答案。请将正确选项的字母填在题后的括号内。
1、除下列哪项外，都应是科研选题中要遵循的基本原则（C）
A、科学性B、创新性C、商业性D、可行性
2、实验设计要考虑的3个基本原则是（A ）
A、对照原则、随机化原则、重复原则B、对照原则、随机化原则、安全原则
C、对照原则、随机化原则、伦理道德原则D、对照原则、随机化原则、降低实验成本原则
3、在选用实验效应指标时，主要应考虑的依据是（A ）
A、客观性、特异性、灵敏性、精确性B、客观性、特异性、精确性、实用性
C、实用性、特异性、灵敏性、精确性 D、客观性、实用性、灵敏性、精确性
4、关于误差的叙述，下列哪项不正确（ D）
A、系统误差具有一定的方向性B、随机误差不可避免
C过失误差应尽量避免D系统误差引起的观测值一般比真值要大
5、实验设计选用对照时，下列哪项为不完善对照而应尽量少用（C ）
A、空白对照B、历史对照C、标准对照D、实验对照
6、关于随机分组的方法，下列哪项不正确（C）
A、抓阄法B、抽签法C、随机分组即随意分组D、随机表法
7、制作人体肿瘤动物模型最常选用的动物是（C）
A、小白鼠B、大白C、裸鼠D、仓鼠
8、医学论文中最值得读者关注的是（D ）
A、摘要B、结果C、讨论D、引言
9、结构式摘要包括（B）
A、目的、方法、统计、结论B、目的、方法、结果、结论
C、前言、目的、结果、结论D、背景、方法、结果、结论
10、获取参考文献不正规的途径是（C ）
A、万方数据库 B、中国学术期刊全文数据库
C、零次文献 D、PubMed数据库
11、为研究不同浓度的药物A对糖尿病的作用，设计了如下实验、应用3个浓度的药物A作用于糖尿病大鼠，然后
观察大鼠的血糖变化。那么该处理因素属于（D ）
A、单因素单水平 B、单因素二水平
C、两因素三水平 D、单因素三水平
12、制作人体发热、解热动物模型最常选用的动物是（C）
A、小白鼠B、大白鼠C、家兔D、仓鼠
13、医学写作的要求中，最重要的是强调（A）
A、科学性和创新性B、创新性和可读性C、科学性和可读性D、规范性和科学性
14、下列哪项不能成为实验对象（A）
A、病人B、动物C、细胞D、效应指标
15、关于误差的叙述，下列哪项正确（C）
A、系统误差不具方向性B、随机误差可完全避免
C、过失误差应尽量避免D、系统误差引起的观测值一般比真值要小
16、整理资料性研究论文，又称为（A）
A、综述、进展 B、回顾性研究论文
C、经验总结性研究论文 D、观察性研究论文
17、下列哪一项不是临床研究设计的特点（D）
A、不能在人身上复制疾病模型 B、样本一致性较差
C、观察结果离散度大 D、观察条件容易控制
18、偶然误差的数据特点不包括（B）
A、个体差异反应 B、数据差异具有方向性
C、数据常呈正态分布 D、可通过统计学处理缩小或排除
19、偏倚的特点（C）
A、数据无规律，随机变化 B、个体反应差异所产生的变化
C、不能用统计方法控制 D、数据服从正态分布
20、样本代表性与下列哪项因素无关（D ）
A、诊断是否按金标准 B、贯彻随机化原则
C、分组的组数 D、确定达到统计要求的最低样本含量
21、下列哪项是评估论文的科学性应考察的内容（D）
A是否按照统计学要求进行实验设计B、论文是否新颖，见解独到
C、研究是否针对前人研究工作中的薄弱环节 D、研究结果是否填补该领域的空白
22、实验设计的统计学要求不包括（C）
A、样本能代表总体 B、样本组间具有可比性
C、如是动物实验，所选动物越高等越好 D、定量指标的统计效率一般高于定性指标
23、对于研究性论著类文章，除下列哪项之外都应是必须的（D ）
A、材料与方法B、结果C、讨论 D、对本文研究结果的评价
24、当论文结果用表格表示时，所用表格不一定有（ C）
A、有表题B、有表注C、自明性D、一般用三线表
25、对论文摘要的要求，不包括（C）
A连续写，不分段B不采用图表C不需列出具体数据D用第三人称写
26、医学科学实验研究的程序不包括（D）
A、科研选题B、实验设计C、实验实施D、申请经费
27、参照联合国教科文组织关于“研究与发展”活动的分类，可将医学科学研究分为（C）
A基础研究、应用研究、实验发展B基础研究、临床研究、应用研究
C基础研究、临床研究、实验发展D临床研究、应用研究、实验发展
28、医学实验的基本要素包括（D ）
A实验动物、实验条件、实验结果B实验条件、处理因素、实验结果
C处理因素、实验对象、实验条件D实验对象、处理因素、实验效应
29、控制误差的手段不包括（D ）
A、随机化B、重复实验C、交叉的原则D、尽量选用定性指标
30、偏倚的种类不包括（A）
A、定性偏倚B、选择性偏倚C、混杂偏倚D、测量性偏倚
31、在撰写申请课题标书时，其中“研究方案”不包括的内容（C）
A、研究目标、研究内容和拟解决的问题B、拟采取的研究方法、技术路线、实验方法及可行性分析
C、研究基础D、年度研究计划及预期进展
32、实验动物的选择原则不包括（D）
A、与人的功能、代谢、结构及疾病特点相似B、遗传背景和已知菌丛明确、模型性状显著且稳定
C、解剖、生理特点符合实验要求D、尽量选择高等的动物
33、影响实验动物免疫反应的因素不包括（C）
A、遗传因素B、年龄因素C、体重因素D、感染因素
34、文献综述的种类不包括（D）
A、动态性综述B、成就性综述C、学术观点争鸣性综述D、论著性综述
35、论文标题应具备的条件不包括（B）
A、阐述具体，用词简洁 B、文字优美，用词生动
C、重点突出，主题明确 D、文题相称，确切鲜明
36、论文实验结果的常用表达方式不包括（DE）
A、文字B、图C、表D、视频E、录像
37、论文中著录参考文献的原则不包括（ A）
A、优先选择零次文献B、著录亲自阅读过的和在文中直接引用的文献
C、只著录公开发表的文献D、著录最必要、最新的参考文献
38、临床医学类论文的类型不包括（ D）
A、临床研究类论文B、临床病例分析C、临床病例讨论 D、临床免疫研究
39、论文讨论部分撰写注意点不包括（ D）
A、一般采用第一人称，而不用三人称B、不能漫无边际或面面具到，而应该重点突出
C、不盲目夸大本人结果的意义、价值D、一般不用文学性词汇
40、医学论文图、表应用要求不正确的是（ B）
A、图、表应具自明性B、表、图题在表、图的上方C、一般采用三线表D、图、表中文字尽量简洁
41、下列误差中最应该避免的是（D）
A、抽样误差B、感官误差C、估计误差D、过失误差
42、在评价药物对病人的疗效时，下列哪项对照最应避免选用（ D）
A、空白对照B、安慰剂对照C、标准对照D、自身对照
43、随机化的方法不包括（C）
A、抽签法B、抓阄法C、体重法D、随机数字表与随机排列表法
44、动物实验选择样本量大小时，下列哪项不正确（A）
A、动物越高等，所需样本量越大B、所选用的指标越精确，样本量可适当减少
C、组间样本越均衡，所用的样本量可适当减少D、处理因素效果越显著，所需样本量越少
45、关于医学文献的叙述，下列哪项不正确（A ）
A、零次文献最可靠，为主要应用对象B、一次文献又称原始文献，主要指原创性论文
C、二次文献又称报道一次文献的文献D、三次文献主要指综述、评论、述评、进展等
46、下列哪项属于一次文献（A）
A、图书B、学位论文C、病案资料D、内部资料
47、查阅文献资料的基本原则不包括（B）
A、先内后外B、先远后近C、先图书后期刊D、先专题后广泛
48、文献检索时常用的检索项不包括（C）
A、主题词B、作者C、中图分类号D、文题
49、医学外文文献全文的获取途径不包括（A）
A、购买文献所在的杂志B、利用图书馆获取C、从互联网上免费获取全文D、直接与论文作者联系
50、国家级医学科研经费申请的主要渠道不包括（B）
A、国家自然科学基金B、希望杯工程C、973计划D、863计划
51、研究皮肤烧伤后创面覆盖效果所选用的最佳动物模型是（ A ）
A、猪B、羊 C、猴D、鼠
52、医学论文写作中实验结果部分的写作要求不包括（C）
A、按逻辑顺序安排内容B、如实表达，不夸大
C图表中的内容不需再用文字复述D对结果中的数据应做分析讨论
53、医学论文讨论部分的内容不包括（B）
A、对实验观察过程中各种数据或现象的理论分析或解释B、实验结果的罗列和分析
C、作用机制或变化规律的探讨D、同类课题国内外研究动态及与本文的关系
54、作者署名的原则不包括（B）
A、做出贡献较大者才能署名B、审阅者需署名C、文责自负的原则D、循名责实的原则
55、论文内容的修改要点不包括（A）
A、在内容的每一个方面，材料是否充足B、内容是否过于简要，以致读者难以看懂
C、论文里的所有材料是否都符合作者的主要目的，是否有不必要的材料在内，是否对于推论都有用处。
D、论文的科学性如何
56、基础医学实验性研究论文的写作格式一般不包括（D）
A、资料与方法B、结果C、讨论D、参考文献
57、临床医学研究类论文的写作格式一般不包括（A）
A、材料与方法B、结果C、讨论D、参考文献
58、表格的特征不包括（ B）
A、包容性B、客观性C、精确性D、简明性
59、医学论文中表格的构成不一定要有（C）
A、表序B、表题C、表注D、表身
60、下列哪项属于论文的统计图（A）
A、直方图B、大体标本照片C、病理解剖学照片D、仪器描记图
二、判断题：正确的在题前括号内打“√”，错误的打“×”。
（× ）1、随机分组即随意分组。
（× ）2、随机分组的目的是使组间达到样本量相同。
（√）3、历史对照很难达到组间的均衡，所以应尽量避免选用。
（×）4、小白鼠是制作人体肿瘤动物模型最常选用的动物。
（×）5、医学写作的要求中，最重要的是强调规范性。
（√ ）6、论文摘要中尽量避免用数据。
（×）7、在对动物进行有创实验时，尽量避免使用麻醉药，以排除麻醉药对实验结果的影响。
（×）8、因为病人可以和试验者进行交流，所以病人试验的条件比动物试验容易控制。
（×）9、随机误差不可避免，而系统误差完全能避免。
（√ ）10、两组计量资料间的比较都可采用t检验。
（× ）11、只要按照随机抽样，则样本就能代表总体。
（×）12、论文摘要尽量用第一人称撰写。
（√）13、在选用效应指标时，应尽量选用特异性高的指标，而指标的灵敏性则应放到第二位。
（ ×）14在临床试验中，衡量组间差异有无意义的金标准是统计学差异
（√）15、医学科研样本量的确定一般均需做预实验。
（√）16、论文中的表题放在表的上方，图题放在图的下方。
（√）17、论文中“25%～31%”不能写成“25～31%”。
（× ）18、在论文写作时，为使问题说明清楚，在问题阐述时尽量多用比喻。
（×）19、科研选题中要遵循的首要原则是实用性。
（）（√）20空白对照一般用于动物实验，而人体实验少用。
三、名词解释
1、处理因素：简称因素，一般是指主动施加于受试对象的某种外部干预，实验目的就是阐明某些处理因素作用于受试对象的效应
2、试验效应：是处理因素作用于受试对象的反应，是研究成果的最终体现，也是实验研究的核心内容，它通过实验指标来表达。
3、随机误差：又称偶然误差，是由于一系列有关实验因素的微小随机波动引起的方向不定又可相互抵偿的误差，是在排除了系统误差后依然存在的误差。
4、系统误差：是指在一定实验条件下，由于某种原因使得观测值出现偏差，这种偏差有一定倾向性，是一种恒定误差。5、偏倚：是由某些非研究因素干扰所形成的歪曲了处理因素真实效应的偏差。
6、对照：是比较的基础，对照的意义在于鉴别处理因素与非处理因素的差异，消除和减少实验误差。
7、配对设计：是将观察对象配成对子，每对中的个体施以不同处理
8、一次文献：又称原始文献，凡以作者本人的工作或科研成果创作的原始论文，不管是否引用或参考了他人著作，也不考虑用何种出版形式，均属一次文献。
9、零次文献：是指形成一次文献之前的信息，知识，即尚未形成文字记载的知识或未公开发表的文字材料，或非出版型文献。
10、SCI：即美国【科学引文索引】，于1961年创刊，由美国科学信息研究所编辑出版，是一个大型，多学科，综合性检索系统。
11、PubMed：是 NLM 附属国立生物技术信息中心编制的生物医学文献网上检索系统，免费提供医学护理学牙科学，兽医学等文献。
12、动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料
13、关键词：是表达科技文献的要素特征，且具有实质意义的词或词语，是一种使用相当广泛的检索语言。 。14、三线表：由一般卡线表经简化和改造而成，它以卡线为基础，栏头取消了斜线，省略了横竖分割线，通常一个表只有3条线，即顶线，底线和栏目线。
15、直方图：用来表示连续性资料的频数分布。其纵坐标是半对数尺度标值，以不同长度的直方面积代表数量，以各直方聚合情况代表频数分布。
四、问答题
1、医学科学研究的程序是什么，各程序在实施时应注意哪些问题。
医学研究的基本程序包括:1)选题,其注意事项:a突出创新性b注意可行性c注意项目水平d多在学交叉点上选择课题2)文献综述与课题设计，研究方案要求:a.尽量全面、详细，并清晰b.技术路线可用流程图、或表格的形式表达c.突出课题的科学性、可行性、结论的可靠性3)实验观察,要求：a认真细致，善于观察和思考。b做好实验记录。c由专人负责观察和记录，尽量减少误差,4)资料分析总结,注意事项：准确、恰当;实事求是,5)撰写论文,作为一名合格的科技工作者即要具备从事科研工作的能力，又要具备归纳和表达研究结果的能力,6)结题与鉴定,7)申报科技奖励
2、医学实验的三个基本要素是什么，在设计各基本要素的具体项目时应注意那些问题。 医学实验的基本要素包括处理因素，实验对象和实验效应三部分。（1）处理因素，简称因素，一般是指主动施加于受试对象的某种外部干预，实验目的就是阐明某些处理因素作用于受试对象的效应。在确定处理因素是应注意一下问题，以控制各种混杂因素的干扰作用，1）处理因素的数目与水平，2）处理因素的标准化，3）搜索非处理因素（2）实验对象，又称受试对象，是指研究者施加处理的对象。实验对象要合乎实验目的，所选实验动物对处理因素药敏感，应使实验动物变异小，稳定，最好用同胎或近交系动物，要有普遍意义或接近人类的反应（3）实验效应：是处理因素作用于受试对象的反应，是研究成果的最终体现，也是实验研究的核心内容，它通过实验指标来表达。选择指标的依据是客观性、特异性、灵敏性和精确性。
3、误差的种类有哪些，控制误差的方法有哪些。
误差的种类：抽样误差，感官误差，条件误差，分配误差，非均匀误差，顺序误差， 过失误差， 估计误差。误差的控制方法：1）随机化，实验的抽样与分组必须随机化； 2）均衡化，就是使实验与对照的非处理因素均衡统一 ；3）交叉的原则，它和均衡化是同一性质的；4）重复实验或平行实验，是加大样本可靠性的一种手段，测定某个指标时，最少取两个平行样。
4、实验设计的基本原则有哪些，如何实施。
实验设计的原则:1）随机原则：即运用“随机数字表”实现随机化；2）对照原则：只有通过对照的设立我们才能清楚地看出实验因素在当中所起的作用；3）重复原则：所谓重复原则，就是在相同实验条件下必须做多次独立重复实验.一般认为重复5次以上的实验才具有较高的可信度；4）平衡原则：应充分发挥具有各种知识结背景的人的作用，群策群力，并注意时间上的分配；5） 弹性原则：在时间分配图上留有空缺；6） 最经济原则：包括在资金的使用上，也包括人力时间的损耗上。
5、医学科研课题申请书中的立论依据是申请书中最重要的部分，
应如何书写。
立论依据包括研究目标，研究意义，国内外研究现状分析及参考文献等内容。要填好这一栏，必须充分查阅文献资料，熟悉本领域的国内外最新进展，并能结合自身特点，提出假说与研究目的；必须充分重视所提问题的创新性。并注意：1）格式清晰，逻辑合理，对研究意义的叙述要简明扼要，恰当谨慎，实事求是，2）对国内外研究现状的分析要全面，透彻，对提出的研究目标要合理，恰当，3）对理论依据的推测和假设必须严谨，科学，4）语言要科学，准确，切忌含糊。
6、医学科学研究中实验动物的选择原则是什么。
1）选用与人的机能、代谢、结构及疾病特点相似的实验动物动物的种系发展阶段在选择实验动物时应是优先考虑的问题2）选用遗传背景明确，具有已知菌丛和模型性状显著且隐定的动物3）选用解剖、生理特点符合实验目的的要求的动物，是保证实验成功的关键问题4）选择不同种系实验动物存在的某些特殊反应；5）选用人畜共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物。
7、国内外常用的计算机医学文献数据库有哪些，各有哪些特点。
主要涉及药学研究、临床医学、基础医学、预防医学、法医学和卫生管理等领域，与 Medline 相同，可在多个检索系统中使用，以光盘，网络数据库等形式提供服务，设有21个专题数据库。4）BIOSISPreviews :由美国生物科学信息服务社建立，是世1)中国生物医学文献数据库（CBMdisc）：是中国医学科学院医学信息研究所编制的综合性中文生物医学文献数据库，内容涉及基础医学、临床医学、药学、中医学等多个领域，是国内收录医学期刊种类最多的数据库，该库具有多种词表辅助检索功能，包括分类表、期刊表等。检索途径多，可提供全文链接，检索界面友好，使用方便。2）Medline 和 PubMed ：Medline是美国国立医学图书馆编制的权威性、综合性医学文献书目型数据库。它收录了美国《医学索引》《牙科文献索引》和《国际护理索引》的全部文献，在多个检索系统中均可使用，以光盘，网络数据库等形式提供服务；PubMed 是 NLM 附属国立生物技术信息中心编制的生物医学文献网上检索系统，免费提供医学、护理学、牙科学、兽医学等文献，它链接广泛、收录全面、更新及时、检索途径多，并提供自动匹配检索功能，为医务人员最常用的数据库。3）EMBASE: 是国际著名的 ElsevierScience出版社编辑出版的生物医学与药学文摘数据库，收录文献界生命科学研究领域中收录文献最多，覆盖面最光的数据库，涵盖了美国《生物学文摘，BA 》，《生物学文摘/综述、报告、会议文献，BA/RRM 》和《BioResearchIndex》三种检索工具的全部内容，是获取生物医学研究信息的主要来源。
8、医学论文结果部分中数据用表格或图表达时应注意哪些问题。
1）表格要精选，2）形式要合适，3）设计要合理，具体要求是：科学严谨、富于逻辑、完整可靠、简洁明快、易读易懂;医学论文结果部分中数据用图表达时应该注意：医学论文中的图着重表现事物的结构、各组成部分的内在联系或相互位置关系。要求：插图必须精选，插图种类要合适，插图形式要合理，插图表达要规范。
五、实验设计题
1、某学者偶然发现药物A对治疗糖尿病有效，设计一个实验方案来验证它。
2、结合自己的专业，设计一个临床课题，要求写出课题的立论依据、各实验要素的选择、技术路线、预期结果
动物实验的科学伦理思考范文第4篇
【关键词】 骨关节炎；动物模型；文献综述
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种由多种因素相互作用导致的以关节软骨损害为主的进行性骨关节疾病[1]。致病因素包括炎症、创伤、老龄化、肥胖、软骨细胞分化或遗传易感性等[2-3]。临床表现为关节痛、僵硬、肥大、活动受限。本病有一定的致残率，也是中年以上人群丧失劳动力、生活不能自理的主要原因。如今，我国老年化日趋严重，但还没有有效的方法治愈OA，只能控制症状和延缓疾病发展，不仅给患者带来巨大的痛苦，也给国家带来了社会负担。为解决这一问题，科研工作者们利用动物模型探讨OA的发病机制及治疗方法。OA动物模型主要有自l性动物模型、诱发性动物模型、转基因动物模型3种，所选实验动物主要有鼠、兔、大型哺乳动物等。本文对常用的动物模型和实验动物的选择进行具体分析对比，以便科研工作者选择更合适的造模方法。
1 实验动物的选择
实验动物的选择是医学科研工作者首先要考虑的问题。动物实验为现代医学的发展起到了不可磨灭的作用，临床上每一种新药物的产生和诊疗方法的突破，都离不开动物实验。选择实验动物要综合考虑动物疾病的发病机制、基因与人类的相似性、动物是否容易控制、费用、伦理等很多因素。
目前，常用的实验动物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、大型哺乳动物等[4]。小鼠饲养方便、易于获取、费用合理、造模周期短；但小鼠跟人类的基因谱差异较大，因而不能完全模拟人OA。大鼠在实验研究中不仅具有小鼠的优势，还具有生存能力强、实验成功率高的特点，目前广泛用于实验研究。豚鼠是自发性OA模型最常用的动物，因为其发病率与人OA相似，且性格温顺、体型较小易于饲养、观察，花费较低。家兔性格温顺，被广泛用于实验室研究，家兔因膝关节较大，可行关节内操作，更适合OA动物模型的选择。大型哺乳动物所需费用比较昂贵，饲养成本大，由于OA实验研究需要大量动物，因而不合适；但是相对于小动物而言更适宜手术操作。有实验用刀在狗的膝关节软骨上造成软骨划痕，
2周后出现OA病理变化，该动物模型实验数据准确，实验中可根据情况选择[5]。
2 实验动物模型
2.1 自发性动物模型 自发性动物模型是指实验动物没有任何人为因素参与的在自然状态下形成的OA。Moskowitz等[6]记录了30多个天然自发OA模型，其中对Hartly豚鼠的研究最多。Wei等[7]研究证明，Hartly豚鼠软骨降解过程与人OA退行性变化相似。Hartly豚鼠达到约3月龄时，其膝关节软骨组织主要表现关节面粗糙不平，软骨细胞数异常，软骨中糖胺聚糖异常分布，这与人OA形成的机制相似。肖萍等[8]在对2月龄Hartly豚鼠做实验时，发现空白对照组1个月后即可自发出现软骨组织病理性改变。Yamamoto等[9]对C57黑鼠关节软骨组织分析研究发现，随着年龄的增加，OA的发病率和严重程度逐渐增加，且退化过程十分类似人OA。人类在自然状态下形成的OA与自发性动物模型形成的OA有很多的相似之处，主要发病机制是关节受累过重，比如体质量大、关节受力不均衡等。Bendele等[10]发现，减轻豚鼠体质量后，可降低豚鼠膝OA的发生率及减轻OA的严重程度。这为临床提供了思考，减轻体质量，避免肥胖，少负重可以预防、减轻OA症状。该类动物性格温顺，容易饲养，自然状态下病理机制稳定，是研究人OA形成机制的重要动物模型。但是该类动物自发形成的OA与人OA存在差异，而且形成时间长，不易掌握数据，费用高，导致该模型一般不作为实验研究的首选。
2.2 诱发性动物模型 诱发性动物模型是通过实验措施诱导OA的产生。科研人员可以通过人工干涉的方法更好地控制实验的发展趋势以及收集数据，相比自发性OA模型更加稳定，发病过程相对较短，是常选用的动物模型。一般将诱发性模型分为手术方法和非手术方法两大类，每类方法又具体分为很多种，以下是对实验中常用的几种诱发动物模型介绍。
2.2.1 手术方法 手术方法诱导OA，主要是通过造成关节正常受力改变，导致关节应力长时间处于失衡状态使关节变形产生的动物模型，也有部分手术方法是通过破坏相关组织影响软骨细胞的正常生长而产生的OA模型。目前常用的造模方法主要有Hulth模型、半月板切除法、前交叉韧带切断法、卵巢切除法、臀肌切断法等。
2.2.1.1 Hulth模型 Hulth模型是最经典的手术造模方法[11]，分为Hulth法和改良Hulth法。其中Hulth法是直接全部切除动物膝关节内侧半月板，并切断内侧副韧带及前后交叉韧带，使关节破坏，应力失衡，造成关节腔狭窄，关节面摩擦增大，术后任其活动，不固定伤肢，形成类似人OA的病理性改变。王婧等[12]在SD大鼠膝关节行Hulth法造模术后4周，出现关节软骨表面粗糙不平等OA病理特征。方锐等[13]发现在兔膝关节行Hulth法造模后12周出现类似OA表现。Hulth模型破坏动物维持关节稳定的几条主要韧带，使关节受力失衡，局部关节软骨负重增加，加快关节软骨变形，该类模型适合研究因韧带损害导致的OA的治疗及关节置换等方面的研究。但Hulth法对关节损伤比较大，很难避免关节感染和创伤对模型动物生理破坏。因而王云峰等[14]对Hulth法进行改良，将家兔右膝内侧半月板以及前交叉韧带切断，但不切断后交叉韧带，分别于造模后2，6，10，14周时观察膝关节的组织学变化，结果在14周内成功复制出不同时期的膝OA，证实了此种改良方法的可行性。改良Hulth法相对于Hulth法操作较为简单，手术创伤较小，实验模型较稳定，实验数据较可靠，有利于动物模型造模成功，为OA的深入研究打下了基础。
2.2.1.2 半月板切除法 半月板是维持膝关节稳定的重要结构，可传布膝关节负荷力，能最大限度地增大关节间的接触面和减少磨损，从而保证了膝关节长期负重运动不受损伤[15]。Welch等[16]发现，切除大鼠膝关节内侧半月板模型中，4周时即发现关节评分显著增加，证明半月板切除法可以制备膝OA模型。宋涛等[17]对膝关节半月板切除的患者进行随访，发现基本出现OA样病理改变，得出结论：半月板切除后最终会导致膝OA。半月板切除法比Hulth法操作简单，手术创伤小，动物模型稳定，容易控制实验方向，可在较短时间内完成造模，是手术方法造模比较可靠的方法之一。但这种造模方法对实验动物本身仍有不小的损伤，容易造成创伤性感染，因而该模型多用于研究因创伤引起的关节炎的发病机制，不适于探讨药物对OA生化代谢影响方面的研究[18]。
2.2.1.3 前交叉韧带切断法 前交叉韧带切断法是将实验动物膝关节前交叉韧带切除造成局部关节应力发生改变，导致软骨细胞发生病理改变而引起OA。王婧等[12]SD大鼠麻醉后剪断其膝前交叉韧带，不固定伤肢，任其自由活动，术后
6周观察到严重软骨缺损，软骨下骨开始硬化，说明前交叉韧带切除法可造成OA改变。孙先润等[19]切断SD大鼠右侧膝关节前交叉韧带，于术后28 d
见全膝形态明显改变，膝关节骨密度增高及滑膜纤维化增生等OA病理变化。前交叉韧带切断法较Hulth法有了较大的改进，本模型手术创伤小，模型稳定，成功率高，操作简便，是实验中常用的OA模型。但本法和半月板切除法一样易出现创伤性关节炎、滑膜炎症和术后感染，该模型也是研究创伤性关节炎较好的模型之一，因此实验方法应根据实验自身需求选择[20]。因而在临床上对于创伤性关节炎应避免负重，卧床为主，尽早修复创伤对OA的预防和缓解有很大帮助。
2.2.1.4 卵巢切除法 卵巢切除法是将实验动物卵巢切除致使雌激素缺乏而间接影响软骨细胞改变引起OA的方法。李楠等[21]对SD大鼠行卵巢切除法，术后3个月大鼠出现不同程度关节软骨层变薄，排列紊乱等OA病变表现，证明单纯卵巢切除术可以成功建立OA动物模型。李钊等[22]经背部切口切除大鼠双侧卵巢，术后12周可见软骨表面粗糙，表浅层软骨细胞减少，软骨细胞排列紊乱。该模型因其特殊的致病机制，适用于研究雌激素及其类似物对关节的保护作用和绝经期妇女关节损害，因而临床上对于女性OA患者，应检查体内雌激素水平，并使之维持正常水平。但是其应用面比较窄，操作复杂，造模时间长，手术条件要求严格，很难实际应用。
2.2.2 非手术方法 非手术方法是指通过外界压力致使关节应力失衡和机体系统循环障碍使实验动物发生OA样改变而建立动物模型的方法。目前主要有关节固定法、关节腔内注射法、骨内高压法等。该类方法操作简便、经济适用，不受手术创伤影响。
2.2.2.1 关节固定法 关节固定法又叫关节制动，根据制动部位可分为屈曲位和伸直位制动，屈曲位制动因限制关节运动，减少关节附近肌肉和韧带收缩运动而导致关节软骨的萎缩性变化，伸直位制动是使关节应力发生改变而产生关节软骨退变，因而临床上多使用伸直位制动法。唐进等[23]用管型石膏将兔左后膝关节伸直位固定6周后，软骨组织可见细胞减少，排列不规则，部分软骨表面有破坏，说明伸直位关节制动可导致关节炎病变。田世坤等[24]
将兔膝关节伸直位固定，4周后出现软骨退行性改变的OA症状。该方法直接在关节外操作，无手术创伤影响，操作简单，材料易于获取，适合于外界因素导致的关节炎的研究。其缺点是动物会在固定过程中感觉不适而撕咬扯坏固定的材料，影响实验结果和进程，甚至吞服固定材料感到不适，有些材料如石膏等容易导致动物死亡，因而模型制备的成功率不高，甚至导致实验失败[25]。所以在选择该动物模型时要考虑到各种因素，并且在实验过程中尽可能一次性固定完美，避免耗材耗时。关节固定造模成功提示我们，对于OA的预防和缓解症状，应适当运动，避免运动限制以减轻软骨
退变。
2.2.2.2 关节腔内注射法 关节腔内注射药物可分为化学类、酶类、激素类等，化学因子刺激软骨能快速形成类似人OA的终末期软骨病理改变，常见的注射药物有胶原酶、碘醋酸盐、碘乙酸盐、木瓜蛋白酶、菲律宾素等。其中最常用的是木瓜蛋白酶，关节腔内注射能较快诱导OA，较其他注射药物具有造模成功率高、造模时间短等优点[26]。
嵇波等[27]分别在造模第1，4，7 d将木瓜蛋白酶溶液与半胱氨酸溶液的混合液注射入兔膝关节腔内，造模4周后均出现OA病理改变。王平乐等[28]
将质量分数为1.6%的木瓜蛋白酶生理盐水溶液注射入兔膝关节腔内，造模2周后可观察到关节软骨变薄，表面粗糙甚至有纤维样改变等关节炎病理改变。王婧等[12]在鼠膝关节腔内注入100 μL碘乙酸溶液，造模4周后，软骨出现明显损伤；6周后，关节面软骨层腐蚀殆尽。该模型造模时间短，能在短期内形成类似人OA的软骨终末病理改变，是最快形成的OA动物模型，其创伤较小，模型稳定，容易产生，适用于OA终末期软骨病理、治疗药物及方法疗效研究。临床上应避免此类药物进入关节腔内。但不同动物、不同部位所需的药物剂量不同，实验中很难掌控，容易给实验带来一定
误差。
2.2.2.3 骨内高压法 骨内高压法是骨内静脉受阻导致静脉淤滞、骨内压升高形成的早中期膝OA。戴七一等[29]结扎并切断兔的右侧臀下静脉，右下腹部的股静脉和大隐静脉，造模8周后关节面可出现明显缺损和骨赘形成，达到OA初中期的变化。黄等[30]分别在股静脉远、近端双重结扎造模，造模8周后出现软骨细胞排列紊乱，各层细胞数明显减少等OA病理表现。贺文楠等[31]行结扎股静脉并切断腓肠肌内外侧头造模，造模8周后出现滑膜增厚，软骨纤维化，12周后出现软骨面剥脱，有骨赘形成，证实了结扎股静脉可诱发OA样病变。该方法打破了骨内和骨外软组织血液循环之间的动态平衡，导致机体经络气血阻滞不通，符合不通则痛的中医理论。该模型对实验动物的整体伤害较小，有利于后续实验研究；但是对结扎静脉的肢体伤害较大，可能会导致伤肢供血不足而坏死，引起动物不适甚至死亡，使实验成功率低，因此该模型对实验水平要求较高。临床上对于静脉淤阻形成的OA应活血化瘀通络，使血液畅行，对于OA预防应避免血管阻塞。
3 转基因动物模型
转基因动物模型是应用基因技术把外源基因用实验方法导入动物基因组中，并使之在动物体内表达或通过生物学技术敲除动物基因组中的某些基因造成基因缺陷建立起来的。随着科学技术的进步，生物学基因技术也迅速飞猛发展，作为科学技术的前沿，转基因技术也为OA研究提供了新的选择。目前OA转基因动物模型最常选用小鼠，小鼠标记基因已得到很好翻译，而且小鼠又容易成批获取，费用不高，可做大规模的实验研究。有研究对OA患者关节软骨进行细胞组织学分析，在细胞中发现了细胞凋亡现象，而且与OA的病变程度相符，继而深入研究发现可以通过控制OA退变基因调控软骨细胞的凋亡[32-33]。于斐等[34]将小鼠膝关节前交叉韧带横断加内侧半月板切除进行造模，其中一组小鼠敲除沉默信息调节因子1（SIRT1）基因，12周后发现敲除SIRT1基因的模型组比对照组膝OA软骨破坏更加明显。这也为我们提供了思考，可以通过激活SIRT1基因降低软骨细胞凋亡。Liu等[35]发现，白芦藜醇还可以通过激活SIRT1显著降低一氧化氮合酶及基质金属蛋白酶的表达，而抑制基质金属蛋白酶后可以减轻对Ⅱ型胶原的降解，显著降低因一氧化氮和放射线导致的软骨细胞
凋亡。
人类与动物的基因基本相似，所以利用实验动物建立模型研究基因对人OA的调控具有可行性。OA转基因动物模型避免了手术创伤性和直接对动物的损伤，减少了对实验结果的干扰。但是每种动物基因还是有区别的，而且目前基因技术不够成熟，还不能达到对OA具体研究的技术水平，且成功率不高，实验成本高，致使转基因动物模型还不能广泛运用于实验研究中，所以研究基因对OA的影响还有待于基因技术的提高[36]。
目前，尚需要解决的技术问题有：①选择合适的目的基因。②治疗基因的表达量有待进一步提高。③如何调节治疗基因的长期表达。④基因安全：基因突变、基因污染等。因而实验中基因对OA调控的研究很少，临床上尚没有通过基因技术诊疗OA，因此基因对OA的预防、延缓和逆D还是非常有研究前景的。特别是随着转基因技术的发展，转基因动物模型的研究将会更加深入，因此OA的基因研究必将成为科学工作者的研究热点。
4 小 结
随着人类生活水平的提高，人口老年化的加剧，OA发病率也逐渐增加，严重影响人类的健康[37]。目前OA发病率、致残率较高，而且临床上还没有一种有效的方法可以治愈，因此OA的研究已经刻不容缓。动物模型是重现疾病发病过程的重要方法，良好的动物模型是研究的基础，更是实验结论可靠性的保证。在选择动物模型的同时，要关注最新的相关研究进展，结合实际情况选择更快、更廉便、更有效的造模方法，以便能够在实验研究中获得新的突破，为广大OA患者减轻痛苦[38]。
总的来说，诱发性动物模型是目前最常用的OA动物模型，手术方法因其稳定性好，可较短时间完成造模，目前应用最为广泛。但由于手术对关节引起的创伤较大，因而不适用于观察OA早期炎症介质的表达；而非手术方法则避免了手术创伤对关节软骨的影响，更符合OA病理过程，在研究药物及其疗效等方面具有优势。自发性动物模型与人OA的发病机制很相似，模型稳定，干扰因素少；但该模型很难控制实验方向和数据，对实验要求较高，所以应用较少。转基因动物模型是一个很有前景的动物模型，其更加模仿了人OA，也避免了对动物的损伤；但因技术不成熟、实验要求高，暂时没有广泛运用，但未来是研究OA最佳的动物模型。
OA是临床研究中的一个难点，需要科研工作者的不断研究和突破来认识OA。研究OA的动物模型有很多种，每一种都有其优缺点。在实验研究中首先应以人为本，然后综合考虑选择最适合的动物模型，为临床对OA的预防和治疗提供更好的理论基础。
5 参考文献
[1] 中华中医药学会.骨性关节炎[J].风湿病与关节炎，2013，2（2）：71-72.
[2] Goldring MB，Otero M.Inflimmation in osteoarthritis[J].Curr Opin Rheumatol，2011，23（5）：471-478.
[3] Adatia A，Rainsford KD，Kean WF.Osteoarthritis of the knee and hip.Part I：aetuology and pathogenesis as a basis for pharmacotherapy[J].J Pharm Pharmacol，2012，64（5）：617-625.
[4] 陈志达，林瀚洋，余志毅，等.膝骨关节炎动物模型研究进展[J].风湿病与关节炎，2016，5（1）：67-70.
[5] 詹楚宁，付拴虎，程俊，等.骨关节炎实验动物模型研究进展[J].大众科技，2013，15（12）：121-123.
[6] Roland W，Roy D，Mare C.骨关节炎诊断与治疗[M].4版.谢利民，译.北京：人民卫生出版社，2008：327.
[7] Wei L，Hjerpe A，Brismar BH，et al.Effect of load an articular cartilage matrix and the development of guinea-pig osteoarthritis[J].Osteoarthritis Cartilage，2001，9（5）：447-453.
[8] 肖萍，董妙珠，洪新宇，等.软骨保护剂对Halrtey豚鼠软骨组织和血清蛋白多糖的影响[J].卫生研究，2008，37（2）：171-174.
[9] Yamamoto K，Shishido T，Masaoka T，et al.Morphological studies on the ageing and osteoarthritis of the articular cartilage in C57 black mice[J].J Orthop Surg（Hong Kong），2005，13（1）：8-18.
[10] Bendele AM.Animal models of osteoarthritis in an era ofmolecular biology[J].J Musculoskel Neuron Interact，2002，2（6）：501-503.
[11] Marijnissen AC，van Roemund PM，Verzijl N，et al.Steady progression of osteoarthritic features in the canine groove model[J].Osteoarthritis Cartilage，2002，10（4）：282-289.
[12] 王婧，张忠辉，孙梦娇，等.大鼠骨关节炎三种动物模型的建立及比较[J].中国细胞生物学学报，2010，32（3）：456-460.
[13] 方锐，艾力江・阿斯拉，卢勇，等.兔骨性关节炎模型构建及早中晚期的特点[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14（7）：1218-1222.
[14] 王云峰，白人骁.骨关节炎改良Hulth模型的实验研究[C].全国第八届中西医结合风湿病学术会议论文汇编，2010：330-331.
[15]包呼日查.内、外侧半月板后根部完全撕裂对膝关节生物力学影响的有限元分析[D].长春：吉林大学，2013.
[16] Welch ID，Cowan MF，Beier F，et al.The retinoic acid binding protein CRABP2 is increased in murine models of degenerative joint disease[J].Arthritis Res Ther，2009，11（1）：R14.
[17] 宋涛，郑凯，孙新宏，等.外侧半月板切除术对膝关节影响的长期随访[J].中国矫形外科杂志，2012，20（10）：943-944.
[18] 何名江，张洪美，荆琳，等.骨关节炎动物模型：谁最适宜你的研究？[J].中组织工程研究，2013，17（46）：8069-8074.
[19] 孙先润，唐涛，李跃琼，等.SD大鼠膝前交叉韧带切断后骨关节的变化[J].中国矫形外科杂志，2013，21（22）：2294-2298.
[20] 翟吉良，翁习生，邱贵兴.骨关节炎动物模型的建立及选择[J].中国矫形外科杂志，2007，15（11）：843-845.
[21] 李楠，王猛，刘永明，等.卵巢切除术构建大鼠骨关节炎合并骨质疏松模型的可行性[J].现代生物医学进展，2015，15（3）：2413-2416.
[22] 李钊，梁祖建，张百挡，等.微骨折技术保护实验大鼠骨关节炎关节软骨的组织学研究[J].中国骨质疏松杂志，2010，16（7）：487-489.
[23] 唐进，黄良库，彭李华，等.低频脉冲超声干预膝骨关节炎模型免关节软骨及滑膜水通道蛋白3的表达[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15（11）：1941-1944.
[24] 田世坤，张尚普，王维山，等.强力霉素对制动兔骨关节炎模型对侧膝关节早期退变的影响[J].农垦医学，2009，31（2）：97-100.
[25] 魏苗，胥方元.骨性关节炎动物模型的建立与比较[J].
中国康复医学杂志，2012，27（8）：777-781.
[26] 马玉峰，祁应泽，王庆甫，等.关节内注射药物建立骨性关节炎动物模型研究进展[J].中国骨伤，2015，28（1）：90-95.
[27] 嵇波，郭长青，金燕，等.针刀和电针对膝骨关节炎大鼠痛阈和中枢单胺类神经递质的影响[J].中国病理生理杂志，2010，26（6）：1091-1095.
[28] 王平乐，郝华，冯丈进，等.补肾活血“对药”对兔膝骨关节炎模型基质金属蛋白酶-3及其组织抑制剂-1的影响[J].中国中医药信息杂志，2011，18（7）：41-42.
[29]戴七一，覃学流，袁经阳，等.兔骨内高压型膝关节骨性关节炎模型的建立[J].中国组织工程研究与
（下转第75页）
（上接第67页）
临床康复，2011，15（20）：3645-3648.
[30] 黄，段戳，袁长深，等.结扎股静脉对兔膝关节软骨组织形态学的影响[J].中医正骨，2010，22（8）：16-18.
[31] 贺文楠，蒋振刚，左新成.叠加造模后膝关节骨密度改变及软骨基质金属蛋白酶-13的表达[J].医学研究生学报，2010，23（6）：605-608.
[32] 陈颖娟，黄慈波，牛素平，等.骨关节炎患者关节软骨细胞合成和分解基因的表达研究[J].风湿病与关节炎，2016，5（5）：5-8，31.
[33] 杜国庆，丁道芳，李玲慧，等.骨关节炎软骨退变基因调控的研究进展[J].中国矫形外科杂志，2013，21（11）：1089-1093.
[34] 于斐，雷鸣，曾晖，等.高龄小鼠沉默信息调节因子1基因敲除后膝骨关节炎模型的建立[J].中国组织工程研究，2015，19（49）：7895-7901.
[35] Liu FC，Hung LF，Wu WL，et al.Chondroprotective effects and mechanisms of resveratrol in advanced glycation end products-stimulated chondrocytes[J].Arthritis Res Ther，2010，12（5）：R167.
[36] 曹斌，李彦林，李晓林，等.骨关节炎的转基因动物模型[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15（7）：1269-1272.
[37] 阮丽萍，刘健，叶文芳，等.中医健脾单元疗法对膝骨关节炎患者的生活质量、心肺功能的影响及免疫学机制研究[J].风湿病与关节炎，2015，4（3）：5-11.
