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生物药剂与药物动力学

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生物药剂与药物动力学

生物药剂与药物动力学范文第1篇

[关键词] 生物药剂学;药物动力学;实验教学;改革

[中图分类号] G420[文献标识码] C[文章编号] 1673-7210(2012)04(b)-0162-02

生物药剂学与药物动力学是药剂学的分支学科,是药学、药物制剂等专业的重要专业课。生物药剂学与药物动力学由生物药剂学与药物动力学两部分组成,其中,生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学;而药物动力学是应用动力学的原理与数学处理方法, 定量描述药物通过各种途径进入机体的吸收、分布、代谢和排泄过程的动态变化规律的科学[1-2]。生物药剂学与药物动力学课程分为理论课与实验课两部分,其实验课的教学目的是使学生更好地掌握药生物药剂学与药物动力学基本理论,侧重于培养学生的动手能力及发现问题、解决实际问题的能力,提高学生的综合素质。由于生物药剂学与药物动力学实验涉及药物分析、药理学等多学科知识,实验操作复杂、影响因素多,学生对诸如给药、取样、样品处理等方面的知识较为生疏,不能熟练应用,实验结果与预期存在较大差距,实验效果不理想。为扭转这一现象,我院从教材编写、教学方法、实验内容、分组模式等方面对生物药剂学与药物动力学实验进行改革,并获得了较好的效果。

1 实验教学改革内容

1.1 编写生物药剂学与药物动力学实验教材

我校自2003年起在药学、药物制剂、制药工程、药学专升本等专业开设生物药剂学与药物动力学课程,理论课采用人民卫生出版社《生物药剂学与药物动力学》教材,而生物药剂学与药物动力学实验内容大多散在药剂学实验教材中,内容凌乱、不系统,缺乏专门的生物药剂学与药物动力学实验教材,因此,编写适应我院实际情况的生物药剂学与药物动力学实验教材成为当务之急。我院组织学科教师,一方面借鉴开设该门课程较早、课程体系较完善的院校如沈阳药科大学、中国药科大学的实验教材,另一方面结合我院实际教学情况如实验课学时安排、实验条件等,确定了涵盖血药法、尿药法,血管外、血管内等给药形式,选定磺胺甲基异恶唑的小肠吸收、愈创木酚甘油醚血管外给药的药物动力学研究、对乙酰氨基酚、氨茶碱静脉注射给药的药物动力学研究、尿药法测定片剂的生物利用度等经典试验项目。经过带教老师严格的预实验,确定实验方法。考虑到学生对动物实验技能的欠缺,我院将常用给药方法如大鼠、家兔的静脉注射、灌胃等操作要点、取样技巧、血浆、血清分离等内容图文并茂收入其中,教材强调实验操作中的细节和注意事项,文字简练、 易懂, 重点突出。我院所编写的生物药剂学与药物动力学实验教材,以内容丰富,信息量充足,联系问题广泛,经多年使用广受学生好评,并得到同行认可。

1.2 改革生物药剂学与药物动力学实验课授课方式

传统实验课授课一般分为两个阶段,首先由实验课代课教师讲解实验中的相关问题、注意事项、实验分组等内容,该阶段多采用板书讲解结合课堂提问方式;其次为实验操作环节。在这种授课模式下,学生对所做实验内容一知半解,甚至对每步操作均需 “按图索骥”,对所需实验设备及操作知之甚少,对出现的问题更是不知所措,很难达到预期的实验目的。针对这种情况,经学科教师讨论分析,并借鉴其他实验课教学经验,我院对生物药剂学与药物动力学实验课教学方式进行了改革。首先,我院将课前预习、查阅资料、课堂讨论等形式引入实验课教学,在此阶段教师引导学生对实验原理、注意事项、数据处理方法等内容进行自主学习,提出问题、解决问题,强化学生对实验课内容的认识。采用启发式教学,将临床治疗药物监测、给药方案设计等内容引入,激发学生的学习兴趣。如我院将个体差异大、安全指数低的氨茶碱、苯妥英钠等药物临床使用原则介绍给同学,让学生把抽象的药物动力学参数与临床用药相衔接,对药物动力学研究目的有更深刻的认识,能够更加认真地学习该门课程[3]。其次,我院将图片(期刊杂志、预实验及相关书籍)、文字制成多媒体课件,详细讲解动物处理、给药、取样、仪器准备等操作,重点突出操作中的关键步骤,加深了学生对实验目的、原理的理解,提高了实验成功率[4]。实践证明,新的授课方式激发了学生的学习兴趣, 调动了学生的积极性和主动性,学生由被动学习转变为主动学习,达到了学习知识、运用知识、解决实际问题的目的。

1.3 科学选定实验内容

生物药剂学与药物动力学重点讲授由尿药数据、血药数据获取药物动力学参数,给药途径包括静脉注射、静脉滴注、血管外给药等,考虑到我院生物药剂学与药物动力学实验课学时较少(一般为10-20个学时),结合我院分析测试仪器状况,最终选定氨茶碱静脉注射给药的药物动力学研究、愈创木酚甘油醚血管外给药的药物动力学研究、尿药法测定片剂的生物利用度等试验项目。

1.4 改革实验分组模式

传统实验课多采用分组实验,一般为两人一组,考虑到生物药剂学与药物动力学实验操作的复杂性,我院改为将学生结成8-10人小组进行实验。每组由组长组织小组成员列出所需实验器材、梳理整个实验操作、强化关键步骤,并对小组成员进行分工,共同完成实验。该模式应用在氨茶碱血药浓度测定与药物动力学的研究及愈创木酚甘油醚体内药物动力学研究等试验项目,取得了良好的教学效果,不仅使学生将课堂上所学理论知识在实践中运用,同时强化了其分工协作、团队意识,为学生将来工作或学习打下基础。

1.5 改革实验数据处理方法

目前,计算机软件已广泛应用于生物药剂学与药物动力学数据处理,改革原有的数据处理模式成为必然。首先,将Microsoft Excel 2003软件应用于药物动力学数据统计运算,代替以往学生采用计算器计算,通过教师演示、指导学生应用,过渡到学生熟练掌握并进行数据处理。其次,药动学计算软件已广泛应用于新药开发研制、药动学分析及临床药动学计算,药学类本科毕业生尤其是药物制剂专业的学生迫切需要学习该类软件的使用[5-6]。我院将药动学计算软件介绍给学生,通过例题演示该软件的使用方法,然后让学生实际应用,输入浓度――时间数据,判断房室模型,求药物动力学参数,为学生今后的学习和工作打下了良好的基础。

1.6 生物药剂学与药物动力学实验课教学效果

自从生物药剂学与药物动力学实验教学改革以来, 学生实验操作水平明显提高,参加实验的积极性、主动性不断上升,同时也大大提高了学生学习理论课的积极性,学生对教师每章节布置的课外作业不再抵触,对计算不再恐惧,能够认真完成并提出不同的解题思路,特别是与临床药学相关的“给药方案设计”、“治疗药物监测”、“特殊人员给药方案设计”等章节的学习,学生学习方向明确,能够理论联系实际,培养了解决实际问题的能力。

2 生物药剂学与药物动力学实验教学改革体会

经过多年的教学实践,我院在生物药剂学与药物动力学实验教学中进行了改革实践。编写实验教材、收录相关研究内容,拓宽了学生的知识面,教材内容丰富, 信息量充足,利于学生对知识的理解和掌握,得到学生好评;改革实验课授课方式,将课前预习、查阅资料、课堂讨论及多媒体教学引入实验课教学,调动了学生学习的积极性和主动性;将学生结成8~10人小组进行实验,强化了学生分工协作、团队意识;将药动学计算软件应用于药物动力学数据统计运算,为学生今后的学习和工作打下了良好的基础。我院开设生物药剂学与药物动力学实验课以来,虽取得了一点成绩,但仍存在不足,今后仍需不断提高教学水平。

[参考文献]

[1]王岩,周毅生,崔升淼,等.中药学专业开设生物药剂学与药物动力学课程的探索与实践[J].成都中医药大学学报:教育科学版,2010,12(4):25-26.

[2]李见春,吴华璞.谈《生物药剂学与药物动力学》教学体会[J].中国当代医药,2010,17(13):137-138.

[3]刘德胜,代现平,陈向明,等.生物药剂学与药物动力学教学改革与实践[J].山西医科大学学报,2010,12(7):700-702.

[4]李小娜,李唐棣,吕立勋.生物药剂学与药物动力学教学改革探讨[J].当代教育论坛,2010,3:25-26.

生物药剂与药物动力学范文第2篇

[关键词] 多媒体技术;生物药剂学

[中图分类号]R94 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2008)05(c)-109-02

生物药剂学与药物动力学是药学类专业本科生的主要专业课程之一。生物药剂学(Biopharmaceutics)是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物治疗之间相互关系的科学。而药物动力学(Pharmacokinetics)是应用动力学原理和数学处理方法,定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢、排泄(即ADME)过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化及动态规律的科学[1]。

生物药剂学与药物动力学是一门实验操作性很强的课程,而实验课是巩固学生学习的理论知识,培养学生掌握操作技能,提高学生分析解决问题能力的有效教学手段。然而,在传统实验教学过程中我们发现,仅用传统的板书教学手段难以在学生的大脑中留下深刻印象,尤其是对于生物药剂学和药物动力学的动物实验部分(如大鼠在体小肠灌流实验和扑热息痛家兔血药浓度测定实验),更难以准确操作。而使用多媒体教学手段,可以将抽象的理论做成生动、形象的课件,引发学生的兴趣,充分调动学生学习的积极性[2~4]。近年来,我教研室录制了相关实验操作的视频,在实验时以播放视频作为主要的教学手段,并辅助以板书、图片进行讲解,取得了较好效果。

1 教学改革内容

1.1 简化实验教材文字

之前使用的生物药剂学实验教材具有理论性、逻辑性强的特点,但其内容抽象、复杂,知识量有限,重点不突出,教学目的不明确,教材内容不符合学生的认知规律。有的太简单,只有文字和简单的插图,缺乏动态效果。在新版的生物药剂学实验教材中,我们在简化文字内容的基础上,使新教材内容更丰富,信息量更充足,联系问题更广泛。如大鼠在体小肠灌流实验中关于大鼠的腹腔麻醉、肠管的剥离、小肠位置的确定等实验内容着重突出;减少文字叙述,代以图表形式勾画实验操作步骤;强调操作中的细节和提出的注意事项,以求文字教材简单、易懂、重点突出。

1.2 加入图片多媒体课件和相关影音文件素材

我们收集了主流教学资料包括杂志、教科书、相关书籍上的图片,并摘录了相关解剖学图谱,还从互联网上下载高清图片。图片素材尽量做到内容简明、重点突出,同时,尽可能减少图片间的频繁切换,以免分散学生的注意力。视频方面,我们摄录了《大鼠在体小肠吸收实验》、《家兔口服扑热息痛血药浓度的测定》等总片长100分钟的资料,内容包括从仪器准备、动物处理、动物给药到动物在体操作的全过程,特别突出在体操作技术中相关步骤等,以上教学片基本涵盖了操作中的重点、难点及应急处理等知识。

1.3 加入实验flas

在教学中,使用flash软件,设计制作了生物药剂学实验内容的动画,可从4个不同方位(正视图、仰视图、俯视图和侧视图)观察实验操作,加深了学生对实验内容的理解。

2 多媒体技术在实验中的应用体会

2.1 简化文字教材,突出重点,易于学生理解和记忆

生物药剂学实验内容具有理论性强、抽象、复杂的特点,如果单纯通过板书的形式来说明实验原理、操作过程、注意事项等,学生不易理解,如能采用相关软件制作关于实验原理的流程图,并以录像视频作为内容,那么学生更易理解该实验的目的和原理。如大鼠在体小肠灌流实验中,关于大鼠的腹腔麻醉、肠管的剥离、小肠位置的确定、插管方向、循环控制等都是该实验的重点内容,学生在第一次做实验时,由于没有直观的接触,常常会出现错误操作导致实验的失败,而对学生播放实验视频录像可以对需要注意的地方重点讲解,加深学生理解,提高生物药剂实验的成功率。

2.2 丰富实验教学模式

以往的实验教学程序是由学生课前预习实验内容,教师在课堂上讲解本次实验相关内容并提出该实验的要求和操作注意事项,学生按讲义或要求进行操作,然后进行数据处理、撰写实验报告。这种教学模式单调、呆板,难以激发学生的学习兴趣,达不到真正学习知识、运用知识、解决实际问题的目的。由于被动接受式学习没有充分调动学生的积极性和主动性,学生普遍存在重理论轻实验的现象。而采用多媒体技术可以激发学生自主学习的兴趣,使认知过程由被动传授转变为主动学习[5]。

2.3 加强理论课教学与实验课教学的结合

生物药剂学与药物动力学理论课的教学中有一节内容为应用药物动力学软件处理数据,在讲解的过程中,让学生应用3P97动力学数据处理软件及自行编写的非隔室模型法计算药动学数的Excel 程序处理自己的实验数据,并与手动计算的实验结果进行比较,这样不仅可以提高理论课学习的效果,还能提高学生对实验课的兴趣,引起学生的重视,真正做到理论学习与实验的有机结合。

3 多媒体技术应用的教学效果

2006学年(未采用多媒体教学)与2007学年(采用多媒体教学)相比,考题难度基本持平,其中理论和实际操作各占50%,难度也基本相当。采用多媒体教学的2007学年学生成绩有明显提高:学生平均成绩为84.8分,较2006学年提高13.5个百分点,优秀率达到15.7%;良好率提高11.5个百分点,达到73.3%;不及格率下降了4.2个百分点。我们在对2007学年学生(总人数366人)的问卷调查中发现,87.5%的学生认为利用多媒体进行教学,效果明显好于传统的教学方法,主要表现在同学上课注意力集中,具有比较高的学习积极性,动物实验操作形象直观,通俗易懂。因此,我们认为,正确处理好多媒体教学和传统教学的关系,能明显提高教学效能,起到事半功倍的作用。

[参考文献]

[1]梁文权.生物药剂学与药物动力学[M].北京:人民卫生出版社,2007.

[2]王定勇,程力慧, 廖华卫,等. 天然药物化学开放性实验的实践与思考[J].广东药学院学报, 2004,20(4): 450.

[3]蒋心惠. 对药学试验传统教学模式的改革与思考[J].山西医科大学学报(基础医学教育版), 2006,8(2): 197- 199.

[4]张永红,李泳.多媒体教学的应用于思考[J].中国医药导报,2006,3(29):77.

生物药剂与药物动力学范文第3篇

1.1教学方式多样化传统的生物药剂学与药物

动力学的教学模式多是以教师讲解为主的“填鸭式”教学,教师通过板书进行大量的公式推导、例题演算,在短时间内让学生理解并掌握知识点,这种教学方式只会让学生在学习过程中感觉枯燥,而且很容易让基础差的学生跟不上解题思路,从而失去学习兴趣。就笔者所在的新疆医科大学药学院而言,少数民族学生的比例较高,这些学生汉语水平不高,加上有些数学基础较差,所以单纯依靠教师讲解,学生很难完全跟上教师讲课思路,以致于课堂内容无法消化,学生学习起来感觉很吃力。以每年50名民族学生为例,期末考试一般大约有15名同学、即30%的同学不能达到及格线,甚至还有成绩为几分的学生。因此笔者认为单一的填鸭式教学无法达到现行的教学目标,尤其针对少数民族多的学校而言,效果较差,起不到培养学生的目的。针对现存问题,开展多种教学方式显得尤为必要。如今随着时代的发展,多媒体技术早已进入课堂,采用PowerPoint技术授课已成为很多课程的主要方式。在生物药剂学与药物动力学的讲授中也可完全采用PowerPoint方式授课,同时如能加入一些动画制作将更能引起学生的兴趣。就本教研室而言,我们在2004年以后就将生物药剂学和药物动力学两部分的内容完全用PowerPoint方式授课,在生物药剂学部分还加上一些动画,比如借鉴复旦大学用3DMAX软件制作了药物从口腔吞服以后在体内运行的3D动画视频的思路,笔者也加入了药物在胃肠道中运行的动画视频。通过视频,可以动态描述片剂在胃中的崩解、溶出及药物穿透黏膜进入血液循环的全过程,更好地帮助学生理解药物口服吸收的过程及影响药物口服吸收的各种因素,达到非常好的教学效果。在药物动力学部分,本教研室在采用PowerPoint将公式转变成更直观的方式外,并不拘泥于电子讲义,也同时会结合板书,进行一些公式推导,避免了采用PowerPoint讲课后教师的照本宣科的现象。另外,课堂讨论式教学法(case-basedstudy,CBS)和倡导以问题为基础的学习教学方式(prob-lem-basedlearning,PBL)也越来越受到各高校的重视。这两种教学方式都强调以学生为中心,通过课堂讨论、案例分析,激发学生的主动学习兴趣,从而掌握知识点。这两种教学模式现今在国内药学领域开展得并不多,但国外较多。美国药学教育改革委员会在1993年就敦促各药学院系对药学教育实施改革,建议学校对主修课程实施改革,使授课过程能以学生为中心,激发学生自学,从而达到独立、发挥个性的目的,美国许多药学院都采取了PBL的教学模式。新加坡等一些大学也开设了药学专业的PBL教学模式。笔者在教学过程中结合新疆学生的实际情况,也加入了一些案例,如就1968年澳大利亚发生的暴发性苯妥英钠胶囊中毒事件引出问题,如患者服用苯妥英钠胶囊后,为什么会出现上述症状?苯妥英钠胶囊产生毒性反应的原因在哪里?哪些因素影响口服药物的吸收?为什么临床常常出现同种药物不同药效?提出问题后,让学生就所提问题上网查阅资料,然后课堂上分组讨论,通过讨论最终让学生理解药物体内的过程及影响吸收的因素。另外在讲药物代谢时,也给学生提出问题:为什么苯巴比妥不能与华法林合用?通过引入案例和问题,使学生对所要学习的内容产生兴趣,调动全班学生积极参与,通过查阅资料,融会贯通药剂学及现在所学到的知识,使学生更清楚地认识到生物药剂学与药物动力学在新药研发和剂型设计等方面的重要性,加强了学生主动学习的能力。

1.2教学过程中的预习与复习

生物药剂学与药物动力学因其课程较难,尤其是对新疆地区的少数民族学生,理解起来存在一定困难,所以强调学习过程的连续性,以及加强课前的预习和课后的总结复习非常重要。本教研室教师在一开始讲授这门课时,就强调课堂纪律和考勤,规定三次不来听课平时成绩为零,以督促学生上课。同时借助教学网站,在开课前将要学习的重点内容及一些问题放到网站的论坛中,要求学生课前预习,同时在课堂上及时就所学问题进行总结回顾,将总结的知识点也上传网站论坛上供学生复习使用。这样通过反复加强知识点的内容,使学生最终掌握。

2实验教学方法

2.1减少验证型实验,增加综合型、设计型实验

生物药剂学与药物动力学是一门实践性很强的学科,通过实验可加深学生对理论课的内容掌握,加强其对这门课的认识。生物药剂学与药物动力学实验课教学主要以培养学生的科学态度和动脑、动手能力,加强基本操作、基本技能的训练为目的。一般情况下,实验教学内容主要分为验证型、综合型和设计型实验三种。验证性实验的目的是使学生掌握经典的基本实验方法和基本操作技能。综合性实验是以提高学生综合能力和创新能力为目标,涵盖了多层次内容,培养学生应用所学知识、分析并解决复杂问题的能力。设计性实验以提高学生独立实验能力、知识综合运用能力、创新能力为主要目的。学生在教师的指导下自己拟定题目,通过查阅文献,设计实验方案,自己动手完成实验,最终以小组论文的形式汇报。我们教研室在设计这门课程的实验中,主要运用设计型实验,结合综合型实验完成对学生的实验教学工作。我们以阿司匹林片的制备为例,教师在实验课开始前约两周布置任务,学生课下分小组进行阿司匹林片的处方设计,通过查阅文献,完成实验方案的设计,设计内容要求以规范的立项报告的形式呈现。然后教师组织学生进行答辩,汇报时要求学习小组以PowerPoint的形式汇报,汇报过程中,老师就内容提出问题,学习小组进行答辩。在答辩的基础上,教师选择最优处方,同时结合教研室实际实验仪器设备,要求学生进行阿司匹林片的制备。每组学生压得的片再进行片剂的质量评价,包括片重差异测定、溶出测定和体内的血药浓度测定。因此这门课程的所有实验均是在阿司匹林片制备的基础上,从设计处方、到制备、再到制剂的体外评价、体内评价整个一系列实验,既囊括了设计型实验又涵盖综合型实验,既培养了学生主动查阅文献的能力,又融合了所有生物药剂学与药物动力学内容,加强了学生理论知识学习,同时还锻炼了学生撰写科研报告的能力,为学生毕业答辩以及研究生的学习奠定基础。我们还曾就这种实验教学方式进行学生评估,95%以上的学生都反映效果良好。

2.2加入图片多媒体课件和相关影音文件素材

国内有些院校在实验教学过程中,对于一些较难或实验成本较高的实验,采取了示教的方式,笔者认为值得借鉴。比如中国药科大学在生物药剂学与药物动力学实验中,收集了丰富的教学资料,包括杂志、教科书、相关书籍上的图片,并摘录了相关解剖学图谱。在视频方面,摄制了大鼠在体小肠吸收实验等实验示教。比如在实验教学过程中,加入一些Caco-2细胞实验评价体外吸收的操作流程的视频;进行一些尿药测定法的教学示教视频等。这样大大增加学生对学习的兴趣,并扩大学生现有的知识面,也可以弥补实验经费的不足。

2.3采用药物动力学软件计算药物动力学参数

生物药剂与药物动力学范文第4篇

关键词:生物药剂学;教学团队;实验教学;教学方法

生物药剂学是药学专业的主干课程之一,是研究药物及其剂型在体内的ADME过程,阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药物疗效之间相互关系的一门科学,它与药剂学、药物化学、药理学、临床药理学等学科均有着密切的联系,是药学专业人才整体知识结构的重要组成部分[1]。但是随着课程改革的推进,学生在课程的选择上有更大的空间,生物药剂学等专业基础课程的课时数不断压缩,如何提高课程对学生的吸引力并且在有限的课时数里保证学生对基本理论、基本知识和基本技能的掌握度,成为新时期生物药剂学课程教学研究的新课题。本文简要总结了教学团队在提高生物药剂学教学质量方面所做的一些努力与获得的一些心得体会。

1建立教学团队

集合团队力量,提高课程教学质量。我们于2010年成立生物药剂学与药物动力学教学团队,该团队由参与生物药剂学、药物动力学课程理论与实验授课的老中青三代教师组成,并推选学术造诣深厚、创新性学术思想活跃、团队协作精神与组织管理领导能力兼备的教师任团队首席教师。通过建立团队合作的机制,改革教学内容和方法,开发教学资源,促进教学研讨和教学经验交流,推进教学工作的传、帮、带和老中青相结合,提高教师的教学水平。具体包括:①定期组织教学团队进行教学内容研讨,根据学科的发展趋势与特点,调整教学重点,及时更新教学内容,删减陈旧落后、重复的章节内容,增加新理念、新知识、新技术;②组织师生教学座谈会,把师生请出教室,在一个轻松的氛围里面对面地畅谈对教与学的想法与建议。让学生真正了解教师对教学的想法与态度,也让教师真正了解现代学生对教学的看法和需求,显著促进师生间的互相理解,大大拉近师生间的距离。③开展资深教师与青年教师的"结对子,一帮一"活动,通过新老教师合作,促进新教师快速成长。帮助青年教师准确理解教学目标是高质量完成教学任务的前提,因此首先要让新教师深刻理解教学目标;备课质量对教学的影响显而易见,新、老教师对教案和课件进行逐一探讨,精雕细琢,力求完善;上课是整个教学过程的中心环节,新教师每学期不定期听老教师课4节,自找不足,学习提高,老教师每学期不定期听新教师课4节,课后及时反馈听课意见,从教学态度、语言表达、师生互动、教学工具的利用、教学节奏的掌握等各个方面给予提点,帮助新教师更快成长;④注重青年教师培养。有计划地输送骨干青年教师出国学习培训,近5年已先后有5位青年教师分别去往美国密西根大学、美国马里兰大学、德国慕尼黑大学等交流学习,不仅提高了语言能力,还学习了国外先进的教学方法,为开展双语教学奠定了基础。

2改革实验教学

实验教学对于生物药剂学的课程学习至关重要,是教学内容的重要组成部分,旨在消化和巩固课堂学习内容,培养学生的实验操作技能[2,3]。但是,长期以来生物药剂学实验缺乏正规的教材,采用临时打印的讲义,学生在实验前无法预习,影响实验完成质量;实验内容的选择缺乏系统论证,多年来一成不变,跟不上学科发展的脚步;此外,生物药剂学多以动物模型进行实验,实验操作要求较高且耗时长,所需的手术器械、仪器设备较多,实验费用高,故长久以来生物药剂学实验都以实验示教的形式进行,限制了学生实验操作的机会,影响了实验教学的效果。为改变这种状况,我们开展了一系列的工作,首先由资深教师领衔,组织教学团队编写实验教材,由复旦大学出版社出版,对实验内容进行合理精简、精心选择,引入一些新方法、新技术,使实验教学内容紧跟学科的发展[4]。其次,团队获得学院的支持,添置了大量的手术器械与实验设备,使实验不再只局限于示教,让每位学生都有动手操作的机会,以获得更好的教学效果。此外,提高对预实验的重视程度,从实验讲解,到供试液配制、手术操作、仪器使用、样品分析测定等每一个环节都力求准确无误,以确保学生实验的顺利开展。

3优化教学方法

现今是信息爆炸的年代,多媒体技术迅速发展,传统的板书、投影等教学手段已远远不能满足教学需求,PowerPoint技术已在课堂上得到广泛应用[5]。然而生物药剂学课程知识容量大,涉及各种给药途径的药物体内过程,抽象的文字描述及静态的图片很难将过程描述清楚。为使教学内容更加生动、形象,易于理解掌握,我们采用3DMAX软件制作了药物从口腔吞服以后在体内运行的3D动画视频。视频动态描述了片剂在胃中的崩解、溶出及药物穿透黏膜进入血液循环的全过程,并且清晰展示了胃肠道生理结构,如小肠绒毛、微绒毛等,可以帮助学生很好地理解药物口服吸收的过程及影响药物口服吸收的各种因素,达到非常好的教学效果。

药物学与人们的健康、日常生活息息相关。为提高学生对生物药剂学课程的兴趣,并帮助学生在掌握基础理论知识的同时,能够学以致用,培养学生分析问题、解决问题的能力,我们在教学过程中着重注意将课堂知识与日常生活相结合。并且将一些引起社会广泛关注的医药问题引入课堂,比如在口服吸收教学中,开展"毒胶囊事件"的讨论,探讨去除胶囊壳后直接吞服或用馒头夹药粉吞服等做法的可行性。通过这些问题的讨论、交流,增加师生互动,活跃课堂气氛,启发学生积极主动地思考,并学会将理论知识运用到实践中来。

提高教学质量,对教师来说将会是一个长久的命题,在过去的几年中,我们在生物药剂学课程的教学上进行了一些有益的探索与改进,在学生中获得了较好的反响。然而,要在有限的课时数里保证学生对基本理论、基本技能的掌握,并能让我们的教学内容跟得上学科发展的脚步,让我们培养的学生能够具备良好的科研素质与应用能力,我们仍需不断努力。

参考文献:

[1]蒋新国.生物药剂学与药物动力学[M].北京:高等教育出版社.2009:1-11.

[2]刘建平,王柏,尹莉芳.生物药剂学实验教改尝试[J].药学教育.1998,14(4):34-59.

[3]刘道洲,成颖,崔晗,等.提高药剂学与药物动力学实验教学质量的体会[J].基础医学教育,2012,14(11):861-862.

生物药剂与药物动力学范文第5篇

摘要:目的研究四逆注射剂在大鼠体内的药物动力学过程。方法采用药物累积法观察不同间隔时间累积给药的毒性效应。结果在不同间隔时间累积给药后,动物的死亡率不同,反映出不同大小的毒性效应。结论制剂的毒性效应在大鼠体内呈一级动力学过程,其药动学参数C0,V,Kel,T1/2,AUC,CL分别为3 520.062 mg・kg-1,1.534 06 kg・kg-1,0.743 56 h-1,0.932 01 h,4 734.1 h・mg・kg-1,1.140 66 kg・kg-1・h-1。

关键词:四逆汤; 药物累积法; 药力学参数

生物效应法(包括药理效应法、药物累积法、微生物法)对中药药动学的研究提供了有益的思路,在一定程度上解决了中药成分复杂难以定量的困难,对阐明中药的作用机理,明确其体内过程、阐述其组方原理、制订质量控制标准、研制开发新产品及合理评价药效等具有重要意义[1]。四逆汤是张氏《伤寒论》中名方,由制附子、干姜、炙甘草三味药组成,组方精简,疗效显著,为古今中医临床常用方[2]。本文将采用药物累积法研究四逆注射剂的毒性效应的药代动力学。

1 实验材料

1.1 实验用药制附子、干姜、炙甘草,购自清平市场,并经中药鉴定教研室鉴定为药用正品;四逆注射剂,由微生物制剂工艺研究室研制,并经过初步质量检查及药效学研究,证明符合有关规定并具有较好的强心作用。

1.2 实验动物SD大鼠,体重180~220 g,雌雄各半,由广东省卫生厅实验动物中心提供。

2 实验方法

2.1 LD50的测定及对数剂量-死亡机率单位曲线的制备经反复预试,确定其致大鼠全死量Dm=22 000 mg・kg-1,致全不死量Dn=170 00 mg・kg-1。取180~220 g的SD大鼠35只,雌雄不拘,随机分为7组,分别按22 000,20 900,19 900,18 900,17 900 mg・kg-1(r=1∶0.95) 尾静脉注射给药,观察7 d内各组死亡率。结果见表1。

表1 四逆注射剂不同剂量与大鼠死亡关系组(略)

将表1中的数据用改良寇氏法进行计算,求得LD50=19 340.27 mg・kg-1,其95%可信区间为 18 719.32~19 985.27 mg・kg-1。以制剂中含附子药量作剂量对数死亡机率单位曲线(DP直线)。见图1 。

图1 DP直线其方程为Y=38.391 9X-139.371 3,相关系数r=0.982

2.2 累积法药动学研究经预试,确定实验给药量以附子生药量计为5 400 mg・kg-1(相当于LD15.2,制剂18 000 mg・kg-1,)。取170~200 g的SD大鼠49只,雌雄不拘,随机分为7组,分别按所确定剂量尾静脉注射给药,在第1次给药后,分别于1.5,2,2.5,3,4,6,8 h第2次给予相同剂量,观察7 d内动物死亡情况,计算死亡率,查出相应机率单位,并由DP直线计算出相当的附子体存量,按T=DD0式(1)计算体存量,式(1)中D为相当剂量,D0为第2次给药剂量。结果见表2。

表2 药物累积法大鼠体内附子体存量组别(略)

2.3 药动学参数计算 将实验时间及所得对应的乌头生物碱体存量用MCPKP药动学软件在586兼容机上进行处理,拟合药时曲线并将各种模型结果进行比较,选择其中相关系数最佳及AIC值最小者定为四逆注射剂中乌头生物碱等总成分的正式药时曲线。结果表明:该药总成分在大鼠体内呈一级动力学消除,符合静脉注射后的开放一房室模型(R=0.971 S=0.057 3)特征, 所得各项药动学参数如表3。拟合药物体存量随时间变化的动力学方程为:C=0.255 31 e-0.609 65 t 式(2)。

表3 药物累积法所测四逆注射剂在大鼠体内的药动学参数参数名(略)

3 讨论

3.1 实验的创新性与意义本研究对四逆注射剂进行毒性药动学研究,对于开发研制四逆汤的新剂型,更好地指导临床按不同途径给药有较大的指导意义。

3.2 实验动物的选择一般中药制剂的毒性较低,急性毒性实验常用小鼠作为实验动物。本实验中选用大鼠,因为:(1)本制剂的一定剂量即可以使大鼠致死;(2)为了与血药浓度法及以后要进行的血清药效动力学方法保持动物一致,克服不同实验方法的动物种属差异;(3)为了克服动物不同种属、批次给实验结果带来的差异,本实验由广东省卫生厅实验动物中心购买了同一批次SD大鼠进行研究。

3.3 实验方法的选择一般认为,药物累积法适用于含有毒成分中药制剂的研究。本制剂中君药制附子中的乌头生物碱既是有效成分同时又具毒性,适于进行此法的研究[4]。

3.4 实验用药量的选择在LD50的测定中,发现动物对四逆注射剂在一定剂量(如17 000 mg・kg-1)时耐受力较强,给药速度、环境温度对动物的影响较小,而大于此剂量(如18 900 mg・kg-1以上),给药速度、环境温度的改变即可引起动物的死亡,因此,实验操作的熟练程度在实验中是非常重要的,可能会影响到DP直线的准确性,从而对实验结果产生较大影响。在本课题中,经过反复预试,确定了累积法18 000 mg・kg-1的给药剂量,仅相当于LD15.2,而未采用文献报道的1/2 LD90量[3],选择给药最短时间间隔为1.5 h,是为了避免微小的剂量改变等因素及体液在短时间内骤增而影响心脏功能,从而导致毒性的明显变化,保证结果的真实和可靠,减少其它因素引起的动物死亡。

3.5 方法学讨论药物累积法不拘泥于中药制剂在体内的吸收过程,可以较方便地研究药物在动物体内的单一时量关系,模拟其表观药动学过程,为临床用药提供有价值的资料,也可以为建立中药制剂的PK-PD模型提供一定的参考依据;但该方法同时忽略了机体对药物的吸收及首过效应对动力学过程的影响,且此法的研究只可能用动物进行,无法明确药物在体内的代谢过程,提供更有说服力的数据。

参考文献

[1] 周莉玲,李 锐.中药制剂的动力学研究探讨[J].中成药研究,1986,8(1):3.

[2] 陈 奇.中成药名方药理与临床[M].北京:人民卫生出版社,1998:324.

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