1研究对象与方法

1.1研究对象

本组试验共60例受试者，男性30例，女性30例，男女比例1：1。年龄在18～29岁，平均年龄23.5岁；经筛选体检均为健康受试者且符合本药物试验纳入标准。

1.2方法

分成6组，其中1mg、3mg、30mg组每组8人，5mg、10mg、20mg每组12人，男女比例1：1，服药剂量依次递增，均单次口服某降脂试验药物。其中每组有2人是服用安慰剂（不计入统计处理）。

2结果

2.1不良事件的脏器

系统分布60例受试者有10人发生不良事件。其中胃肠道系统疾病2例，神经系统2例，呼吸道系统2例，肾脏和泌尿系统疾病2例，血液系统1例，其他1例。其中有1例服药前因不良事件退出试验，其他完成试验并经跟踪随访受试者恢复后无后遗症。

2.2不良事件在不同剂量组分布

剂量组的不良事件例数分别为1、0、4、1、2、2例，提示不良事件的发生与试验药物的剂量之间无相关性。因此，不良事件的发生可能更多由药物以外的原因导致。

3原因分析

进一步原因分析发现，本组试验不良事件的发生主要可归结为3方面因素：受试者个体因素、研究者因素、药物因素。各自所占比例分别为70%、20%、10%。

3.1受试者个体因素

本次试验受试者由学生人群和社会青年人群组成，学历、职业和依从性各不同，在校学生依从性高于社会人群。由于试验期间处于冬季，在试验前研究护士给予详细的宣教，但仍有2位受试者分别在夜间沐浴和晨起洗发，未能及时做好保暖工作，导致鼻塞和上呼吸道感染。1例突发晕厥而退出试验，该例受试者筛选时提供无任何疾病史，且该受试者之前未有类似症状发生，筛选体检和化验室检查均正常。发病时测得血糖值正常，根据发病症状考虑为隐匿性癫痫小发作。由于试验要求空腹服药，禁食时间至少为10h，且服药后2h禁水，1例受试者主诉饥饿感明显有轻微头晕症状。

3.2研究者因素

研究者的工作素质和态度能直接影响受试者。研究者应充分了解试验方案和操作流程，有娴熟的专业技能，能耐心细致地解答受试者的提问，消除受试者对药物试验的顾虑，使其能积极配合。1例女性学生受试者因过度紧张在静脉置管时发生晕针，由于首次置管失败，而试验采血点时间紧凑立即给予第2次静脉置管，置管时受试者发生面色苍白，呼吸急促等晕针症状。停止置管并进行心理疏导后症状消失。

3.3药物因素

其中有2例是胃肠道系统的不良反应，经研究者综合评估后考虑与药物可能相关。2例不良反应不在同一剂量组。5mg组受试者腹泻2次，主诉未进食不洁食物，腹泻时有腹痛，参考脸谱疼痛评分法疼痛评分4分；腹泻后疼痛缓解。20mg组受试者主诉腹胀，饮食无异常，无腹痛腹泻等情况。两者均无合并用药及非药物治疗，严重程度均属于轻度且恢复后无后遗症。

4讨论

在新药临床试验中出现的不良事件往往是突发而不可预料的，有时不可避免，甚至是复杂多变。要控制不良事件的发生率应从以下几个方面把关。

4.1受试者方面

本组试验受试者因素占70%，受试者因素是影响试验质量的重要因素。招募合格的受试者是临床试验过程中重要的环节。Ⅰ期临床试验病房试验机构应建立相应的受试者资料库，储备合格人员，尽量选择依从性佳的受试者，受试者能主动服从管理，建立良好的信息反馈体系，有预见性的考虑问题，从而降低不良事件的发生。

4.2研究者方面

研究者的素质影响着受试者对药物试验的信任度。提高试验团队的专业素质和技能，规范研究团队的GCP培训，有助于试验的顺利进行。对受试者的疑问能提供合理的解答。研究护士首先应具备过硬的静脉置管技术，高置管成功率能直接影响受试者对研究人员的肯定。从而减少由于置管失败而导致的不良事件。此外，应加强急救能力的培训，提高应急处理的能力。当遇到发生突发事件，研究团队能沉着应对，有条不紊。

4.3药物方面

药物引起的不良事件是固有的，胃肠道的反应是最常见的不良反应。如何提高试验质量，减少其他干扰因素对试验的影响是研究者在试验前应考虑的重点。试验中会出现受试者不良饮食习惯而导致腹痛等情况，有时很难辨别是否与药物相关。制定符合试验要求的饮食，避免易引起过敏及腹泻的食物，严禁烟酒及喝碳酸饮料，以免影响药物在体内的代谢过程。总之，新药Ⅰ期临床试验的目地是观察人体对新药的耐受程度和药动学，当受试者发生不良事件，首要考虑的是受试者安全问题，对药物引起的不良事件应及时处理，尽量避免其他因素对研究结果的干扰。降低不良事件的发生应从每一个细节做起，严格把关，严谨的态度，严肃处理，确保受试者的健康安全和试验高质量的顺利完成。

作者：杨丹丹江波章霞阮邹荣单位：浙江大学医学院附属第二医院