摘要:目的探讨非那度他雄胺联合坦索罗辛治疗老年良性前列腺增生的临床效果和安全性。方法选取2011年3月至2016年1月该院收治的120例老年良性前列腺增生患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。对照组患者采用非那度他雄胺治疗，观察组患者采用非那度他雄胺联合坦索罗辛治疗。分析比较两组患者的各项临床指标、治疗效果和不良反应发生情况。结果治疗前，两组患者的各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗16周后，两组患者的国际前列腺症状评分（IPSS评分）、残余尿量（RUV）、前列腺体积均较治疗前显著降低，最大尿流率（Qmax）较治疗前显著升高，且观察组患者的IPSS评分、RUV、前列腺体积小于对照组，Qmax大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗24周后，两组患者的RUV和观察组患者的IPSS评分、前列腺体积较治疗16周时显著降低，观察组患者的Qmax较治疗16周时显著升高，IPSS评分、RUV、前列腺体积小于对照组，Qmax大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的治疗有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未发生明显不良反应。结论非那度他雄胺联合坦索罗辛能有效抑制前列腺增生，促进尿液排出，在老年良性前列腺增生中的临床应用前景广阔。

关键词:前列腺增生/药物疗法；老年人；男（雄）性；非那度他雄胺；坦索罗辛良性

前列腺增生是常见的中老年男性泌尿系统进展性疾病，临床症状多表现为前列腺体积增大、尿频、尿不尽、排尿困难及血尿等[1]。目前，临床治疗良性前列腺增生主要有观察等待、手术、药物治疗。但考虑到大多数良性前列腺增生患者年龄较大、身体素质偏低、手术不耐受等情况，故治疗仍以药物治疗为主。目前，药物治疗良性前列腺增生主要使用5α-还原酶抑制剂或α1-受体阻滞剂，本院采用5α-还原酶抑制剂（非那度他雄胺）联合α1-受体阻滞剂（盐酸坦索罗辛）治疗老年良性前列腺增生，分析探讨联合用药的作用效果。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年3月至2016年1月本院收治的老年良性前列腺增生患者120例，将其分为观察组和对照组，各60例。观察组患者年龄60~75岁，平均（67.08±3.69）岁；病程6个月至15年，平均（7.32±4.77）年。对照组患者年龄60~78岁，平均（67.44±4.05）岁；病程8个月至13年，平均（7.27±4.43）年。纳入标准：（1）患者签署知情同意书并经过本院伦理委员会批准；（2）患者确诊为良性前列腺增生，诊断标准[2-3]参考《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》及《坎贝尔－沃尔什泌尿外科学》；（3）患者年龄大于60岁；（4）患者未合并可能影响试验结果的疾病[3]。排除标准：（1）患者有严重脏器受损或心脑血管疾病；（2）患者对治疗所用药物不耐受；（3）患者有泌尿外科手术史；（4）患者合并泌尿系统感染或结石等疾病。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1治疗方法对照组患者口服非那度他雄胺（浙江仙琚制药股份有限公司；批号：110201、130101、140901），每次5mg，每天1次，睡前服用。观察组患者口服非那度他雄胺治疗同对照组，在此基础上，患者口服盐酸坦索罗辛[安斯泰来制药（中国）有限公司；批号：K1201、K4501]，每次0.2mg，每天1次，睡前服用。两组患者均治疗24周。1.2.2观察指标（1）国际前列腺症状评分（IPSS评分）：分别于患者治疗前，治疗16、24周后采用IPSS评分计量表[4]测评患者的临床症状，总分35分，分值越高，患者临床症状越严重。（2）最大尿流率（Qmax）：分别于患者治疗前，治疗16、24周后采用加拿大莱博瑞公司94-R01-BT尿动力学分析仪检测患者的Qmax。患者出现强烈尿意时进行检测，测出Qmax，共测3次取平均值。（3）残余尿量（RUV）、前列腺体积：分别于患者治疗前，治疗16、24周后采用经腹壁超声检测患者的RUV，采用经直肠彩色多普勒超声检测前列腺体积。（4）不良反应发生情况：记录患者自开始服药至试验结束期间的不良反应发生情况。1.2.3治疗效果评定参考IPSS评分[5]评定治疗效果。（1）显效：IPSS评分降低6分以上，RUV下降50mL以上，前列腺体积缩小25%以上，夜尿次数小于或等于2次。（2）有效：IPSS评分降低6分以下，RUV下降10mL以上，前列腺体积缩小5%以上，夜尿次数大于2次，但比治疗前有所减少。（3）无效：未达到上述标准即为治疗无效。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以x±s表示，采用t检验；符合正态分布的计数资料以率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前、后各项指标比较治疗前，两组患者的各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗16周后，两组患者的IPSS评分、RUV、前列腺体积均较治疗前显著降低，Qmax较治疗前显著升高，且观察组患者的IPSS评分、RUV、前列腺体积小于对照组，Qmax大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗24周后，两组患者的RUV和观察组患者的IPSS评分、前列腺体积较治疗16周时显著降低，观察组患者的Qmax较治疗16周时显著升高，IPSS评分、RUV、前列腺体积小于对照组，Qmax大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。2.2两组患者治疗有效率比较观察组患者的治疗有效率大于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.75，P=0.03）。见表2。2.3两组患者不良反应发生情况两组患者均未发生明显不良反应。

3讨论

良性前列腺增生是我国发病率较高的男性疾病，也是引起下尿路症状常见的良性疾病[6]。关于其致病机制，目前尚无可明确其病因的学说。但较为成熟的有双氢睾酮学说和间质-上皮相互作用学说。双氢睾酮学说认为，前列腺组织增殖、凋亡和功能是由雄激素水平调控的，而前列腺增生发生则是由于雄激素水平失调，睾酮在5α-还原酶的作用下转化为双氢睾酮，导致前列腺组织增生、肥大进而加重膀胱出口的压力。间质-上皮相互作用学说认为，前列腺的平滑肌中含有丰富的α1-肾上腺素能受体，可介导膀胱颈、前列腺及其周围组织内的平滑肌张力，当平滑肌张力增加时，可导致后尿道压力升高，造成前列腺梗阻，引起排尿梗阻症状。而早期前列腺增生症状不明显或无症状，因此多采用观察等待，到疾病进展至膀胱出口梗阻和出现下尿路症状时才开始治疗。非那度他雄胺和盐酸坦索罗辛则是临床应用最广泛的良性前列腺增生治疗药物。盐酸坦索罗辛属于α1-受体阻滞剂，其治病机制主要为选择性地阻断膀胱颈、前列腺内及其周围组织平滑肌中的α1-肾上腺素能受体，松弛膀胱颈部和前列腺内平滑肌。其次还能降低膀胱逼尿肌的不自主收缩，缓解后尿道压力和排尿阻力，促进尿液排出。且Chang等[7]对盐酸坦索罗辛治疗前列腺增生的效果的研究显示，接受盐酸坦索罗辛治疗后，前列腺增生患者的IPSS评分、Qmax、RUV、泌尿症状困扰评分（BS）、前列腺体积等均得到显著改善。

同时，任瑞民等[8]的研究显示，前列腺增生患者接受盐酸坦索罗辛治疗后的不良反应情况与安慰剂治疗相近，提示盐酸坦索罗辛治疗安全性良好。非那度他雄胺是强效的特异性5α-还原酶抑制剂，能同时抑制1型和2型双重5α-还原酶，阻止睾酮向双氢睾酮转化，促使增生的细胞萎缩凋亡，使膀胱出口梗阻症状解除。一组为期18个月的非那度他雄胺治疗中国中老年前列腺增生患者的研究显示，试验结束时，试验组（非那度他雄胺）患者的IPSS评分小于对照组（安慰剂），Qmax、评价疗效数值大于对照组，提示非那度他雄胺治疗老年前列腺增生效果显著[9]。二者联合用药，非那度他雄胺针对膀胱出口梗阻的机械因素缩小前列腺体积，减少急性尿潴留的发生。但该研究显示，非那度他雄胺治疗时间较长，短时间内对患者临床症状的改善效果并不显著。而盐酸坦索罗辛治疗则针对膀胱出口梗阻的动力性因素，短时间内即可缓解患者的临床症状，但对患者致病机制无明显作用。2种药剂结合，既能快速缓解患者的临床症状，又能抑制前列腺增生，阻止病情进一步发展。本研究结果发现，联合治疗的效果远优于单纯使用非那度他雄胺，且两组患者的不良反应发生情况无差异。于洋等[10-11]的研究结果显示，观察组（联合治疗）和对照组（单纯盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗）的治疗总有效率分别为81.52%、90.11%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者Qmax高于对照组，RUV、前列腺体积、BS、IPSS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果与以上研究结果相近。综上所述，非那度他雄胺联合坦索罗辛能有效抑制前列腺增生，促进尿液排出，安全性高，应用前景广阔。但考虑到本研究纳入样本量偏少，研究时间较短，仍需继续深入研究。且目前临床使用盐酸坦索罗辛多为0.2mg/d，而有研究结果显示，0.4mg/d盐酸坦索罗辛的治疗效果优于0.2mg/d[12]，有待后续进一步研究。

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作者：闫凯，刘加升，王世和 单位：沛县中医院外一科