流行病学研究的基本方法范文第1篇

北京中医药大学人文学院，北京 100000

[摘要] 在我国,临床流行病学是近几年发展起来的新兴学科,它在临床实践(病因研究、诊断、治疗和预后)方面起着重要作用。它是医学教育的新学科。因此，本文从临床流行病学的定义、内容、方法和未来发展方向展望四个方面详细介绍了临床流行病学。以拓宽临床医师的视野，使临床流行病学得到更长远的发展。

[

关键词 ] 临床流行病学；定义；研究方法；未来展望

[中图分类号] R181.3　[文献标识码] A　[文章编号] 1672-5654（2014）06（a）-0193-02

临床流行病学被认为是临床医学的一门基础科学，是一门研究临床医学的方法学,也是临床医学与流行病学结合的产物。通过引入现代流行病学和生物统计学的基础理论和方法，将其应用于临床实践，从而发现和解决临床问题。实践证明，它的普及和发展, 将促进临床医疗、科研和流行病学教学、研究水平的提高。对医学事业的发展，尤其是提高临床科研水平产生了积极的推动作用。

1临床流行病学定义

在临床医学的领域内，在临床流行病学的基础上引入了统计学及现代流行病学等有关理论，对临床科研的严格设计、测量和评价进行创新的临床科研方法学，研究范围从患者的个体诊治扩大到相应的患病群体，以对疾病的病因、诊断、治疗和预后的整体性规律进行探讨，力求研究结果的真实性，获得研究的结论有充分的科学依据和防病治病的重要实用价值[1]。

临床流行病学的基础为临床医学,而提供高质量的临床科研证据是临床医学得以发展的基础,而高质量的科研证据有赖于设计严谨的临床试验, 对结果通过方案的设计和实施而进行专业解析和统计分析,从而得出解决临床实际问题的方法和结论[2]。临床流行病学结合多门学科如卫生统计学、卫生经济学、流行病学、生物统计学及社会医学等, 互相渗透, 进而逐渐形成其学科特点，解决了包括疾病自然史、病因和危险因素研究、诊断方法、疗效分析以及疾病预后研究等临床问题。其主要研究对象是病人而不是在动物或集体组织中研究，如组织培养、垂体激素等，所以除了生物因素外其他诸如社会、心理因素都会对临床实践工作产生影响，存在某些难以控制和预料的因素，而这些因素往往影响研究结果的真实性和可靠性[3]。医生不可能亲自诊断治疗每一位病人，因此，临床流行病学将患者个体及患者群体作为研究对象，达到既认识个体患者的特征，又认识患者群体规律的目的，基于以上原因借鉴科学的方法来总结临床规律尤为重要。

2临床流行病学的研究内容

2.1探讨病因及危险因素

应用临床流行病学方法阐明疾病的病因，对于认识疾病的本质、准确地诊断疾病以及有效防治提供了科学的依据。运用临床观察、描述性研究、病例对照研究、队列研究及实验性研究等多种方法探索疾病的危险因素和病因, 为疾病的早期诊断、有效防治以及改善预后、提高患者的生存质量等方面提供真实可靠的科学证据。

2.2筛选诊断研究方法

随着医学科技的发展，临床检验项目五花八门，新的诊断方法的出现, 无疑给临床诊断带来了许多好处, 但也存在一些问题。有些新方法刚应用于临床时, 其作用往往被夸大, 这就需对诊断方法进行科学的评价。多数诊断试验的正确性并非是绝对的，只是提供患病与否的概率，这就要求临床医生应树立诊断概率的观念，为临床研究提供科学的方法。

2.3评价临床疗效

在临床流行病学中，临床疗效评价研究是一项重要研究内容。在正式推广应用之前，任何一种新药或治疗方法必须经过正规、严格的临床试验研究与评价才能做出判断。因此, 为检验其疗效和不良反应，在临床推广应用之前任何一种新药物或疗法都应进行多次随机对照试验、随机双盲对照试验,只有经过严密设计的临床试验, 才能获得新药物和新疗法的真实可靠的结论。

2.4研究疾病预后

临床实践中必然会经常涉及疾病的预后问题。究疾病预后是指对疾病的各种结局进行概率预测。若要对预后做出客观评价必须采取严格的临床流行病学方法，尤其是针对目前还没有特殊治疗措施的疾病（如病毒性疾病，或新发现的疾病），这就涉及到疾病自然史的研究，即在不给任何治疗或干预措施的情况下，疾病从发生、发展到结局的整个过程。医生了解该病的预后，不仅有助于选择恰当的治疗方案，而且可以回答患者及其家属提出的各种问题。

2.5制定临床决策

临床医生在诊断和治疗疾病的过程中，经常要做出简单且重要的临时决策。为了提高临床决策的科学性必须以策略论和概率论的理论为指导以各种概率数量为依据，通过将复杂的临床问题数量化，才有可能选出最佳的临床决策方案。

3临床流行病学的研究方法

临床流行病学( Clinical Epidemiology)是一门临床科研方法学, 曾经被简称为DM E, 即临床研究的设计( Design)、测量(Measurement)与评价( Evaluation)[4]。

3.1设计

设计是指临床研究方案和观察方法的设计，是临床科研实施前最重要的内容，直接决定科研的成败。临床科研设计应包括以下内容。

3.1.1确定研究目的和科研假设 研究目的和假设的来源可以是临床实际所遇到的问题，也可以是从文献资料获得的思路，根据大量的信息提供具体、明确的研究假设，为达到研究目的进行论证。

3.1.2确定设计方案 设计方案应依据提出的临床假设、内容、目的以及不同设计方案的科学性和可行性等方面综合考虑从而确定最终设计方案。表格1提供了在不同性质研究课题下不同研究方案的选择，以及各种设计方案的论证强度。（表内的“+”数目表示论证强度及其可行性，“+” 数目越多越好），见表1。

3.1.3确定研究因素 研究因素的确定是一项研究临床研究课题先进性的关键。研究因素一般包括生物性因素、化学系因素、物理性因素以及人口学特征、遗传、心理、不良的行为和生活方式等。在确定设计方案时应明确研究因素的重要性、创新性、实用性和科学价值等方面[5]。

3.1.4选择研究对象 在流行病学研究设计中，应根据研究内容的不同来选择研究对象。选择研究对象时将经过以下四个层面：①确定目标人群。②确定源人群。③确定合格人群。④最终确定研究对象。在选定研究对象后，应该列出确切、可靠、准确无误的诊断标准、纳入标准和排除标准，以降低研究数据的偏差，保证结论的可靠性。

3.1.5确定资料收集及数据处理方式 由于临床研究对象是人，在收取资料数据时，主观因素或其他因素的影响可能会导致资料、数据等无法全部收集，这时我们可以使用盲法。由于临床研究的复杂性也决定了资料的多样性。因此，在设计中应根据预期结果正确选择统计学分析方法。

3.1.6确定效应测量指标 临床研究是指通过观察研究因素在研究对象上产生的效应来验证疗效和因果关系，因此确定效应测量指标时，要力求客观、定量和可操作性以及与研究的关联性、特异性等，再确定指标的类型和数量。常用反映效应的指标有发病率、死亡率、治愈率、缓解率、复发率、毒副作用、体征的改变和实验室测定结果等。

3.1.7确定质量控制措施 在进行任何一项临床研究时都将面临各种偏倚的干扰，可能出现影响结果真实性的三大偏移分别为选择偏移、信息偏移和混杂偏倚。研究者可以根据临床流行病学设计的三大原则，即设置对照、随机分组和盲法来对偏移进行分析和控制，并用统计学原理计算从而减少误差。

3.2测量

测量时指应用定量方法来衡量和比较各种临床研究结果。需要利用频率测量指标和效率测量指标进行定量分析。为了准确测量，应注意试验的措施要有反应性和可度量性及测量的方法要有敏感性和特异性，良好的敏感性才能发现措施的效应，而良好的特异性才能确认这种效应。最后，测量指标的判断标准和临床意义要明确。

3.3评价

评价研究成果应考虑成果的真实可靠性、临床价值、患者是否愿意承担治疗费用等方面。评价是指运用流行病学、生物统计学的理论和方法，结合临床实践，科学地制定出标准，在运用标准来评价各种临床数据、实验数据、临床研究结论、建立并因联系及匀后估计及临床不一致性等，并评价其真实性和实用性。

临床流行病学的研究方法从设计、测量和评价三大方面入手。通过排除各种主客观偏倚的影响，有助于保证研究结果的准确性和可靠性[6]。

4临床流行病学的展望和未来

临床流行病学引入我国只有20余年，现已呈现出蓬勃发展的势头。临床流行病学促进了临床科研水平的提高，从只关注患者个体到患病群体及其相应正常人群体的转变，促使临床医学从经验医学转向循证医学。

我国现在临床流行病学面临着部分诊断性试验设计不合理、缺乏标准评价、无灵敏度、特异度等问题，而临床流行病学的核心-DME正是从这三个方面入手，提供系统而科学的方法学，提高我国整体临床科研水平和医疗服务质量[7]。临床流行病学能够促使临床医生从患者个体走向群体，同时，将眼光放在疾病的预防上。不但有利于临床医生更加深刻的认识疾病的全貌、分布概率及致病因素，而且有助于提高临床决策的正确性，促进临床医学的整体进步和保证人类的健康[8]。循证医学作为临床流行病学的新范例，提供给病人的医疗服务是建立在目前所能提供证据的基础上，以获得最可靠的信息，然后依据这些证据对所接待病人的诊断、治疗和预后做出正确的决策[9]。

5结语

临床流行病学在近些年中蓬勃发展，并且逐步完善。在我国，越来越多的临床医师认识到临床流行病行对疾病控制及治疗的重要性。临床流行病学是临床医师在医疗实践和教学中重要的方法。未来，随着临床流行病学的更加完善，势必将会带给医学界不可预估的价值。

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参考文献]

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流行病学研究的基本方法范文第2篇

摘 要：根据多年中医证候学和亚健康研究基础，基于预防监测网络，以流行病学研究为基本方法，遴选具有较高研究水平和基础较好的亚健康监测与研究单元，研究面向社区人群健康状态的监测内容、监测方法及其标准，对推进亚健康研究和相关干预手段的发展具有十分重要的意义。

关键词：亚健康中医；监测网络

中图分类号：R-03

文献标识码：A

文章编号：1673-7717(2008)03-0639-02

健康是一个多维的立体结构，包括生理、心理、社会功能、角色功能及个人的总体感受，每个方面既相互独立，又彼此相连、互为因果。而游离于健康与疾病之间存在的“第三状态”，即亚健康状态也就应运而生了。但由于亚健康状态尚无器质性损害，而又严重影响着人们的生活质量和工作效率，临床表现多为自觉症状，并呈多样性和不典型性，现代医学缺乏特异性的诊断手段和客观的疗效评价指标，从而给临床诊治和研究带来了困难。

中医学对亚健康早有认识，《内经・四气调神大论》中有云：“圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱”，所谓“未病”、“未乱”就是指疾病前状态，或某种疾病的征兆，是质变为疾病的量变积累过程，也就是所说的亚健康状态。现代医学所关注的是人体器质性、病理性改变，而中医学的优势在于它的认识论、方法论更加注重研究人体的功能反应状态，其临床干预往往也是对人体“功能态”的诊断和治疗。

针对我国目前亚健康尚无系统监测工作的现状和基于中医证候学基础上亚健康流行特点与趋势，有计划、连续、系统地开展亚健康监测与控制方法的研究，是加强我国亚健康预防控制的重要技术保障，是有效开展预防和治疗亚健康状态工作的重要内容。针对亚健康概念的内涵，充分发挥中医健康观的优势，通过对亚健康范畴研究，阐明亚健康的内涵。在此基础上，研究亚健康评价标准、评价方法及量表。在前期亚健康状态与中医“望、闻、问、切”四诊指标、人体生理功能指标相关性以及中医证候类型与体质学研究的基础上，研究亚健康人群的基本特征及中医辨识与分类标准、指标和方法，为进一步对亚健康人群进行个体化预防和干预提供指导。

1 研究要点

基于社区亚健康流行病学的调查分析和质量控制的研究在我国起步尚晚，特别是社区亚健康监测方法及监测标准的制定研究，包括亚健康监测标准的信度及科学性研究、亚健康监测方法的可执行性研究等领域存在空白。从这一研究来说，笔者认为应该从以下几个方面予以加强。

(1)制定亚健康状态中医证候学诊断标准，以四诊和其他诊断方法为基础，选定若干组相应证候群，对有持续3个月以上反复出现的不适状态或适应能力显著减退，而无明确疾病诊断或有明确诊断但所患疾病与目前不适没有直接因果关系的状态的相应人群进行诊断监测，同时研制《社区亚健康状态流行病学调查问卷》，对亚健康人群社会生活情况、饮食习惯、心理等相关因素进行亚健康相关性研究，通过流行病学调查，总结大样本亚健康流行病学研究的组织实施办法，质量控制及数据处理等具体经验，为亚健康监测和中医“治未病”临床研究提供技术平台。形成行之有效的诊断监测标准，推动亚健康的深入研究。

(2)基于中医证候学基础上亚健康流行特点与趋势，有计划、连续、系统地开展亚健康监测与控制方法的研究，是加强我国亚健康预防控制的重要技术保障，是有效开展预防和治疗亚健康状态工作的重要内容。针对亚健康概念的内涵，充分发挥中医健康观的优势，通过对亚健康范畴研究，阐明亚健康的内涵。在此基础上，研究亚健康评价标准、评价方法及量表。在前期亚健康状态与中医“望、闻、问、切”四诊指标、人体生理功能指标相关性以及中医证候类型与体质学研究的基础上，研究亚健康人群的基本特征及中医辨识与分类标准、指标和方法，为进一步对亚健康人群进行个体化预防和干预提供指导。对亚健康的影响因素、症状和中医证候特点、分布规律进行研究，同时通过科学的监测方法，了解区域亚健康流行现状、特点及其影响因素，掌握亚健康流行规律和趋势，确定行之有效的监测标准和方法，形成《社区亚健康人群监测标准和监测方法规范》。

(3)基于社区亚健康流行病学的调查分析和质量控制的研究在我国起步尚晚，特别是社区亚健康监测方法及监测标准的制定研究，包括亚健康监测标准的信度及科学性研究、亚健康监测方法的可执行性研究等领域存在空白。建立亚健康监测网络，系统对于亚健康人群实施监测和预防，基于实践基础上的预防干预手段及效果评价研究对于科研及公共卫生事业的发展极具意义和价值。建立亚健康监测网络构架，在已有的预防监测网络的基础上设立1～2个省级亚健康监测示范城市。依托各省市健康教育所，疾病预防与控制中心和其它相关单位培养相应的健康教育工作者，亚健康监测及健康管理人员，开展规范化亚健康监测和评价工作。

2 构建思路

按照工作进度的要求，亚健康监测网络的构建工作应分为3个阶段实施，即流行病学调查基础上的监测方案设计阶段；结合中医临床、医学心理学、医学营养学、运动医学及其他学科基础上的全面监测实施阶段；基于资料统计分析基础上的监测标准和方法评价分析和总结阶段。

2.1 流行病学调查基础上的亚健康监测方案设计阶段

以中医临床证候学及医学心理学为基础，确定亚健康的诊断监测标准；制定、编制科学合理的能够反映中医特点的《健康人亚健康状态中医证候临床流行病学调查问卷》，在调查问卷基础上，研究亚健康所构成中医证候的特征，选择若干项特定症状和指标，建立、修订和完善亚健康中医证候诊断和监测标准，研究调查问卷和监测模型的信度、效度及灵敏度的评测，同时依托预防监测网络，建立亚健康人群诊断标准、调查程序及筛选方法，制定亚健康状态人群监测采集、管理、质控方法及相关职责；并制定相关人员培训及管理方案。

2.2 结合中医临床 医学心理学及其他学科基础上的全面监测实施阶段 大样本证候调查队伍的组织、培训和考核；实施大样本调查；建立亚健康人群证候学中医诊断及监测系统；监测方法和修定与完善监测内容

2.3基于资料统计分析基础上的监测标准和方法统计分析和评价总结阶段 针对我国健康前移战略的目标需求，结合中医“治未病”的思路，在研究亚健康基础数据库的信息内容及其收集方法与标准的基础上，研究亚健康基础数据库结构、数据收集和数据管理的共性技术和方法，初步建立我国一体化亚健康基础数据库。包括：样本资料收集后的整理工作，样本信度的分析评估工作，亚健康监测资料的流行病学分析工作，亚健康监测网络运转及管理状况的评估分析工。

2.4 监测方法的研究内容及其拓展 配合第一阶段监测网络的建立，在其工作开展的同时，进行亚健康监测方法的研究工作，例如中西医亚健康监测方法的对比性试验分析及评估，中医亚健康监测方法的可行性分析工作，亚健康监测方法的实施及其意义研究等。

流行病学研究的基本方法范文第3篇

产生和发展

群体遗传学在1920年被确认为一门学科。1960年它又分为两个分枝，一个与历史过程有关，将遗传学与人类学以及在其他物种的古生物学和分类学结合。另一分枝与同时期人群的遗传有关，将遗传 学与流行病学、医学、心理学以及在其他物种的农学相结合［1］。后一分枝在本世纪80年代中期产生了遗传流行病学，并被人们普遍接受。它是遗传学与流行病学相互渗透产生的一门完整的独立的边缘学科，合并了流行病、统计学方法与分子遗传学技术，把许多背景不同的研究者联系到了一起。它是群体遗传学中最年轻和发展最快的分枝。Morton［1］认为群体遗传学的每个方面，只要不是主要涉及进化的，就属于遗传流行病学的内容。

遗传学与流行病学的结合是近代对复杂疾病病因认识的需要。1954年Neel和Schull就提出新的学科术语“流行病遗传学”(epidemiological genetics)，即研究遗传和疾病的关系。后来Morton和Chung等一致认为流行病和遗传学方法的结合是必需的、不可避免的，而决定家族聚集性的因素有可能是纯环境的，“流行病遗传学”未考虑环境假设，容易产生偏颇，故于1978年正式使用“遗传流行病学”术语［2，3］，即遗传流行病学是“研究亲属中疾病和病因、分布和控制以及研究在人群中疾病遗传的原因的一门学科”。这一定义为人们所普遍接受。

研究方法

包括群体和家系研究。家系研究一般包括三个连续的步骤：有无家族聚集性、遗传和环境因素的作用如何、遗传机制。

一、群体研究：流行病学的主要内容包括研究环境病因的作用，所以遗传流行病学也包括群体的病因研究，即研究环境与遗传因素及其交互作用在疾病发生中的作用［4，5］。众所周知，几乎所有的疾病都涉及遗传和非遗传因素及其相互作用。肿瘤发生的“二次打击”学说就是早期著名的将流行病学分析用于医学遗传学的成功例子［4］。研究发病率在时间、地点、胎次等的变化，以及比较疾病易感基因在病例与对照分布的关联研究都属于群体研究的内容。

二、家族聚集性研究：家族聚集现象间接反映了遗传因素的存在。研究方法包括病例对照和定群研究。判断标准如下：①患者亲属的患病率或发病率高于对照亲属或普通人群；②有家族史患者亲属的发病率高于随机人群患者亲属；③与患者血缘关系越近发病率越高；④数量性状亲属对之间的相关大于非亲属对［6］。

三、双生子和养子研究：用于区分遗传和非遗传病因。双生子研究假设单卵双生子(MZ)和异卵双生子(DZ)所处的环境相似，如果MZ的疾病一致率高于DZ，表明家族因素中有遗传因子的存在。养子研究是通过比较患病养子的血缘亲属和非血缘亲属的发病危险性，或比较患病和非患病养子的血缘亲属的发病危险性来证实遗传因素的存在。存在的问题是样本较难获得，对合子确认方法不明确会造成偏倚，对于大多数复杂疾病，双生子中仅很少一部分是家族遗传的，使平均一致率降低，难以取得强的遗传因素的证据。因此，考虑其他变量以识别可能的疾病异质性显得很重要［7］。

四、遗传方式的研究(分离分析)：确定了遗传因素的存在，就要了解与该病相关的位点数和这些位点的基因的遗传方式。由于实际的遗传方式可能很复杂，一般考虑简单化模型，即证实单位点(或最多2～3个位点)的存在。该位点的等位基因对患病易感性有主效应，将剩余的易感性变异分为家族和非家族的因素。通常估计家系资料在不同的遗传模型下的概率，研究哪种模型最适合此批数据。最大似然方法用于比较模型和获得参数的估计值，如基因频率和年龄特异的外显率。还可以检验基因型和发病年龄的关系以及环境因素的效应。

五、易感基因的定位(连锁研究)：当研究提示一或多个主基因与疾病发生有关，就必须识别这(些)基因的分子特征。连锁分析通过检查几个位点上的等位基因以何种组合从一代传递到下一代，来推断两个或以上位点(以及疾病位点)的相对位置。该方法依赖于可获得的多态性标记。减数分裂时来自父母的不同染色体间进行遗传物质的交叉和交换。染色体上两位点之间交叉的概率为重组分数(θ)。当θ为0时，表示两位点未出现交叉，二者相距极近，θ为0.5时，表示两位点的等位基因在减数分裂时随机组合，故两位点不在同一染色体上，或在同一染色体上相距很远。重组分数越小，两位点相距越近。

lod score方法假设在已知的遗传模型和某一θ值(0～0.5)下，计算观察家系的似然度(likelihood)与θ=0.5时似然度的比值的对数(lod值)，最大lod值下的θ值是最可能的重组分数值。若lod值≥3，一般认为有连锁，≤2则认为无连锁。虽然最终的分子分析将物理定位这一基因，但连锁分析极其重要［8］。lod score方法需要知道疾病位点的参数，如遗传方式、基因频率和外显率，参数估计错误会降低检验效能。故近年越来越多地应用非参数方法，如患病同胞对、患病亲属对、传递不平衡检验(transmission/disequilibrium test， TDT)等。TDT法是分析异质性的父母某些标记等位基因是否比其它更可能被传递到患病子女［9］。

随着DNA技术的发展以及多态分子标记的发现，近年来开始用全基因组扫描的方法来进行疾病基因定位，这种方法需大量的分子标记，通常多于300个位点，但该方法大大提高了发现疾病基因的机会。

六、遗传与环境的相互作用：基因控制机体对环境的敏感性，这一现象在生物界很常见。遗传与环境相互联系，基因可能影响个体对高危环境的选择、修饰机体对环境因子的易感性。例如，基因可控制人体对饮食钠的高血压反应、对环境毒物的降解效应、长期吸烟对肺功能的影响、对油脂和胆固醇消费改变的血浆脂质反应［10］等。一些功能性多态基因的不同表达可能需要环境的影响，或因多态性影响代谢途径，而后者又依赖于环境所提供的底物的可获得性，或因转录环境信号给基因的转录因子与多态调节顺序的相互作用不同［11］。如高密度脂蛋白(HDL)与冠心病有显著负相关。胆固醇酯转移蛋白(CETP)可促进HDL的转化。因此CETP活性增加使冠心病的危险性增加。而酒精消费对CETP活性可能是一重要调节因素。饮酒者CETP/TaqIB多态等位基因(B2)与血浆HDL胆固醇呈强正相关。在B2B2纯合子的个体，酒精对心肌梗塞有显著的保护作用［11］。

遗传流行病学在肿瘤［7］、精神疾病［8］、心血管病［11］、糖尿病等复杂疾病领域得到了广泛应用。以下列举了遗传流行病学方法在肿瘤和精神疾病研究中的应用。

在肿瘤和精神疾病中的应用

一、肿瘤遗传流行病学：肿瘤是由于自发的或环境暴露引起的生殖细胞(可遗传)或体细胞内基因突变，导致DNA水平的损伤引起的［12］。肿瘤遗传流行病学的主要目标是解决遗传突变在何种程度上与肿瘤的发生和发展有关。临床经常可见患者的家系成员患相同或不同部位的肿瘤，患者一级亲属的肿瘤发病机率一般增加2～3倍。大多数双生子研究发现MZ比DZ的疾病一致率高。

家系成员除了共享遗传物质，许多行为和环境特征也可能相似，因此一些研究用logistic回归方法分析遗传和环境变量的贡献。多数发现一些家系的肿瘤主要与遗传因素有关。如当控制了每个家系成员的年龄、性别、职业和酒精、吸烟消费后仍然发现肺癌患者的亲属肺癌发病率升高［13］。多数肿瘤在控制了年龄后，家族史是最重要的危险因素。危险性大小与患病亲属数和发病年龄呈函数关系。家族性患者的发病年龄更早。

对结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌以及软组织肉瘤的分离分析结果大多提示存在一或多个稀有的常染色体显性遗传基因的作用。基因频率多在0.002～0.006之间，即归于这些基因的病例占所有病例的5%～10%，剩余为散发，终身外显率高于60%。归于这(些)基因的病例部分随发病年龄的增加而降低。连锁分析成功的例子是乳腺癌和卵巢癌基因的发现。1990年报道乳腺癌与17q21连锁［14］，继而发现了位于17号染色体的BRCA1［15］，证实了分离分析的结果。遗传与环境相互作用研究发现，停经前有ERBB2过表达的乳腺癌患者多在年轻时服过口服避孕药；CYP2基因与吸烟相关的组织学类型的肺癌有关；卵巢癌家族史与口服避孕药相关。

二、精神疾病遗传流行病学：某些精神疾病有家族聚集现象。双生子研究发现焦虑和抑郁症存在共同的遗传成分，且可解释30%的表型方差。用多变量分析法对抑郁、焦虑、恐惧、恐慌、贪食、酒精中毒等六种精神疾病的研究发现，一组遗传成分主要与抑郁和焦虑症有关，另一组与恐惧、恐慌、贪食有关。酒精中毒的遗传成分虽然明显，但很大程度上是疾病特异的。精神分裂症MZ和DZ的疾病一致率分别为53%和15%。与养子的非血缘亲属或对照养子的血缘亲属和非血缘亲属相比，精神分裂症患者的血缘亲属发生该病的风险升高。血缘父亲嗜酒者比非嗜酒者的血缘养子发生酒精中毒的风险显著升高。

精神分裂症和躁狂抑郁症是否有单主基因效应还有争议，一些证据更支持多基因遗传而不是单主基因遗传，且至少3个位点与精神分裂症有关。很可能有多个微效基因，稀有主基因存在于某些高家族性病例中。连锁研究成功的将早发性家族性早老性痴呆(Alzheimer病)的主基因定位于21号和14号染色体，这依赖于该病的多代连续遗传、显性基因和高外显率。躁狂抑郁症的候选区域在Xq26～28和18号染色体的着丝粒周区，精神分裂症在6号染色体短臂。

群体相关分析发现早老性痴呆与阿朴脂蛋白E(ApoE)的ε4等位基因相关，酒精中毒与东方人群醛脱氢酶2(ALDH2)低活性形式有负相关。十年前，多数研究只是估计精神疾病的遗传方式，现在开始研究基因与环境的相互作用、家族性环境的性质、家族因素与社会和其他环境因素在发病中的相互关系［10］。考察遗传因素与社会事件对抑郁症的相互作用，发现一年内的不利生活事件是家族性的，遗传和环境因素各占20%。抑郁症患者的亲属生活事件发生率高，可能由于共享家族因素。遗传因素加强了不幸生活事件引起抑郁的作用。

结

语

遗传流行病学同时研究遗传和环境危险因素，尤其是致病过程中可能的基因-环境间的交互作用，今后将继续致力于揭示疾病的遗传特征、发现复杂疾病的遗传基因、研究遗传与环境的相互作用，以识别高发病风险的个体，通过控制危险因素制定基因型特异的预防和治疗策略。 参　考　文　献

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流行病学研究的基本方法范文第4篇

【关键词】“What-Why-How” “Why-How-What” 思维方式 教学

【中图分类号】G42 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2016）06-0242-01

“What-Why-How”是人类对整个世界探索的一般思维过程和方式，即心理学中的问题解决过程。“Why-How-What”则源自被企业管理等行业广泛应用的“黄金圈”理论，“黄金圈”由三个同心圆构成，最里面的一个是Why（为什么），中间一层是How（怎样做），最外面一层是What（做什么）。每个人都明白自己在做什么，其中一些人知道怎样去做，但只有极少数知道自己为什么做所做的事情[1]。这里的“为什么”指“结果”，即“你的目的是什么？”、“你的动机是什么？” 或者说“你的信仰是什么？”。该理论建立在一定的人类生物学基础上，大脑皮层的功能区可与“黄金圈”相互对应，也验证了Simon Sinek 从“为什么”开始，思维方式由内向外的观点，而大多数人思维方式恰恰相反[2，3]。而流行病学就是一门发现疾病和健康相关事件在人群中的出现的问题，通过各种流行病学方法解决问题的科学。流行病学是一种逻辑性很强的科学研究方法，也是一门应用学科[4]。与医学的大部分课程多要求学生记忆相关成熟固定的概念、名词及理论等[5]不同，流行病学更强调培养学生发现问题，解决问题的能力和思维方法。应用何种教学方法使学生更好的具备流行病思维和素养是值得当下流行病学教师思考的问题。本文旨在比较两种思维模式在流行病学教学中应用的差异，探讨更为有效的流行病学教学方法，以期达到更好的教学效果。

1.“What-Why-How”的模式有利于学生迅速记忆概念性知识

根据认知心理学的观点，人类认识事物都是“由浅入深”，即自己比较了解的到需要理性思考的，就是“黄金圈”由外向内的过程。在流行病的教学过程中很多老师也采用这种方法。如对于流行病学的定义的讲授，首先给出“流行病学”这个名词，通过英文词根“Epi”阐述其“对象为人群”的特点；然后再通过流行病学是医学的重要分支学科及他与临床医学、基础医学的关系引出其研究内容、重点及最终目的，最有总结流行病学的定义，“流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。”

在对流行病学方法阐述时，也大多采用这种方法，以“队列研究”为例，首先解释队列研究的概念、基本思路和特点，然后阐明队列研究的应用，最后讲解队列研究的设计和实施步骤、实施过程中需注意的问题及如何评价该研究。这种“由外向内”（What-Why-How）的思维方法符合人们对事情的认知过程，也有利于学生记忆所学知识，但只能停留在知识层面，无法转化成学生的技能。而且整个知识体系相对碎片化，学生能够理解各个知识点，却很难搭建起一个完整的流行病学思维框架。

2.“Why-How-What”的教学模式有助于培养学生思维能力和技能

流行病学作为一门方法学决定了教学和学习过程中都应与实践活动紧密结合，故近年来被广泛关注的以问题、案例或团队为基础的教学方法（PBL、CBL或TBL）为流行病学的教学提供了很多新思路，但以上诸多方法仅仅对某一部分的内容进行梳理及逆向思维的过程，仍然没有对流行病学进行完整的阐述。

应用“黄金圈”理论，首先我们应该明确 “为什么要学习流行病学？”（Why），流行病学是医学的分支，其目的与医学的目的相同，即“防制疾病，促进健康”，为了达到这一目的，我们可以采用很多种方法（How），包括描述性流行病学中的现况研究、生态研究等；分析性流行病学中队列研究和病例对照研究；实验性流行病学等。而流行病学的研究对象是人群，最终我们通过了解疾病或健康状况的流行病学特征及影响因素（What）等达到我们的目的。通过“黄金圈”理论我们完整的梳理流行病学的逻辑结构，同时能够充分的激发学生的好奇心和能动性，培养学生的质疑精神，真正从知识的灌输向技能和素质的培养发展。在某一章节的教学中同样可以应用“黄金圈”理论，如在流行病学研究方法的教学中，首先可以叙述一个经典研究实例 “吸烟和肺癌”关系的研究背景，假设情景，将学生转换为研究者，启发学生确定研究的目的――检验吸烟和肺癌的关系是否成立，且要评价该论证可靠程度如何（Why），进而通过“头脑风暴”等方法，鼓励学生发散思维，通过思维导图等形式拼凑出可能的解决方案及所需掌握的材料或资源（How），这些方案进行适时的引导和整理，即可得到教材中需要学生掌握的各种流行病学研究方法（What）。这个过程可以有效的培养学生思维及解决问题的能力。

参考文献：

[1]杨樱，郑羲.“黄金圈法则”对当代高校辅导员班级管理工作的启示[J].时代教育， 2016（4）.

[2]SINEK S.Start with why： How great leaders inspire everyone to take action[M].Penguin，2009.

[3]GORDON R K. Educational Foundations and the Values of Global Pedagogy[J].Education Quarterly， 2010， 68（1）.

[4]肖培，崔步云.对流行病学局限性的若干思考[J].医学与哲学：a， 2013， 34（2）： 43-44.

[5]张永红，滕国兴.高校流行病学学科定位及其教学模式 [J].中华疾病控制杂志， 2004， 8（4）： 309-311.

流行病学研究的基本方法范文第5篇

关键词 分子生物学 儿科 基因工程

中图分类号：Q7文献标识码：A

1 分子生物学为儿科的发展提供了新的驱动力

儿科这种称谓源自于欧洲，在15至16世纪之后，受到欧洲文艺复兴运动的影响，整个科学技术获得了极大的发展，医学也不例外，但是这一时期的儿科是包含在产科以及内科里的，产科与内科依据病儿的年龄分别诊断，也就是说这一时期，儿科并没有获得独立的研究与发展。世界上第一个儿童医院于1820年在法国巴黎诞生，14年之后的1834年俄国建立了世界上第二个儿童医院。此后，儿科作为一个独立学科进入人们的研究视野。早期的儿科研究内容主要针对的是小儿疾病的诊治。儿科疾病的诊治也主要是依据成人疾病诊治。对于儿童不同年龄所不同的生理、病理现象及其特点认识不足，对于儿童成长的环境、膳食、营养、卫生、保健等影响因素的认识也并不多。此后随着营养学、免疫学、细菌学等一些学科的快速发展，学术界对于上述问题也有进一步的认识。到了21世纪，物质代谢、免疫学等学科以前所未有的速度发展，抗菌素、激素、预防接种等获得极大发展，儿科领域的研究也突飞猛进，儿童的营养性以及感染性疾病有了新的控制方法，发病率与死亡率不断下降。尤其值得一提的是，以费明翰调查作为典型的第二次流行学革命对于学者们研究儿童的生活方式、心理－行为对疾病模式的意义产生了极大影响，甚至可以说是革命性的，这也是儿科首次对医学革命做出的巨大贡献。

不可否认的是，在分子生物学出现之前，儿科的研究基本上都局限在传统的疾病诊治的经验桎梏中。分子生物学虽然在20世纪50年代产生之后就是生物学研究的前沿，其深度和广度是人类有史以来从未达到过的。分子生物学的成果给儿科医学的发展提供了极其广阔的空间。在传统儿科研究的主要驱动力中主要包括三个驱动力，也即科学驱动、技术驱动与技巧驱动。在分子生物学产生以前，这些驱动力是分割的，但是分子生物学产生之后为儿科研究的这些驱动力进行了整合，分子生物学在针对儿科研究里的发现、分析以及解决问题等方面都展现出强劲的展动力。可以说在很大程度上，分子生物学为解决儿科发展所遇到的一些特殊性、个案性、疑难性问题时提供了清晰的思路、犀利的灵感以及独特的视角，为儿科的发展提供了全新的驱动力，从而大大促进了儿科的发展。

2 分子生物学拓展了儿科研究范围提高了发展质量

分子生物学理论主要包括DNA结构、中心法则、基因调控等方面的研究，分子生物学里基因工程的发展对于传统的病毒学、生物学以及遗传学都产生了革命性影响。众多常见儿科疾病的病原学诊断也获得了极大的发展。举例而言，目前已分离出的呼吸道病毒已超过百种、肠道病毒近百种。这些病毒参与了从呼吸道到消化道以及神经系统疾病的发生。疫苗和化学治疗的发展使过去的难治性疾病得到了较好的控制。有关遗传性疾病（染色体疾病、遗传代谢性疾病）诊断和治疗的理论、方法和技术使从前无法认识和处理的上百种疾病有了正确的解释与治疗手段。分子生物学的诊断方法以令人眩晕的速度遍及儿科各个疾病。分子生物学研究所带来的各种变化极大拓展了传统儿科学的研究领域，对于儿科学知识的丰富也起了很大作用，尤其是在阿波罗登月以及人类基因组计划等活动之后，分子生物学的发展也明显加速。这也使得人们更进一步的对儿科的疾病、健康以及生命现象本质的研究上达到的一个高峰。人们不再像传统的儿科研究，只关注儿童疾病的诊治了，对于儿童的健康以及生命质量也作为关注的重中之重。对于儿童成长的环境，研究已经不仅仅局限于自然物质环境，对于儿童成长的心理精神环境关注增多。分子生物学的产生及其发展，在很大程度上使得新一代的儿科研究工作者们所面临的任务、机遇以及（下转第53页）（上接第11页）挑战与前辈们发生了改变，前辈儿科研究工作者的重点在于通过儿童疾病诊治降低儿童死亡率和发病率，当前的研究者重点在于保持这一局面并提高儿童生活和生命的质量。如传统的研究对于儿童的孤独症抑郁症关注不够，但是分子生物学产生之后，人们的关注明显提高了，如北京大学医学遗传中心的钟南、张茜医生在其《儿童孤独症的分子生物学研究进展》中专门论述了分子生物学对儿童孤独症的影响。分子生物学的产生与发展也在很大程度上拓展了儿科研究的范围，大大提高了研究的质量，这种质量的提高主要是通过提供新的途径与方法来实现的，如朱汝南、钱渊、王芳、刘成贵等人的《分子生物学方法在儿童流行性感冒监测中的应用》一问中就认为流行性感冒（流感）病毒是引起急性呼吸道感染的重要病原，它可在短期内突然发生，起病急，蔓延快，往往造成不同程度的流行，甚至造成世界性大流行。儿科呼吸道感染病人的突然大量增加往往是流感流行的晴雨表，因此儿童中的流感监测有着特殊重要的意义。在他们的研究中，充分利用了经典病毒学方法（病毒分离和血凝 （HA）试验）对儿童中流感流行情况进行监测的同时，还建立了分子生物学方法检测和鉴定流感病毒，并对近年A3型流感病毒分离株的血凝素基因进行了序列分析。又如，著名遗传学家吴希如在20世纪90年代就逐步建立并开展了儿科分子生物学及分子遗传学研究。对于分子生物学在小儿惊厥、癫痫及其相关遗传病机制等领域的影响与作用进行了大量的研究，并取得了丰富的成果。

参考文献

[1]钟南,张茜.儿童孤独症的分子生物学研究进展[J].中国实用儿科杂志,2008(3).

[2]龙华.分子生物学前沿[A].全国首届动物生物技术学术研讨会论文集[C].2004.