【摘要】目的评价辣椒碱软膏关节痛的疗效和安全性。135例患者(包括类风湿关节炎、骨关节炎)，随机分为治疗组68例和对照组67例，分别辣椒碱软膏和扶他林乳胶剂外涂，疗程一周。结果经治疗后，两组患者在关节疼痛、压痛和活动痛方面均有比较显著的改善(P＜0.001)，总有效率治疗组为75.00%，对照组68.66%(P＞0.05)。与对照组相比，治疗组起效更快(P＜0.05)。在安全性上，治疗组和对照组各有2例出现轻至中度局部皮肤烧灼感，但停药后症状均缓解。结论辣椒碱软膏与扶他林乳胶剂有类似的止痛效果及安全性，但前者起效更加迅速。

【关键词】辣椒碱类风湿关节炎骨关节炎

efficacyandsafetyoftopicalcapsaicinintreatmentofarthralgia

【Abstract】ObjectiveToevaluatetheefficacyandsafetyoftopicalcapsaicincreamintreatmentofarthralgia.Methods135patientswithOAorRAwererandomlydividedtoreceive0.025%capsaicincream(n=68)or1%diclofenacdiethylammoniumemulsion(n=67)for1week.ResultsThedegreeofarthralgia(VAS)，tendernessandarthralgiawhilemovinginbothgroupswereobviouslyimproved.Thecapsaicincreamgroupseemedtotakeeffectmorequickly.Thetoleranceofbothgroupswasgood.ConclusionCapsaicincreamisaseffectiveasdiclofenacdiethylammoniumemulsionintreatmentofarthralgia，moreovertheformershowsamorespeedyefficacythanthelater.

【Keywords】arthralgiacapsaicindiclofenacdiethylammonium

辣椒碱(Capsaicin)是由茄科植物辣椒的成熟果实中提取的有效成分，是一种天然的植物碱，化学结构为N-［(4-羟基-3甲氧基苯基)］-甲基-8-甲基-(反)-6-壬烯基酰胺。它能选择性地拮抗P物质，具有消炎镇痛的作用［1～5］。国外在上世纪九十年代初就已有多种辣椒碱制剂问市，广泛用于治疗关节炎、肌肉疼痛、背痛、运动扭伤和带状疱疹后神经痛等疾病［6～13］。本采用多中心、随机双盲、平行对照方法观察辣椒碱软膏对关节痛患者的疗效及安全性。现将结果报告如下。

1临床资料

1.1病例选择

1.1.1入选条件患者年龄为18～65岁；符合类风湿关节炎或骨关节炎诊断标准；入选前已经应用3个月以上的抗风湿药物可以继续使用，但是剂量不能改变；不得同时接受镇痛药、非甾体抗炎药及肌松剂及物理治疗；受试者对临床验证方法和要求有所了解并签署知情同意书，能保证醇苹??兄瘟萍八娣谩?BR>

1.1.2排除标准妊娠或哺乳期妇女；受试关节皮肤有破损；对扶他林或辣椒碱软膏过敏；有严重肝、肾功能损害病史。

1.2试验方法将病人随机分组，进行双盲对照试验。试验组用辣椒碱软膏(0.025%w/w)，规格为30g/支，批号：030715，安徽省金皖医药技术有限公司研制，对照组用扶他林乳胶剂，规格为20g/支，批号：01270，由北京诺华制药有限公司生产。用法为涂抹受累关节，每日3次，疗程一周。

1.3疗效评价

1.3.1观察项目由患者记录首次起效时间，并从用药后第1天开始，每晚睡觉前，以目视模拟标尺法(VAS)从0cm(不痛)～10cm(严重疼痛)对关节痛进行自评，共记录7天。医生对患者关节压痛按照4级方法评分(0=无压痛；1=轻度压痛；2=中度压痛，重压时回缩；3=重度压痛，轻压时回缩)，对关节活动痛亦按照4级方法评分(0=活动时无疼痛；1=活动时轻度疼痛；2=活动时中度疼痛；3=活动时重度疼痛，不敢活动)。

1.3.2疗效评价标准疗效的评价指标包括：主要指标：患者对关节痛的评价(VAS值)改善程度公式：［(治疗前VAS值-治疗后VAS值)/治疗前VAS值］×100%；次要指标：关节压痛程度和关节活动痛程度［每改变1级按照改变33%计算］。综合疗效评定标准为：主要指标改善≤20%，或主要指标改善≥20%但两项次要指标改善均≤33%为无效；主要指标改善在20%～50%之间，同时有一项次要指标改善≥33%为有效；主要指标改善＞50%，或主要指标改善＞20%、同时两项次要指标改善均≥33%为显效。

1.4安全性评价每次访视时检测血、尿常规，肝肾功能，并记录不良反应。

1.5统计学全部数据应用SAS6.12统计分析软件进行计算。组内前后差异采用配对t检验，两组治疗前后的变化采用独立t检验进行比较。

定性资料采用卡方检验、精确概率法等；对于等级资料采用秩和检验或Ridit分析；定量资料采用t检验和配对t检验、方差分析。

2结果

2.1病例分布三个研究中心共入组病例135例，治疗组68例，对照组67例。治疗组无脱落病例，对照组有1例因皮肤过敏(随机号99)于用药2天后脱落，脱落率为1?49%。

两组患者入选时各主要指标基础值比较，差别无显著性，两组可比性良好，见表1。

表1入选时(0天)各主要指标基础值比较(x±s)

注：以上指标经正态性检验，均为非正态分布，分析采用非参数方法Wilcoxon检验，统计量为Z值。

2.2疗效评价两组患者治疗后病人关节痛评价评分、医生对关节压痛评价评分、医生对关节活动痛评价评分与治疗前相比，均有明显降低，治疗前后自身对照比较，均有明显统计学意义，P＜0.01，见表2、表3。

两组病人关节痛评价评分、医生对关节压痛评价评分、医生对关节活动痛评价评分差值组间比较，差异无显著意义(P＞0.05)，见表4。两组综合疗效比较见表5，两组首次用药起效时间比较的生存分析见表6。

表2治疗组治疗前后各主要指标的比较(x±s)

注：以上指标经正态性检验，均为非正态分布，分析采用非参数方法Wilcoxon检验，统计量为Z值

表3对照组前后各主要指标的比较(x±s)

注：以上指标经正态性检验，均为非正态分布，采用非参数Wilcoxon检验，统计量为Z值

表4两组治疗后与治疗前主要疗效指标差值比较

注：以上指标经正态性检验，均为非正态分布，分析采用非参数方法Wilcoxon检验，统计量为Z值

表5两组综合疗效比较

由表5可见，两组综合疗效比较，治疗组有效率为75?00%，对照组有效率为68.66%，经统计学检验，两组差异无显著性。

表6两组首次用药起效时间比较的生存分析(min)

由表6可见两组首次用药起效时间的中位数，分别是治疗组40.00min、对照组50.00min，两组首次用药起效时间的平均数，分别是治疗组54.15min、对照组77.05min，经生存分析比较，两组的首次用药起效时间差别有统计学意义。

2.3安全性评价

2.3.1实验室检查部分受试者在用药前后进行血、尿常规和肝、肾功能的检查，无一例患者在治疗后发现具有临床意义的实验室异常。

2.3.2不良反应治疗组和对照组各有2例患者出现轻～中度局部烧灼感(停止用药后症状均缓解)。其余患者均未出现与试验药物有关的不良反应。治疗组与对照组不良反应发生情况的比较，两组之间差异无显著性(P＞0.05)。

3讨论

辣椒碱(Capsaicin)是继非甾类抗炎药(NSAIDs)之后发现的具有新型止痛机制的外用镇痛药。NSAIDs主要通过抑制环氧化酶起到消炎、止痛的作用，而辣椒碱主要通过神经肽P物质的释放、合成和贮藏而起镇痛、止痒作用，实验显示辣椒碱的镇痛作用与吗啡等同，但比吗啡更持久，前者镇痛时间为7～10天，吗啡则为6h［1］。国外的临床实践表明它具有比较肯定的疗效，对关节痛、肌肉疼痛，尤其是对难治性慢性神经痛都有比较显著疗效。另外它的安全性好，主要副作用为局部的烧灼、刺痛感和潮红，但可随继续用药而减轻，或在停止用药后消失［2，4，5］。

本试验的结果显示在治疗有明确关节痛的风湿病的患者时，0.025%辣椒碱软膏与扶他林乳胶剂均有较好的疗效，总有效率分别为75.00%和68.66%(P＞0.05)。在起效时间上，治疗组比对照组起效更为迅速，治疗组达到不同起效比例的时间也较对照组更短。在安全性方面，虽然辣椒碱软膏有2.94%的患者出现轻重不等的局部烧灼感，但是停止用药后症状均缓解，两组在不良反应发生率上差异无显著性(P＞0.05)，而且两组均未出现其他与试验药物有关的不良反应。本试验结果提示安徽省金皖医药技术有限公司研制的辣椒碱软膏(0.025%w/w)是一种较为有效和安全的外用镇痛药，起效快，作用比较强，疗效与扶他林乳胶剂相当，不良反应发生率低，患者依从性好，值得临床推广。

【】

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