细胞遗传学检验

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细胞遗传学检验范文第1篇

[关键词] 慢性粒细胞白血病；吲哚美辛；干扰素α-2b；阿糖胞苷；治疗效果

[中图分类号] R733.72 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）10（c）-0057-04

慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种起源于早期多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病。本病各年龄组均可发病，以40岁左右的中年人群最多见，起病及发展较为缓慢，以外周血粒细胞显著增多且不成熟、脾脏明显肿大为特点，90%以上的患者具有慢性粒细胞的标记染色体——Ph染色体[1]，多数患者死于急性变。我国CML占白血病的15%～25%，仅次于急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病而居第3位[2]。自20世纪80年代以来，干扰素α已广泛用于治疗CML并取得一定的疗效，其与小剂量阿糖胞苷治疗CML时表现出较好的药物协同作用，其疗效显著好于单用干扰素α[3-5]。然而，干扰素α早期有流感样症状等副作用[6-7]，也可导致肝脏损害，降低患者对治疗的依从性。吲哚美辛又名消炎痛，常用于治疗非特异性发热[8]，并对CML细胞的增殖具有抑制效应[9]。本研究拟探讨吲哚美辛对干扰素的流感样不良反应的影响，以及对CML的疗效，为临床制订CML治疗方案提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年5月～2012年7月北京市仁和医院门诊和住院收治的94例临床确诊的CML患者，均符合CML的诊断标准[10]。所有患者均为CML初治者，既往均未接受过其他抗CML的治疗。排除严重肝肾功能不全、肿瘤患者、妊娠及哺乳期女性及对治疗依从性差者。将94例患者随机分为研究组和对照组，每组47例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组47例患者给予羟基脲50 mg/（kg·d），控制外周血白细胞计数

1.3 评价指标

两组患者均随访6～24个月，观察患者治疗期间外周血白细胞计数开始下降时间、降至正常时间，外周血幼稚细胞达正常时间，血液学完全缓解时间，计算两组患者血液学缓解率及细胞遗传学缓解率，并记录两组治疗期间不良反应情况。

1.4 核型分析

所有患者取骨髓，采用短期细胞培养胰酶消化G显带技术检测和分析核型。

1.5 疗效诊断标准

参考Faderl等[11]及段衍超等[12]的疗效诊断标准。

1.5.1 血液学缓解标准 ①完全血液学缓解：白血病症状及体征均消失，白细胞计数

1.5.2 细胞遗传学缓解 ①完全细胞遗传学缓解：中期分裂相不见Ph染色体；②部分细胞遗传学缓解：1%～34%的中期分裂相细胞表达Ph染色体；③微小细胞遗传学反应：35%～90%的中期分裂相细胞表达Ph染色体。以完全细胞遗传学缓解+部分细胞遗传学缓解作为主要细胞遗传学缓解。

1.6 统计学方法

采用SPSS 10.0统计学分析软件对数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用成组t检验进行比较，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗过程中外周血象变化情况比较

两组白细胞开始下降时间和白细胞降至正常时间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；研究组外周血幼稚细胞达正常时间及血液学完全缓解时间均较对照组短，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者血液学缓解及细胞遗传学缓解情况

研究组完全血液学缓解率为85.11%（40/47），主要细胞遗传学缓解率为34.04%（16/47）；对照组完全血液学缓解率为65.96%（31/47），主要细胞遗传学缓解率为23.40%（11/47），研究组显著高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者不良反应情况比较

两组患者使用干扰素α-2b后均出现不同程度的发热，研究组患者给予吲哚美辛后，患者发热、头昏、乏力、肌肉关节酸痛等流感样症状均得到显著缓解，与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组患者用药后均出现不同程度的纳差、恶心、上腹部不适等胃肠道反应，但两组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

2.4 两组患者复况比较

两组患者均随访6～24个月，随访期间研究组有8例发生急变，其急变率为17.02%；对照组13例发生急变，其急变率为27.66%。两组患者急变率比较，差异有统计学意义（χ2=7.91，P < 0.05）。

3 讨论

CML治疗的主要目标是达到细胞遗传学甚至分子学反应、预防疾病进展、延长生存期、提高生活治疗和治愈疾病。Ph染色体是发生慢性粒细胞白血病的细胞遗传学和分子生物学基础，减少或消除Ph阳性细胞，达到血液学和细胞遗传学完全缓解，可显著延长慢性粒细胞白血病患者的生存期[13]。

近年来干扰素α列为初治慢性粒细胞白血病的标准治疗方法。干扰素α是针对Ph阳性细胞的治疗，其目的是降低或清除Ph阳性细胞，使细胞遗传学缓解，使Ph阳性细胞减少甚至消失，能够延长慢性粒细胞白血病患者的生存期。干扰素α是第一个可使CML达到遗传学缓解的药物，但单用干扰素所需疗程长、剂量大、价格昂贵，与化疗药物阿糖胞苷合用可减少干扰素的用量，而且治疗效果较单用干扰素更好[3-5]，治疗后约33%的患者染色体转阴[14]，其治疗机制是：①抗细胞增殖作用：干扰素α可使细胞增殖周期长度增加，细胞毒溶解，并使肿瘤基因表达下调；②免疫调节作用：干扰素α使免疫反应细胞效应增强，肿瘤细胞Ⅰ类HLA抗原表达增加，易受到细胞毒作用的破坏，并激活树突状细胞；③纠正CML干细胞存在的黏附缺陷；④抑制新生血管的生成。

干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷治疗CML的主要不良反应是由干扰素引起的流感样症状。本研究结果发现，94例患者使用干扰素α-2b后均出现不同程度的流感样症状，而给予吲哚美辛后，研究组患者发热、头昏、乏力、肌肉关节酸痛均较对照组得到显著缓解（P < 0.05），但两组并未出现严重胃肠道反应，其可能的作用机制为：吲哚美辛是一种环氧合酶抑制剂，可通过抑制环氧合酶-2的合成，减少前列腺素生成，使体温调节中枢的调定点下移，恢复机体正常的产热和散热平衡，缓解干扰素所致流感样不适，提高患者的治疗依从性。

本研究中，两组白细胞开始下降时间和降至正常时间差异均无统计学意义（P > 0.05），表明吲哚美辛在使用早期未能显示与干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷的协同抗白血病作用；但研究组外周血幼稚细胞达正常时间及血液学完全缓解时间均较对照组短（P < 0.05），完全血液学缓解率（85.11%）及主要细胞遗传学缓解率（34.04%）也高于对照组（65.96%、23.40%）（P < 0.05），随访期间急变率（17.02%）低于对照组（27.66%）（P < 0.05），提示继续使用吲哚美辛对干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷治疗CML具有协同治疗作用。扶云碧等[9]报道吲哚美辛可通过STAT信号转导机制直接抑制CML细胞的增殖；Vural等[16]报道吲哚美辛也可通过抑制环氧合酶-2在白血病发生及发展中的作用，进一步发挥抗白血病作用。吲哚美辛抗白血病的具体机制尚需进一步研究探讨。

综上所述，使用吲哚美辛显著缓解了慢性粒细胞白血病患者的流感样症状，提高了患者对治疗的依从性，而且能协同干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷对CML的治疗效果，值得临床应用。

[参考文献]

[1] 朱毅，李滇益.慢性粒细胞白血病患者Ph染色体检查及其临床意义[J].黔南民族医专学报，2005，18（3）：132-133.

[2] 黄治虎，陈宝安，欧阳建，等.我国白血病流行病学调查的现状和对策[J].临床血液学杂志，2009，22（2）：166-167.

[3] O'Brien SG，Guihot F，Larson RA，et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia [J]. N Eng J Med，2003，348（1）：994-1004.

[4] Roy L，Guilhot J，Krahnke T，et al. Survival advantage from imatinib compared with the combination interferon-α plus cytarabine in chronic-phase chronic myelogenous leukemia：historical comparison between two phase 3 trials [J]. Journal of the American Society of Hematology，2006，108（5）：1478-1484.

[5] 刘欣，孙自敏.干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷治疗CML的临床研究[J].临床血液学杂志，2002，15（1）：8-10.

[6] 杜俊英，李丹红，王新平.α-2b干扰素治疗慢性粒细胞白血病不良反应10例的观察及护理[J].中国误诊学杂志，2008，8（23）：5658-5659.

[7] 廖春淑，屈军，薛斗，等.羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期的疗效观察[J].当代医学，2010，16（3）：146-156.

[8] 李瑞，殷明.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2003：61.

[9] 扶云碧，张广森.吲哚美辛对CML细胞增殖抑制效应与STAT信号转导途径抑制相关[J].中国实验血液学杂志，2004，12（6）：761-765.

[10] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007：134-135.

[11] Faderl S，Talpaz M，Estrov Z，et al. Chronic myelogenous leukemia：biology and therapy [J]. Ann Intern Med，1999，131（2）：207-219.

[12] 段衍超，张志瑢，肖爱芹，等.干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷治疗慢性期慢性粒细胞白血病的疗效分析[J].临床内科杂志，2009，26（2）：126-127.

[13] Kujawski LA，Talpaz M. The role of interferon-alpha in the treatment of chronic myeloid leukemia [J]. Cytokine & Growth Factor Reviews，2007，18（5-6）：459-471.

[14] Talpaz M，Rakhit A，Rittweger K，et al. Phase I evaluation of a 40-kDa branced-chain long-acting pegylated IFN-α-2a with and without cytarabine in patients with chronic myelogenous leukemia [J]. Clin Cancer Res，2005，11（1）：6247-6255.

[15] 王瑞仓，郝洪岭.环氧合酶-2与白血病[J].白血病·淋巴瘤，2009，18（2）：115-116.

细胞遗传学检验范文第2篇

关键词：全反式维甲酸；化疗；NPM1阳性；急性髓系白血病；临床疗效

急性髓系白血病（acute myeloid Leukemia，AML）是一组在临床及细胞遗传学上均具有高度异质性的综合征，其临床主要特征是分子遗传学和表观遗传学遗传引起的造血干、祖细胞的自我更新、增殖和分化异常。近年来越来越多的研究证实急性髓系白血病的预后情况和多参数指标均有密切关系，其中最为突出的是骨髓细胞的染色体核型和分子基因的异常对预后的影响，目前国际上已经把FLT3基因突变作为评判急性髓系白血病预后的危险分层的重要指标。NPM1基因突变是近年来发现的AML中最为常见的II类基因突变，其发病率高达25%～35%，在正常核型AML中发生率达到55%～65%。目前，NPM1基因已成为具有评估预后价值的分子标记物，特别是其在正常核型AML患者中的意义，已得到公认。临床上对于NPM1阳性的急性髓系白血病更多的以化疗为主，该方法虽然能缓解临床症状，但是治疗并发症发生率较高，死亡率较高。近年来，全反式维甲酸联合化疗在NPM1阳性的急性髓系白血病患者中得到应用，且效果理想。为了探讨全反式维甲酸联合化疗在NPM1阳性的急性髓系白血病患者中的临床疗效，选取2014年12月～2016年2月医院诊治的20例NPM1阳性的急性髓系白血病患者资料进行分析，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2014年12月～2016年3月医院诊治的20例NPM1阳性的急性髓系白血病患者资料进行分析，将患者根据随机数字方法分为试验组和对照组。试验组10例，男6例，女4例，年龄15～69岁，平均（42.5±25.5）岁，病程1～10月，平均（4.2±3.4）月；对照组10例，男5例，女5例，年龄15～69岁，平均（36.5±20.5）岁，病程1～10月，平均（3.2±1.9）月。入选患者均符合NPM1阳性的急性髓系白血病临床诊断标准。患者对诊断方法、试验方案等具有知情同意权，且自愿签署知情同意书，患者临床资料差异无统计学意义。

1.2治疗方法 两组患者治疗过程中根据病情给予成分输液、补充血小板、小剂量肝素静脉滴注。对照组采用化疗方案治疗方法：根据患者年龄情况，一般体能状况分层按CAMLG2010和CAMLE2010方案实施标准化疗；试验组在对照组基础上联合全反式维甲酸治疗方法：自化疗当日起加口服10 mg全反式维甲酸1 次/8h，连续治疗14 d。两组患者治疗期间根据患者肝功能变化、外周血细胞计数+网织红细胞计数，骨髓细胞形态学变化。

1.3疗效标准 完全缓解（CR）：患者临床体征消失，外周血常规恢复正常，骨髓形态原始细胞比例25%，骨髓形态原始细胞比例下降不明显或者超过治疗前水平。

1.4观察指标 观察两组患者临床治疗效果、平均缓解时间以及药物不良反应发生率。

1.5统计分析 采集数据采用SPSS18.0进行统计学处理，计数资料行χ2检验，采用n，%表示；计量资料行t检验，采用（x±s）表示，P

2结果

试验组治疗后9例CR，1例PR，治疗总有效率为100.0%，显著高于对照组的5例CR，2例PR，2例NR，1例死亡，总有效率为70.0%（P

3讨论

NPM1基因突变早在2008年造血和淋巴组织肿瘤的分类中将其纳入AML伴重现性遗传学异常中，用于临床分类。NPM1突变主要在正常核型中，另有11%～15%NPM1突变发生在除核型正常以外的患者，同时合并各种细胞遗传学异常改变，但其在遗传核型的发生及意义尚不十分清楚；因此，临床上的研究更多的集中在正常核型NPM1突变的AML中。2011年美国NCCN指南根据细胞遗传学及分子生物学表现将AML分为低危、中危、高危3个亚群，其中NPM1阳性伴正常核型的AML列为低危组，我们国内在AML细胞遗传学及分子生物学研究中相对滞后，近年来一直沿用NCCN指南标准对AML进行分层诊疗；临床上按患者年龄及体能状况进行分组治疗，对于NPM1阳性正常核型的急性髓系白血病患者更多的以多疗程阿糖胞苷为基础的化疗为主，该方法虽然能改善患者症状，提高临床疗效，但是化疗骨髓抑制时间长，并发症多，病人耐受性差，死亡率较高，患者治疗依从性较差。

近年来，全反式维甲酸联合化疗在NPM1阳性的急性髓系白血病患者中得到应用，且效果理想。本研究中，试验组治疗后治疗总有效率为100.0%，显著高于对照组的70.0%（P

综上所述，NPM1阳性的急性髓系白血病患者在化疗基础上联合全反式维甲酸治疗效果理想，临床运用有明显优势，值得推广应用。

参考文献：

细胞遗传学检验范文第3篇

【关键词】染色体；分散方法；影响因素

【中图分类号】R715.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）12-0078-02

染色体检查作为干预出生缺陷、提高人口素质的一个重要内容和措施，对优生优育工作有着重大意义。人类细胞遗传学研究的主要对象是染色体，优良的染色体制片技术无疑就成为细胞遗传学研究的先决条件。染色体制备过程复杂，操作步骤繁多，影响染色体分散的因素也较多。各个实验室虽然在实际工作中已经摸索出了一个自己适用的制备方法，但并不是每一次都能够得到分散良好的中期染色体。如何稳定的获得分散良好的中期染色体，在细胞遗传学研究中仍然是一个难题。本综述主要分析影响染色体制备的几个重要因素。

1 低渗时间：

适当的低渗时间是很重要的。低渗时间过短，细胞膨胀程度欠佳，染色体的铺展程度不够，最终得到的核型扭曲而且交叠，不便于染色体核型分析。低渗时间过长，细胞膨胀过度，可能会造成细胞破裂，

染色体提前释放，出现不完整的核型。提前释放的染色体在滴片过程中随机分布在载玻片上，影响其他细胞的染色体计数和核型分析，这不仅会造成中期分裂相的减少，还会给临床上核型分析带来不必要的麻烦，降低核型分析的效率。同时低渗时间过长，染色体会过度膨胀，显带结果模糊不清，同样不利于染色体的核型分析。根据本实验室的临床实验经验，我们采用0.075mol/L KCl为低渗液，在处理外周血淋巴细胞标本时，低渗时间一般掌握在30～40min，37℃，能够得到足够数量的中期染色体，同时还能有较好的分散效果。

2固定液的比例：

实验室常用的固定液是卡诺固定液（冰醋酸：甲醇=1：3 v/v）。冰醋酸能够阻止染色体收缩，保护染色体的结构，抵消乙醇的硬化作用，但是单独用冰醋酸会导致染色体片段的过度膨胀，因此在研究染色体的详细结构时，冰醋酸必须和乙醇或乙醇类似物一起使用。甲醇可以使蛋白质沉淀，具有脱水性，可使蛋白质出现不可逆的变性，使组织硬化。甲醇能够快速的进入组织。一般情况下我们使用的固定液的比例为冰醋酸：甲醇1：3，随着冰醋酸的比例增高，固定液膨胀的效能加大，有利于染色体的铺展。因此在有必要的时候，可以适当提高冰醋酸的比例来提升染色体的铺展。但是如果膨胀过度，则会导致细胞破碎，染色体过度膨胀，从而使染色体丢失，染色体结构模糊，带显分辨率不高，不利于染色体的分析。因此实际工作中，固定液冰醋酸和甲醇的比例一般控制在1：2～1：4之间。

3预固定液的剂量：

在细胞预固定环节，不同实验室推荐使用的卡诺固定液的剂量各不相同，在方法学上的重复性欠佳。在常规实验中，实验室工作者注意到预固定时的卡诺固定液用量对中期染色体的最终铺展有着明显的影响。为了探究预固定环节卡诺固定液剂量对染色体分散的影响，桂俊豪[1]等设计了一个定量实验。在预固定时，将卡诺固定液的量分别控制在1.25%、2.50%、3.75%、6.25%和12.25%（终体积浓度）。常规制备中期染色体标本，G显带染色后观察不同预固定剂量下淋巴细胞中期染色体的分散质量，计算中期染色体的铺展面积和染色体的分散质量。该研究发现，当预固定剂量占总体积的1.25%、2.50%或3.75%时，染色体的分散质量较好，可用核型多。当预固定剂量比例≥6.25%后，细胞间相互黏连的程度和细胞间相互积聚的倾向愈发明显。对染色体铺展面积的定量结果显示，预固定液剂量比例为1.25%、2.50%和3.75%时，分裂相核型的平均分布面积分别为1246±236?、1143±178?和1017±163?，均显著高于预固定液剂量为6.25%和12.25%时中期分裂相核型的平均分布面积：876±81?和518±65?，双侧t检验显示组间比较差异显著（P

4滴片环境的温度和相对湿度：

细胞遗传学家普遍认为，滴片环境的温度和湿度是影响中期染色体分散质量的重要因素。德国friedrichschiller大学 Grummt UW说，有经验的细胞遗传学家都非常清楚的认识到中期染色体的分散质量主要决定于载玻片上固定液（甲醇-冰醋酸）的挥发过程，而这一过程主要受环境的温度和相对湿度的影响。无独有偶，中国香港大学的Wen Deng[2]也认为载玻片表面的湿度是影响染色体分散质量的最重要因素。美国的Jack L.Spurbeck[3] 则认为，通过不同温度和相对湿度的协同作用，可以保证最佳中期染色体分散面积。意大利学者Terzoli.G认为中期染色体有时不完整，染色体丢失；有时受细胞质干扰严重，显带质量差。这是因为，在天气变化的过程中，没有适当的环境调控措施。此类变化将是实验中的常见问题。

为了探究环境温度和相对湿度对中期染色体分散质量的影响，遗传学家利用相差显微镜观察了滴片后固定液干燥的全过程。在相差显微镜下观察滴片时载玻片干燥的过程，可以描述为五个步骤[4]：（1）细胞悬液在载玻片上扩散时，细胞向各个方向随机飘动，但当细胞最终接触到玻璃表面时，细胞迅速固定到玻片表面。此时染色体不扩散，细胞看起来像小灰球。（2）固定液开始挥发，当固定液的表面接触到细胞表面时，细胞反光，周围有明亮的光圈。染色体完全不分散。宏观上看，载玻片表面变为粒状。（3）因为染色体的扩散，有丝分裂期的细胞比非有丝分裂期的细胞更快的失去光圈和展平。染色体在这一时期变得暗而可见，染色体扩散的大部分是在这一步完成的。非有丝分裂期的细胞仍有光圈，说明核膜及其内容物对挥发的固定液的展平效用有更强的耐受性。（4）随着固定液的挥发，非有丝分裂期细胞继续展平，同时染色体也有小幅度的扩散（不超过中期分裂相扩散直径的7%）。（5）微量的固定液围绕着各个细胞，但是迅速挥发。可见的染色体扩散停止，但是不排除继续进行细小的改变。

由上可知，中期染色体的扩散主要是在固定液干燥的过程中完成的。因此，若想提高染色体的分散度，从理论上来讲，我们可以通过减慢固定液的挥发速度，延长固定液挥发的时间，得到分散良好的中期分裂相。固定液挥发过快时，染色体分散不开，交叠在一起，对核型分析不利。固定液挥发速度合适时，能够得到分散良好的中期染色体，染色体重叠数少，断裂数少，缺失数少。固定液挥发过慢时，染色体容易断裂，卷曲，缺失，虽然分散面积较大，但是同样不利于染色体核型分析。环境中的相对湿度[5]，影响着固定液的挥发速度。当温度不变时，相对湿度越高，固定液挥发越慢，理论上染色体的分散度就越大；相对湿度越低，固定液挥发越快，染色体的分散度就越小。

Jack L. Spurbeck等为探讨环境相对湿度和温度对染色体分散的影响，以2250例羊水细胞和1650例淋巴细胞为材料，通过实验设计控制环境的相对湿度和温度，分析数据后得出：无论是原位还是非原位培养体系，干燥后的中期染色体的分散面积是相对湿度和温度的相互作用的结果。当相对湿度和温度升高时，在到达一个阈值之前，中期分裂相的面积也随之增大。通过不同的温度和相对湿度的组合，可以得到完美的中期分裂相。在他们看来，采用环境控制系统来控制相对湿度和温度是获得最佳染色体分裂相的实用和稳定的手段。

由此可见，相对湿度和温度的升高可以增加染色体的分散程度，其中相对湿度是染色体分散程度的主要影响因素，但随着相对湿度和温度的升高，染色体断裂的比率增加，染色体的质量降低。因此适当的相对湿度和温度对于高质量的染色体制备非常重要。

综上，本文主要总结了低渗时间，固定液比例，预固定液剂量，环境的相对湿度和温度对中期染色体分散的影响。但是，还有一些因素前文并未涉及，如滴片高度，滴片时悬液的浓度，滴片时载玻片的角度等等。我们想要稳定的得到分散良好的中期染色体，可以通过控制主要因素，如环境的相对湿度和温度，从而得到分散良好的中期染色体。基于这种观点，一种封闭的能够提供恒定的相对湿度和温度的染色体分散仪应运而生。这种仪器通过温度、相对湿度和气流的双向调节，能够稳定的得到分散良好的染色体分裂相，提高染色体分析的分辨率和诊断结果的准确性。但是这种仪器在国内还远没有达到普及的程度，绝大多数实验室还必须手工的控制这些因素。希望本文能够为实验室一线工作者提供一些参考。

参考文献：

[1] 桂俊豪等，Carnoy’s 预固定剂量对中期染色体分散度的影响[J].Int J Genet. 2006，Vol 29：416-419

[2] Wen Deng， A new method for improving metaphase chromosome spreading.Cytometry Part A 2003；51A：46-51.

[3] Jack L.， Dynamics of chromosome spreading. American Journal of Medical Genetics 1996；61：387-393.

[4] Octavian Henegariu， Improvements in cytogenetic slide preparation： controlled chromosome spreading， chemical aging and gradual denaturing. Cytometry 2001； 43：101-109.

[5]Claussen U， Demystifying chromosome preparation and the implications for the concept of chromosome condensation during mitosis. Cytogenetic and Genome Research 2002；98：136-146.

细胞遗传学检验范文第4篇

【关键词】 雷那度胺;骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的血液系统恶性肿瘤，以无效造血和具有转化为急性白血病的高风险为特点。外周血表现为一系或者一系以上的持续性血细胞减少，骨髓中出现病态造血现象，可出现典型的细胞遗传学改变〔1〕。MDS多发生在60岁以上患者，常规的刺激造血药物及化疗药物对于MDS患者多数无效，近年来许多新研发的治疗MDS的药物已经上市或正在进行临床试验，美国食品药品监督管理局(FDA)目前已批准了雷那度胺、氮杂胞苷、地西他滨三种药物用于MDS的治疗，其中雷那度胺主要应用于5q综合征的治疗，但是最新的NCCN MDS治疗指南2009版已经将雷那度胺列入了低危及中危1组MDS 治疗药物的选择〔2～4〕。我科从2009年3月份开始，对于IPSS评分为低危及中危1的有经济条件的22例患者，在国内率先尝试应用印度产雷那度胺治疗，现将其临床观察数据总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象 22例患者均于我科行外周血及骨髓涂片、骨髓活检、骨髓单个核细胞染色体检查，确诊为MDS，其中，男10例、女12例，中位年龄65(60～83)岁;平均诊断至治疗时间为7.95(0～120)个月;IPSS 评分为0分 7例，0.5 分 8例，1.0 分 7例;WHO 分型，RA 2例、RCMD 14例、RCUD 2例、MDSU 4例;染色体核型分析，正常核型 13例、20q 2例、+8 2例、dup(1)(q2231)1例、核型分析失败 4例。

1.2 雷那度胺用量及用法 印度产，批号600303，10 mg/d，连续应用21 d，休息7 d，28 d为一疗程，22例均用足3个疗程以上，其中14例用足4个疗程以上。

1.3 评估 每疗程结束后均复查血常规，第2～4疗程结束后复查外周血及骨髓涂片、骨髓活检、骨髓单个核细胞染色体。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行成组t检验。

2 结 果

2.1 22例患者治疗前后血象变化 雷那度胺治疗对于非5q综合征的低危及中危1组患者同样有效，表现在患者应用雷那度胺后血象改善， 2～4疗程后中性粒细胞绝对值及血红蛋白及血小板均有所升高，无统计学意义(P>0.05)。通过对病例亚组分析，发现治疗距确诊时间在3 个月以内、IPSS评分0.5 以下者，与治疗距确诊时间在3个月以上、IPSS评分0.5 以上者相比差异显著(P﹤0.05)，前者血小板恢复更快更明显;染色体表现为20q的患者，血小板恢复速度最快，但仅有2例病人;而治疗前初始血小板低于10×109/L、血红蛋白低于45 g/L 的患者，治疗后反应不佳。见表1，表2。表1 22例 MDS 患者治疗前后血常规变化表2 22例MDS 患者分层治疗前后血小板变化

2.2 治疗后骨髓及细胞遗传学评价表 所有患者经2～4 疗程治疗后骨髓均为疾病稳定状态，5名染色体异常患者治疗后复查均无细胞遗传学反应。

2.3 雷那度胺毒副作用 雷那度胺应用后2 w内，60%的患者出现了轻度皮疹，多数未经治疗后消退，1 名患者应用糖皮质激素及HT3受体阻滞剂后好转;50%的患者用药1 w内出现腹胀，未经治疗继续用药后症状消失。观察到1例左下肢深静脉血栓的病例。

3 讨 论

雷那度胺治疗MDS 5q综合征的疗效已被国外多篇文献所证实〔5～7〕，现已成为其一线治疗药物的选择。本研究旨在观察雷那度胺对于除5q综合征外其他所有核型的IPSS 评分为低危及中危1组患者是否同样有效。本文发现应用雷那度胺后虽未使患者达到血液学缓解(hematological remission)，但确实可以使低危及中危1组MDS 患者的血象有所改善，血小板升高，治疗距确诊时间在3 个月以内、IPSS评分0.5以下者的血小板恢复更为明显，对于多数患者至少可以使血小板达到不需输注，而不发生自发性出血的安全水平(≥20×109/L以上)，同时部分患者治疗后达到了不需依赖输血(≥60 g/L)的目的。而治疗前初始血小板低于10×109/L、血红蛋白低于45 g/L的患者，治疗后似乎反应不佳，诊断MDS 3个月内开始治疗的患者，血象改善明显，而患MDS时间长(大于3个月)血象改善不明显，故在后期观察的病例中，不建议血细胞减少重，诊断MDS时间长这部分患者中应用雷那度胺。

雷那度胺目前尚未被sFDA 批准在国内上市，所以所有应用该药的患者均为自购印度产雷那度胺。由于目前并未有文献对美国产雷那度胺(Revilmid)与印度产雷那度胺之间的比较，故药物的选择似乎也影响到临床观察的结果。

总体来讲，雷那度胺对于低危及中危1组非5qMDS患者具有疗效，是这些患者治疗的一种比较安全的选择。

参考文献

1 Haase D，Germing U，Schanz J，et al.New insights into the prognostic impact of the karyotype in MDS and correlation with subtypes：evidence from a core dataset of 2124 patients〔J〕.Blood，2007;110(13)：438595.

2 Nimer SD.Myelodysplastic syndromes〔J〕.Blood，2008;111：484151.

3 Ebert BL，Galili N，Tamayo P，et al.An erythroid differentiation signature predicts response to lenalidomide in myelodysplastic syndrome〔J〕.PLoS Med，2008;5(2)：31222.

4 Ades L，Boehrer S，Prebet T，et al.Efficacy and safety of lenalidomide in intermediate2 or highrisk myelodysplastic syndromes with 5q deletion：results of a phase 2 study〔J〕.Blood，2009;113(17)：394752.

5 List A，Dewald G，Bennett J，et al.Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion〔J〕.N Engl J Med，2006;355：145665.

细胞遗传学检验范文第5篇

【关键词】 染色体畸变；甲状腺结节；眼晶体混浊；白细胞

observation of physical examination results of the retired army soldiers involved in the nuclear forces in Zhejiang Province

WANG Xiang-guo ， NI Qian-ying ，GAO Shen-yong The First Affiliated Hospital of College of Medicine， Zhejiang University，310003，China

【Abstract】 Objective To analyze the health status of demobilized soldiers involved in the nuclear. Methods Based on 15 target organs under the national

standard in the diagnosis of radiation disease， mainly to observe the occurrence of chromosome aberrations in peripheral blood， total white blood cell in hematopoietic system， rate of eye lens opacity and thyroid nodule ，and compared with normal control group， used to be the health status indicators. Results There is no significant differences in the rate of chromosome aberration and the total white blood cells between the retired soldiers and the control group （P>0.05）； Eye lens opacity， the incidence rate of thyroid nodules in comparison with the control group had no difference （P>0.05）， while the differences between different age groups are significant （P

【Keywords】 Chromosome aberration； Thyroid nodules； Eye lens opacity； White blood cells

【中图分类号】R82 【文献标识码】A 【文章编号】1003-8183（2013）11-0373-02

应有关部门要求对涉核部队退伍官兵进行健康体检，并对结果进行分析。

1 对象和方法

1.1 对象：涉核部队复退官兵181名，平均年龄56岁（45岁-82岁），122名男性健康人员为对照组，均无射线接触史，平均年龄57岁（50岁-69岁）。

1.2 方法：采用本实验室微量全血培养法制备的染色体标本[1]：使用真空的肝素抗凝采集管采集静脉血3ml，取其中的0. 3 - 0. 4ml 加入到5 ml RPMI1640 培养液中， 37 ℃恒温培养47 h 加适量秋水仙素， 52 h 收获细胞，常规制片，姬姆萨（ Giemsa） 染色，采用盲法阅片；白细胞计数采用五分类法，11×109.L-1作为异常判断标准； ACUSON Sequoia 512彩色多普勒超声仪检测甲状腺；裂隙灯眼晶体检查。

1.3 统计学分析：应用SPSS 17.0 统计软件进行统计，数据采用卡方检验。

2 结果

2.1 外周血染色体畸变见表1

2.2 白细胞异常见表2。

2.3 眼晶体

受检人员181例，眼晶体混浊81例，发生率44.8%；对照组93例，眼晶体混浊52例，发生率55.9%（参照文献[2]）。经统计学处理 χ2=3.065 P>0.05。

受检组根据不同年龄分成3组，眼晶体混浊率各年龄组间比较，见表3。

2.4 不同年龄组甲状腺结节发生率

受检人员181例，甲状腺结节90例，发生率49.7%；对照组122例，甲状腺结节67例，发生率54.9%。经统计学处理χ2=0.788 P>0.05。

各年龄组间比较，见表4。

2.5 临床体检结果

体检发现1例甲状腺癌、1例乳腺癌、3例膀胱癌、1例前列腺癌、1例胰腺癌、1例胃癌、1例结肠癌。

3 讨论

电离辐射作用于人体，可引起组织和器官的损伤，但必须达到相应的累积剂量。涉核官兵只是在可能有一定的放射性沾染和辐射的环境中工作过，并无明确的受照史和照射剂量，因此判定有无损伤较为困难。本文尝试累积剂量有可能达到（较小），对射线较为敏感的组织和器官的变化（容易被损伤），并探讨此批涉核官兵复退后的健康状况。

染色体畸变率是辐射损伤最可靠的指标，在较大剂量受照时早期具有明确的剂量-效应关系，多年后仍可检出，但不具剂量-效应关系[3，4]。

造血组织中的白细胞总数是对射线最敏感的指标之一，急性较大剂量受照射时，表现为短暂性上升，而后持续性下降。慢性小剂量持续受照，可表现为白细胞总数的下降。

本文染色体畸变率、白细胞总数受检者与对照组比较，无差异（P>0.05）。但不排除当年现场工作时有差异[5]。染色体畸变存在凋亡、丢失、修复的机制；造血组织也有自我修复的功能。眼晶体和甲状腺也是对射线较为敏感的器官，两者均为确定性效应[6]。眼晶体受照累积剂量达到1.5SV时，可产生放射性白内障[7]，甲状腺吸收剂量达到0.2SV，可产生良性结节[8]，本文受检组与对照组比较，两者均无差异，在不同年龄组之间比较，表明年龄在50岁以上发生率显著高于50岁以下组。

此批涉核部队退伍官兵健康体检结果发现9例肿瘤，体检对退伍官兵的健康起着监护作用。

参考文献

[1] 黄祥寿， 张爱珍， 陈杏凤， 等. 60Co 线照射离体人血诱发的淋巴细胞染色体畸变-剂量关系的研究[J]. 浙江医科大学学报， 1985， 14（2）： 58-61HUANG Xiangshou， ZHANG Aizhen， CHEN Xingfeng，et al. Studies on relationship between radiation do-sage and chromosome aberration rate induced by 60Co γ-ray inhuman lymphocytes in vitro [J]. J Zhejiang Med Univ，1985， 14（2）： 58-61.

[2] 邢万平， 王图雅.某大型企业放射工作者眼晶体混浊的调查与分析 中国辐射卫生 2006 年 3 月第15 卷第1 期 Chin J Radiol Health，March 2006， Vol 15， No 1

[3] 低剂量受照人员医学效应观察组. 受一次低剂量事故外照射人员4-15年细胞遗传学观察. 辐射防护，1986，6：56-60.

[4] 小剂量效应观察组.过量受照人员照后第7次细胞遗传学随访观察.中华放射医学与防护杂志，2005，25：550-551.

[5] 纪桂云，王永孝，金璀珍，等.低剂量受照人员远期辐射效应的研究.中华放射医学与防护杂志，2000，20：420-422.

[6] 联合国原子辐射效应科学委员会（UNSCEAR）1电离辐射与效应1UNSCEAR1993年向联合国大会提交的报告和科学附件1北京：科学技术出版社，1994，2352238.