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糖尿肾病治疗方法

糖尿肾病治疗方法

糖尿肾病治疗方法范文第1篇

【摘要】 目的 探讨肾病综合征合并2型糖尿病的有效诊治方法。方法 32例患者均取肾活检明确病理分型,排除糖尿病肾病患者,采用糖皮质激素(强的松片)、环磷酰胺针联合治疗。结果 32例肾病综合征合并2型糖尿病患者经上述治疗后血浆白蛋白上升,24h尿蛋白定量减少,而血糖(空腹、餐后2h血糖)无明显变化,治疗有效。结论 肾病综合征合并2型糖尿病患者可以用糖皮质激素联合治疗,取得临床较好效果,延缓了肾病综合征病情的进一步发展。

【关键词】 肾病综合征;2型糖尿病

本文对32例患者由于发现蛋白尿、血尿、水肿及血糖升高病史不一致,采用肾活检行病理分析,排除了糖尿病肾病的可能后,均采用糖皮质激素(强的松片)、环磷酰胺针联合治疗以观察其对血浆白蛋白、24h尿蛋白定量、血糖的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2002年5月~2005年6月收治的32例肾病综合征合并2型糖尿病患者作为研究对象,入院后均行血浆白蛋白、24h尿蛋白定量、血脂及糖耐量试验、C-肽胰岛素功能测定及肾活检病理组织免疫诊断,排除了糖尿病肾病,明确诊断为原发肾病综合征合并2型糖尿病。男22例,女10例;年龄32~71岁,平均42岁。肾活检病理免疫组织诊断中:系膜增生性肾炎11例,局灶性肾小球硬化4例,膜型肾小球肾炎6例,系膜毛细血管型肾炎4例,局灶性节段性肾小球硬化5例,微小病变型肾病2例。

1.2 方法

所有患者均行以下治疗:(1)一般治疗:有水肿者均限盐(<3.0g/d)饮食,给予正常量0.8~1.0g/(kg・d)的优质蛋白饮食,并行利尿治疗;(2)减少尿蛋白:口服ACEI制剂(洛汀新片10mg,每日2次);(3)糖皮质激素(强的松片)与环磷酰胺针联合抑制免疫与炎症反应:其中强的松片1mg/(kg・d)、环磷酰胺针200mg,隔日1次静滴。出院患者强的松片按规定减量,环磷酰胺针未达到累积量(6.0~8.0g)者改为每月1次,每次1.0g静滴冲击治疗;(4)采用强的松片,环磷酰胺针联合治疗前,应消除体内感染灶,控制血压于正常范围,降血糖药均使用胰岛素针,并尽可能使患者空腹和餐后2h血糖处于允许范围之中。

1.3 统计学方法

所有数据均采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较用t检验。

2 结果

强的松片及环磷酰胺针联合治疗平均时间为90天。其中10例因经济条件拮据,在院内治疗一段时间后出院,在院外门诊继续治疗。治疗结果见表1。表1 32例患者治疗前后实验室指标比较 (略)

3 讨论

肾病综合征合并2型糖尿病诊断有赖于临床表现、实验室检查及肾活检(光镜、免疫病理和电镜)综合分析而确定。其中结节性糖尿病肾小球硬化是糖尿病肾病较特异的形态学依据[1],是区分肾病综合征与2型糖尿病是否有糖尿病肾病诊断的必要条件。在上述治疗过程中,刚开始服用强的松片患者血糖变化较未服用强的松片时升高明显,尤以餐后2h血糖明显升高为主。其中有2例出现轻度酮体,经补液降糖后酮体消失,根据血糖升高相应增加胰岛素用量,一般1~2周后血糖(包括空腹及餐后2h血糖)均反应平稳,同时指导糖尿病患者控制饮食。至8周开始每隔10天减强的松剂量5mg,直到20~30mg开始较长时间的维持量,环磷酰胺累积量7.0~8.0g,至12周后血浆白蛋白上升、24h尿蛋白定量下降较明显。传统治疗方法中如果患者为糖尿病,禁用糖皮质激素以防血糖升高引起糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症糖尿病昏迷。但笔者对肾病综合征合并2型糖尿病患者使用糖皮质激素(强的松片)后少数患者空腹及餐后2h血糖并无明显升高,针对血糖升高的患者,加用胰岛素适量后血糖可控制在理想水平。而治疗后患者血浆白蛋白明显上升,24h尿蛋白定量明显减少,对此类患者的治疗将会产生积极作用,说明根据肾活检病理分型技术诊断是区分糖尿病肾病与肾病综合征合并2型糖尿病的诊断关键。治疗过程中应密切注意血糖的变化(包括空腹及餐后2h血糖),应定期复查肝功能、血常规,必要时对症治疗;积极预防感染、血栓栓塞,配合主要治疗,可取得一定的治疗效果,从而可延缓肾病综合征病情的进一步发展,提高患者的预后。

糖尿肾病治疗方法范文第2篇

【关键词】糖尿病肾病;诊疗;体会

【中图分类号】R47 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484(2013)10―0742―02

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见而又难治的慢性微血管并发症之一,是慢性高血糖导致一系列生化代谢紊乱和血流动力学改变引发的肾小球硬化症。以肾小球肥大,系膜基质增宽,甚至肾小球纤维化、硬化为病理特征,临床症状早期以微量白蛋白尿为主,进一步发展可出现渐进性肾功能损害、高血压、水肿,严重者可出现肾功能衰竭,是糖尿病患者的主要死亡原因之一[1]。DN主要病理特征是肾小球硬化。早期常规检查难以发现阳性结果,如已发展到出现了临床蛋白尿,此时肾脏的病变已不可逆转,再用药物治疗难以治愈。因此早期发现DN对于糖尿病早期治疗、改善预后有重要作用。本文通过对我院收治的56例糖尿病肾病患者进行回顾性分析,总结糖尿病肾病的临床特点和诊治经验,体会如下。

1临床资料

1.1 研究对象:56例糖尿病肾病患者均为我院病人,其中男32例,女:24例。年龄21岁~73岁,平均62岁,Ⅰ型糖尿病13例,Ⅱ型糖尿病43例。

1.2 诊断标准:凡确诊为糖尿病、间歇或持续性蛋白尿或肾功能不全,并排除酮症酸中毒、原发性高血压、心力衰竭、泌尿系感染等。从糖尿病进展至肾病,一般可分为5个阶段,丹麦学者Mogensen将糖尿病肾病分为以下5期:1期(功能改变期):又称肾小球功能亢进期或滤过率增高期;2期(早期肾小球病变期):又称静息期,或正常白蛋白尿期;3期(隐性肾病期):或早期糖尿病肾病,尿微量清蛋白排泄率(UAER)升高并逐渐固定在20~200μg/min;4期(糖尿病肾病期):又称持续性蛋白尿期或临床糖尿病肾病,24h尿蛋白>0.5g;5期(尿毒症期):即终末期肾病(简称ESRD)。本组糖尿病肾病患者多属3期~4期。

1.3 治疗:阻止1期、2期发展为3期,延缓3期进展为4期,防止肾脏进一步损伤,减缓肾功能衰竭速度。治疗方法主要是合理控制血糖、降低血压、控制高血脂、纠正水、电解质代谢紊乱、低蛋白饮食。

2结果

住院后经饮食控制及药物的综合治疗,包括采取糖尿病教育、饮食疗法,适当运动,药物治疗和血糖监测等多种手段,晚期尿毒症加用透析治疗(在陇南市医院治疗)等,病情好转(即尿蛋白减少,水肿消退,血压下降,肾功能改善)26例;无好转或病情加重20例;治疗中有过低血糖反应者10例,最低达2.0mmol/L;死亡10例,其中尿毒症5例,心衰3例,肺部感染伴休克2例。

3讨论

3.1 发病机制:持续性高血糖是导致糖尿病肾病的主要原因,高血压的存在促进了糖尿病肾病的发生和发展。糖尿病肾病的系膜细胞对葡萄糖摄入量增加能触发细胞内蛋白激酶C、山梨醇途径以及乙糖胺通路活化和转化生长因子β1产生增加。高糖刺激能使肾小球基底膜通透性增高,系膜细胞肥大和细胞外基质增多,最终导致毛细血管间肾小球硬化[2]。

3.2 临床特点: 糖尿病肾病起病隐袭,缓慢进展,早期的肾脏病有关症状不多,不容易被注意,因此大多数糖尿病肾病患者是在出现明显蛋白尿或显著水肿时方被觉察。本病的主要临床表现为蛋白尿、水肿、高血压。因此,提高对糖尿病肾病的认识,早期诊断、早期治疗,对糖尿病患者至关重要。

3.3 治疗: 糖尿病肾病的治疗应是综合治疗,强调预防和早期治疗。当患者出现糖尿病后,在治疗糖尿病的同时,就要考虑糖尿病肾病的预防。积极控制血糖,定期检查尿白蛋白排泄率,控制血压,减少尿蛋白的排泄。纠正糖代谢紊乱,降低血压,可延迟或缓解糖尿病肾病的发生和发展,是治疗糖尿病肾病的关键。大量临床和动物实验证明,在糖尿病出现肾肥大和高滤过状态后,及时控制血糖,纠正代谢紊乱后,肾肥大和高滤过状态可以得到部分恢复。糖尿病肾病早期肾小球滤过率的增高和糖化血红蛋白的升高是一致的。因此,控制血糖是治疗糖尿病肾病的基础治疗。治疗应采取糖尿病教育、饮食疗法,适当运动,药物治疗和血糖监测等多种手段,尽可能地使血糖控制接近正常。如争取使糖基化血红蛋白

3.4 预防:糖尿病患者血糖增高、血液粘稠度增加是发生糖尿病肾病的关键,故严格控制血糖,使其维持在正常范围,是防止糖尿病肾病发病的良好保证。高血压是糖尿病患者向糖尿病肾病转变的加速因素,还可使肾功能进一步发展恶化,故有效地降低血压,可减轻肾脏负担、减少尿微量白蛋白的排出,从而减慢糖尿病的发展。肥胖、50岁以上高血脂及原发性高血压家族史均是糖尿病肾病的危险因素,应采取保护性治疗措施。糖尿病患者及早期糖尿病肾病患者还需强调适当限制蛋白摄入,从而减轻肾脏负担,降低尿微量白蛋白排出。

4体会

糖尿病性肾病是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症,由糖尿病引起的微血管病变而导致的肾小球硬化,是本症的特点。亦是糖尿病患者主要死因。随着糖尿病治疗手段及技术的不断进步,死于糖尿病急性并发症如酮症酸中毒的患者越来越少,而糖尿病并发的心血管疾病和肾脏疾病却成为近年来糖尿病患者的主要致死、致残原因。因此,对DN早期诊断和及时治疗是目前临床急需解决的重要问题。在糖尿病肾病分期中,3期以前患者在临床上尚无明显肾脏损害的表现,肾脏病理改变尚可逆转,如若及时进行有效的治疗,可以阻止糖尿病肾病的进一步发展。所以3期以前称糖尿病肾病早期或非临床期。而一经进入4期以后,患者不仅出现肾脏损害的临床表现,肾脏病理改变已难以逆转,病情将进行性发展,终将进入尿毒症期。研究表明,糖尿病患者并发糖尿病肾病死亡率为未并发肾病者的30倍,一旦发生临床肾病则缺少有效方法制止其发展。故早期诊断DN对糖尿病患者的预后很重要。近来研究表明,尿微量蛋白检测对糖尿病早期的肾脏损害有重要价值。及时正确的治疗可以延缓糖尿病肾病的发展,甚至可以逆转DN的病理改变。

参考文献:

糖尿肾病治疗方法范文第3篇

[关键词] 糖尿病肾病;缬沙坦;前列地尔

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2015)11-0032-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of valsartan combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy. Methods Selected 84 cases of diabetic nephropathy patients in our hospital from January 2010 to January 2014. According to the different treatment methods they were divided into observation group and control group, each of 42 cases, two groups were treated with high quality low protein diabetic diet, and received the hypoglycemic (insulin), symptomatic treatment, anticoagulant buck. The control group was treated with alprostadil injection 10 μg with 20 mL of physiological saline bolus, once a day, for 12 weeks. On the basis of control group, the observation group was given valsartan 80 mg, 2 times daily, orally, 4 weeks for a course of treatment for 12 weeks. The changes of 24 hours urinary protein, creatinine, urea nitrogen before and after treatment and the effects of two groups after treatment were compared. Results The 24 hours urine protein, Cr, BUN levels before treatment had no significant difference between two groups of patients(P>0.05). After treatment, two groups of patients with Cr, BUN levels had no obvious changes with those before therapy, but of 24 hour urinary protein quantitative the observation group significantly decreased than before treatment and control group after treatment, there was statistically significant difference between two groups(P<0.05). After treatment, the observation group's efficiency was 90.5%, control group was 73.8%, observation group's efficiency was significantly higher than the control group, there was significant difference between two groups (P<0.05). Throughout the course of treatment, the control group one case of transient palpitations, three cases of dizziness and headache, one case of cough. In the observation group two cases of cough, two cases of dizziness and headache, which were mild severity and did not affect the continued treatment. Conclusion The therapeutic effect of valsartan combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy is accurate, can significantly improve renal function, is worthy of promotion and application.

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最常发生的微血管并发症, 是糖尿病患者的主要死因之一[1]。糖尿病肾病起病隐匿,早期可无症状,尿检时可发现微量清蛋白,早发现、早治疗可逆转或阻止肾损害进程。目前糖尿病肾病没有特效的靶向治疗药物,寻找合适的单独或者联合治疗药物是目前治疗糖尿病肾病的方向。血管紧张素Ⅱ受体拮抗药可减少DN患者尿白蛋白的排泄,延缓发生终末期肾病的进程,起到保护糖尿病肾病肾功能的作用[2]。缬沙坦作为新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)的代表,除能有效控制血压外,还具有降低肾小球毛细血管内压、减少肾小球对蛋白的通透性、延缓肾小球硬化进展的作用,目前已经广泛用于糖尿病肾病的治疗。前列地尔是一种血管扩张剂,具有很强的扩血管作用,且具有抑制血小板聚集、抑制血栓素A2生成、降低血液黏度和红细胞聚集性、改善微循环的作用[3]。本研究旨在探讨缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效,现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择本院2010年1月~2014年1月收治的糖尿病肾病患者84例,糖尿病诊断标准符合1999年WHO制定的2型糖尿病(T2DM)诊断标准,糖尿病肾病根据美国ADA诊断标准及Mogensen糖尿病肾病分期法确诊,排除有出血倾向、出血性疾病及青光眼者,排除精神病史或神经病史者,排除药物过敏者、有严重心脑血管、肝脏及合并其他严重原发性疾病者,排除对本研究依从性差者。84例糖尿病肾病患者中,男47例,女37例,年龄45~72岁,平均(59.23±11.76)岁。糖尿病病程1~18年,平均(8.5±1.7)年。根据治疗方法不同分为观察组和对照组,对照组42例,男23例,女19例;观察组42例,男24例,女18例。两组患者在性别、年龄、病史、临床表现等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均予优质低蛋白糖尿病饮食,并 予降糖(胰岛素)、降压、抗凝等对症治疗。对照组加用前列地尔注射液(凯时,北京泰德制药有限公司生产,规格:2 mL:10 μg) 10 μg加入生理盐水20 mL静推,每日1次,连用12周。观察组在此基础上给予缬沙坦(北京诺华制药有限公司生产)80 mg,每日2次,口服,4周为1个疗程,连用12周。

1.3 疗效判定[4]

①完全缓解:临床症状及体征完全消失,尿常规检查蛋白持续-/+ 4 个月以上,或24 hUpro 持续<0.2 g;②部分缓解:临床症状和体征基本消失,尿蛋白减少50%以上,持续3 个月;③有效:临床症状明显好转,尿蛋白持续减少或+~++ 4 个月以上,或24 hUpro持续减少25%~ 49%,持续3 个月;④无效:临床表现与实验室检查均无改善或加重。

1.4观察指标

比较两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量及两组患者治疗后的疗效,采用日立7170A全自动生化分析仪检测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的变化情况。

1.5统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析,其中计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比较

两组患者治疗前24 h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者Cr、BUN水平较治疗前未见明显变化,但观察组24 h尿蛋白定量较治疗前及对照组治疗后显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 两组患者疗效比较

治疗后观察组总有效率为90.5%,对照组总有效率为73.8%,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 不良反应

整个治疗过程中,对照组出现一过性心悸1例,头晕、头痛3例,咳嗽1例。观察组出现咳嗽2例,头晕、头痛2例,严重程度均较轻,未影响继续治疗。

3讨论

随着人们生活水平的逐渐提高及生活方式的改变,我国糖尿病的发病率逐年增加,约20%的2型糖尿病患者累积发生糖尿病肾病。糖尿病肾病的发病机制很复杂,主要由于肾小球血流动力学改变、生化代谢紊乱、胰岛素抵抗、细胞因子及遗传易感性等因素所致。肾病早期,肾小球处于高压力、高滤过状态,高压力使毛细血管壁受损、通透性增加、白蛋白漏出增多,从而使肾小球基膜增厚、系膜扩张、滤过面积减少,残余肾小球功能和结构代偿,血流灌注进一步增加,形成恶性循环。一旦发生糖尿病肾病(DN),病情出现不可逆性改变,早期诊治对于延缓、遏制肾病的恶化发挥关键作用。及时有效地减少尿白蛋白,缩短尿白蛋白存在的时间,是延缓或逆转早期糖尿病肾病的发生和发展、保护肾脏的关键[5,6]。

研究证实,血管紧张素Ⅱ受体拮抗药对糖尿病肾病(DN)的肾功能起到一定的保护作用。缬沙坦是一种有效的非肽类Ang Ⅱ受体阻滞剂,通过减少肾脏毛细血管对蛋白的通透性,改善血管内皮功能,减少蛋白尿以及抑制交感神经的活性及内皮素的作用而保护肾功能[7-10]。杨丽莉[11]将50例糖尿病肾病患者分为观察组和对照组,每组25例,对照组予基础治疗,观察组同时联合缬沙坦治疗,治疗24周后,观察组患者的24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白以及SBP均较治疗前及对照组有较大改善,证实缬沙坦是治疗糖尿病肾病较为理想的药物。

前列地尔主要成分为前列腺素E1(PGE1),其通过扩张肾血管、改善肾组织缺氧及抑制血小板聚集,防止肾小球内血栓形成,同时抑制抗体产生,抑制炎性介质作用,防止肾小球硬化及减少蛋白尿[12-15]。李英昭等[16]将76 例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组,每组38 例。对照组采用常规治疗,治疗组加用前列地尔14 d,结果显示,治疗组的临床疗效显著优于对照组(94.74% vs 78.95%,P<0.05);治疗组FBG、HbA1c、TG、UAER 较对照组改善更显著,进一步证实前列地尔能显著降低早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄率的含量,对老年早期糖尿病肾病患者有较好的治疗作用。王立新等[17]观察和探讨前列地尔对糖尿病肾病的尿微量白蛋白作用研究显示,应用前列地尔治疗后,糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白排泄率显著降低,证实前列地尔注射液对尿微量白蛋白有显著的抑制作用,对糖尿病肾病有很好疗效。有学者研究前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效,经过4周治疗后,结果显示,应用前列地尔治疗的观察组患者的血、尿β2-MG和尿微量白蛋白较对照组改善更显著[18]。

本研究将二者联合应用于42例糖尿病肾病,结果与对照组比较,两组患者治疗前24 h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。但观察组治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前及对照组显著降低(P<0.05)。且观察组总有效率为90.5%,显著高于对照组总有效率73.8%(P<0.05)。与李玥等[19]报道的观点相符。吴劲松[20]将61例符合早期糖尿病肾病的患者随机分为治疗组和对照组。两组均给予糖尿病基础治疗,治疗组同时使用前列地尔静脉滴注和缬沙坦口服,治疗4周后,治疗组FBG、HbA1c、UAER较对照组改善显著,尤其UAER改善更显著(P<0.01),进一步证实前列地尔联合缬沙坦可有效调控早期糖尿病肾病患者的血糖和血压,减少尿蛋白排泄,保护肾功能。

综上,缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病疗效确切,可以明显改善患者的肾功能,值得临床推广应用。

[参考文献]

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糖尿肾病治疗方法范文第4篇

关键词 替米沙坦 吡格列酮 糖尿病肾病

资料与方法

2007年6~12月收治糖尿病肾病患者60例,均符合糖尿病肾病的诊断标准(据病史24小时尿白蛋白>30mg或肾活检确定)。随机分为治疗组30例与对照组30例,男32例,女28例;年龄45~64岁,平均54.5岁;病程5~20年,平均12.5年。两组均采用糖尿病饮食及个体化的运动方案,两组在年龄性别病程临床表现方面无显著性差异,具有可比性。

方法:治疗组替米沙坦80mg+吡格列酮15mg,日1次口服。对照组口服吡格列酮15mg,日1次口服。观察周期为3个月,监测血糖血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白定量、糖化血红蛋白值的变化。

观察项目:血糖、血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白定量、糖化血红蛋白。

统计学方法:计量资料用t检验,有比较用X2检验。

结 果

治疗结果比较:两组治疗3个月后,24小时尿蛋白定量均有下降,治疗后两组各项指标均有不同程度的改善,治疗组效果更为显著。见表1。

讨 论

糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一。持续的高血糖是糖尿病最基本的生化特征[1]。大型的临床试验证实,血糖控制良好能显著减少糖尿病肾病的发生。高血糖本身可引起肾小球系膜细胞合成大量的细胞外基质,肾小球基底膜增厚,毛细血管收缩。糖尿病肾病患者,肾小球滤过率显著升高,这种高滤过状态与糖尿病肾病的发生显著相关。糖尿病对肾脏血流动力学的影响包括两个方面:一是系统性高血压传导至肾小球使肾小球内压力升高,二是肾脏内局部机制引起肾小球内压力升高。高血压与高血糖是肾脏病进展的始动因素,也是加重肾脏病的重要因素,控制好血压与血糖对糖尿病肾病患者至关重要。替米沙坦可降低血压与肾小球内压,降低肾小球毛细血管的通透性,减少蛋白尿,改善肾小球系膜基质的增生[2],减少细胞外基质的沉积,延缓糖尿病肾病病理方面的进展。通过本临床观察可见,有效的控制血压与血糖是治疗糖尿病肾病的基础。在降糖治疗的基础上加用括血管药物有助于糖尿病肾病患者病情的改善[3]。替米沙坦联合吡格列酮治疗治疗糖尿病肾病疗效确切。

参考文献

1 郑法雷,章友康,陈香美,等.肾脏病临床与进展2006,7:89-91.

糖尿肾病治疗方法范文第5篇

[关键词] 阿魏酸哌嗪;盐酸罗格列酮;卡托普利;糖尿病肾病;尿白蛋白排泄率;C反应蛋白;肿瘤坏死因子-α;白介素-6

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)07(a)-0097-03

糖尿病肾病也叫糖尿病性肾小球硬化症[1],是2型糖尿病患者最常见、最严重的微血管并发症之一,也是引起终末期肾功能衰竭的主要因素,而且一旦出现肾功能损害,治疗效果及预后极差[2]。有文献报道[3],阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮片治疗糖尿病肾病患者疗效佳,安全性高。目前,大量的文献表明[4~5],炎症在糖尿病肾病患者发生发展中起着重要作用,而且涉及的炎症因子包括了C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等。为此,本研究观察了阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮对早期糖尿病肾病患者血清CRP、TNF-α及IL-6的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年1月~2012年12月在杭州市第一人民医院就诊的早期糖尿病肾病患者80例,年龄35~75岁。纳入标准:①符合中华中医药学会肾病分会《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》有关糖尿病肾病的诊断标准[6]。②尿白蛋白排泄率 (UAER)为30~300 mg/24 h,研究经医院伦理委员会通过,且患者签署知情同意书。排除标准:①有精神疾病史,风湿、类风湿关节炎病史,4周内有感染病史,及其他各种近期应激性疾病史。②其他不符合本研究的患者,肝、肾功能不正常或依从性差者。研究开始前,80例早期糖尿病肾病患者按随机数字表法分为观察组与对照组。观察组早期糖尿病肾病患者40例,其中男18例,女22例,年龄(50.4±8.1)岁。对照组早期糖尿病肾病患者40例,其中男17例,女23例,年龄(51.7±6.9)岁。两组患者的性别比、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。

1.2 方法

全部80例患者均给予糖尿病饮食控制,并皮下注射胰岛素控制糖尿病肾病患者的血糖以达到良好水平。①对照组:卡托普利片(中美上海施贵宝制药,国药准字H31022816),12.5~25.0 mg,3次/d,4周为1个疗程。②观察组:阿魏酸哌嗪片(湖南千金湘江药业股份有限公司,国药准字H43021825),口服,150 mg/次,3次/d,4周为1个疗程。盐酸罗格列酮片(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20080256),口服,4 mg/d,1次/d,4周为1个疗程。

1.3 疗效评价

参照文献[7]拟定标准:①显效:治疗4周后,尿蛋白定量下降幅度>50%。②有效:治疗4周后,尿蛋白定量下降幅度在20%~50%之间。③无效:治疗4周后,尿蛋白定量下降幅度

1.4 观察指标

严格记录治疗前及治疗4周后两组患者的24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖(FBG)、UAER[8]。两组患者分别于治疗前及治疗4周后采集空腹血,分离血清,然后采用ELISA法(试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司)检测糖尿病肾病患者的血清CRP、TNF-α及IL-6水平[8]。

1.5 统计学方法

本研究使用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准(x±s)表示,组间比较,采用t检验,计数资料以率表示,采用χ2检验。以P < 0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组糖尿病肾病患者的疗效

治疗4周后,观察组糖尿病肾病患者的总有效率为(82.50%),高于对照组总有效率(52.50%),差异有高度统计学(P < 0.01),见表1。

2.2 两组患者尿蛋白量、Scr、HbA1c、FBG 水平的变化

治疗4周后,观察组糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白定量及Scr改善情况均优于对照组患者的24 h尿蛋白定量及Scr改善情况,差异有显著性(P < 0.01),见表2。

2.3 两组患者尿白蛋白排泄率的比较

治疗4周后,观察组糖尿病肾病患者的UAER改善情况优于对照组患者的UAER改善情况,差异有高度统计学意义(P < 0.01),见表3。

2.4 两组患者血清CRP、TNF-α及IL-6的变化

治疗4周后,观察组糖尿病肾病患者的血清CRP、TNF-α及IL-6 改善情况均优于对照组患者的血清CRP、TNF-α及IL-6改善情况,差异有高度统计学意义(P < 0.01),见表4。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者较为严重的肾脏并发症,病变部位在脾肾,病机为本虚标实,早期治疗可控制病情发展,提高患者的生存质量,降低死亡率[9]。卡托普利片为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂,范丽梅等[10]观察卡托普利联合格列喹酮治疗糖尿病肾病的效果,结论认为卡托普利联合格列喹酮治疗糖尿病肾病效果显著。阿魏酸哌嗪片具有抗凝、抗血小板聚集、扩张微血管、增加冠脉流量、解除血管痉挛的作用,而且阿魏酸哌嗪片还可以降低糖尿病肾病患者的尿蛋白,改善肾功能[11]。盐酸罗格列酮片为过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)的高选择性、强效激动剂,属噻唑烷二酮类抗糖尿病药,而且对血糖控制的改善作用较持久[12]。本次研究中,全部早期糖尿病肾病患者均给予糖尿病饮食控制,合并皮下注射胰岛素控制糖尿病肾病患者的血糖以达到良好水平,此外,笔者在对照组采用卡托普利片,而观察组中采用阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗早期糖尿病肾病患者。结果表明:治疗4周后,观察组糖尿病肾病患者的总有效率为82.50%,高于对照组总有效率(52.50%),差异显著。提示采用阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗早期糖尿病肾病患者疗效可靠。

微量清蛋白尿是 2 型糖尿病患者肾脏损害的早期表现,也是糖尿病肾病患者的主要临床表现[13],而且多数学者也认为,氧化应激、炎症在糖尿病肾病等微血管并发症发生发展中起关键作用。沈芳媛等[14]通过检测糖尿病肾病不同临床分期的尿微量白蛋白、血清胱抑素、尿视黄醇结合蛋白、探讨上述指标在糖尿病肾病病程进展中的意义,结论认为尿微量白蛋白、血清胱抑素、尿视黄醇结合蛋白、均可作为糖尿病肾病病程进展的观察指标。本研究表明,治疗4周后,不但观察组糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白定量及Scr改善情况均优于对照组患者的24 h尿蛋白定量及Scr改善情况,而且糖尿病肾病患者的UAER改善情况观察组也明显优于对照组。提示阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮能明显改善早期糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白、血肌酐及尿白蛋白排泄率。

近年来,有文献认为[15-18]糖尿病肾病是一种低度炎症性疾病,而且慢性炎症是其持续进展的关键因素。赵方等[19]选择2型糖尿病患者100例,根据尿白蛋白排泄率分为无白蛋白尿组,早期糖尿病肾病组,临床糖尿病肾病组,另选健康体检者做为对照组,研究探讨2型糖尿病肾病患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平的变化及其意义,结论认为hs-CRP、IL-6及TNF-α是糖尿病肾病患者病理生理过程中重要的炎症介质,在糖尿病肾病患者的发生及发展过程中可能起重要作用,而且检测hs-CRP、IL-6及TNF-α有助于糖尿病肾病患者病情及预后的判断。本研究中,两组于治疗前及治疗4周后分别采集空腹血,分离血清并使用ELISA法检测糖尿病肾病患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平。结果表明,治疗4周后,观察组糖尿病肾病患者的血清CRP、TNF-α及IL-6 改善情况均优于对照组患者的血清CRP、TNF-α及IL-6改善情况,差异显著。提示阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮可以明显改善早期糖尿病肾病患者的血清CRP、TNF-α及IL-6水平。

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