中药提取物范文第1篇

【关键词】  中药提取液; 药材吸水量; 相对比重; 固含量; 黏度

中药提取液是中成药制药过程中重要的物料形态，在各工艺过程中主要经过的过程包括化学物质自药材中的溶出扩散、液体在管道内的流动、液态物料水分的蒸发(浓缩)和固态半固态物料水分的蒸发(干燥)。相关的物理性质主要有反映提取液中物相比例的固体含量(含固量，浸出物量)、表示浓缩状态的相对比重和与运动性质有关的黏度等。了解中药提取液的主要物理性质之间的相关性，可以提供对提取液本身的深入认识;在进行浓缩干燥的时候可以利用提取液本身性质的相关性简化研究因素，可以更广泛深入研究提取液性质与其它工艺参数之间的关系，为提供更有效控制浓缩干燥过程的参数设置提供理论基础[1]。本研究就中药提取液的常见物理性质进行了研究。

1 材料与方法

1.1 材料

药材：薄荷等40种常用中药饮片(上海养和堂中药饮片有限公司)、丹参(饮片，上海康桥中药饮片厂)。

主要仪器：液体比重天平(pzb5，上海精密科学仪器有限公司天 平仪器厂);黏度计(brookfield viscosmeter ldi+，brookfield engineering laboratories，inc. us);真空干燥箱(zk82b，上海实验仪器厂);上皿电子天平(fa1004，上海天平仪器厂)。

1.2 方法

1.2.1 提取液的制备 取饮片以常水(视药材被充分浸泡)于室温(20℃)浸泡12 h，倾倒读取滤液，以加水量与读取量差值为饮片吸液量。以此量的5倍为浸提量加热煮沸后，保持微沸2 h，120目滤布滤过，浓缩至不同相对含量(g药材·ml-1)。同一提取液在浓缩过程中连续取样，放置于同一温度，分别测定其相对比重、含固量(浸出量)和黏度;对同一浓度提取液进行加热，测定不同温度条件下黏度。

1.2.2 相对比重的测定[2] 以液体比重天平法进行。

1.2.3 含固量的测定[2] 参考浸出物含量测定法进行。

1.2.4 黏度测定[2] 用旋转式黏度计测定不同温度、相对比重、含固量同一提取液的运动黏度。

1.2.5 相关性考察 分别考察以上考察指标之间的相关性，进行回归分析。数据处理、分析及绘图使用excel软件。

2 结果

2.1 饮片吸水量

饮片的吸水性考察结果见表1。结果表明常见中药饮片的吸水量倍数在0.8～2.9之间，一般浸提加水量在5～10倍，为平均吸水量的2倍以上。这个数值可以做为浸提条件研究中加水量的计算基础。

表1 常用中药饮片的吸水量/mlo(50g)-1,20℃

饮片名称吸水量饮片名称吸水量/mlo(50g)-1生白芍50金银花130 生甘草70夏枯草200 葛根75菊花100 柴胡110诃子70 桂枝40北五味子50 生黄芪60枸杞子80 知母90桃仁30 当归120栀子30 川芎60桑寄生70 熟地85麻黄70 钩藤60益母草140 忍冬藤90茯苓30 黄柏95猪苓s50 丹皮55乳香- 陈皮100没药40 番泻叶130生牡蛎- 枇杷叶110丹参105 大青叶90阿胶 -

依据药材入药部位的不同，计算相同入药部位的饮片吸水平均倍数，进行比较后得到不同入药部位药材饮片的冷浸(20℃)吸水顺序为：花>叶>全草>皮>茎木>根及根茎>果实种子>菌类>树脂，见表2。表2 不同入药部位药材饮片的平均吸水量/倍(20℃)

2.2 含固量与相对比重

薄荷水提取液的含固量与相对比重关系见表3。以线性回归考察薄荷水提取液相对比重与含固量的关系得到一条直线，线性关系良好，见图1。同法得到丹参片提取液相对比重与含固量的直线关系，见图2。提取液的含固量与相对比重之间正相关，具有良好的直线回归关系。表3 薄荷水提取液的含固量与相对比重

2.3 相对比重与黏度

测定不同相对比重丹参水提取液的黏度，结果见表4。直接回归考察两者相关关系，相关系数r2=0.9197。对黏度值做数学变换，取自然对数再后进行回归，得到较好结果r2=0.9912，见图3。表4 丹参提取液的相对比重与黏度(25℃)

2.4 黏度与温度

丹参提取液的相对比重、黏度与温度的关系见表5。当rpm=50时(图4)，回归曲线按照提取液浓度从大到小的顺序依次是：

y=151729x-1.9504，r2 = 0.9871;

y =4734.4x-1.4023，r2 = 0.9806;

y= -0.0594x + 7.4098，r2 = 0.9500。

当rpm=100时，回归曲线按照提取液浓度从大到小的顺序依次是：

y=213130x-2.0244，r2 = 0.9918;

y =2304.6x-1.1962，r2 = 0.9862;

y =-0.0626x + 9.037，r2 = 0.9669。

提取液在低浓度时候，温度与黏度成直线关系;随着浓度的增大，温度与黏度之间呈现出指数关系，温度越高黏度越小;如果温度足够，不同浓度提取液黏度值有接近趋势。

在黏度计不同转速下，曲线的系数有差异，说明了提取液的动力学性质属于非牛顿流体，黏度随着受力的改变而改变。表5 丹参提取液的浓度、黏度与温度

2.5 含固量与与黏度

含固量表现为一定体积提取液的固体总量，如果以该固体为目标物质，那么含固量就等于提取液的浓度。因此，从上节内容可知，含固量与黏度是正相关关系。图5是70℃时浓度与黏度的回归关系。

图5 提取液浓度与黏度的关系

       3 讨论

本研究显示不同植物部位来源药材的吸水量具有规律性。贺福元等建立了中药材吸水膨胀动力学数学模型并对大黄进行了研究，结果表明中药材吸水膨胀服从一级线性动力学量变,可用线性模型表达[3]。

中药提取液提取液代表总固体物质含量的浓度(含固量)、浓缩程度的比重和动力学性质的黏度之间多具备良好的相关性，因此，在进行中药浸提液的处理过程中，可以利用这些指标进行工艺控制。在浓缩干燥过程中，如果建立质量控制成分与提取液的含固量的联系，那么就可以将干燥的过程控制与制剂质量连接起来，提高中药制剂全程控制的水平。其中，提取液的含固量与相对比重之间正相关，具有良好的直线回归关系。其关系式可以归纳为：含固量=a(相对比重-1)，其中a是一个接近2的数字[1]。该公式与实际生产的经验比较吻合，可以作为经验公式应用，并可以进一步探讨其理论上的规律性。

中药制剂技术研究应关注提取物的物理性质[4]。中药提取液同样是广义“中药提取物”的表现形式之一。中药提取液的这些性质不仅可以用于浓缩干燥过程控制，还可以向中药制剂的上游工序延伸，用于提取过程的监控。例如，提取达到平衡时，其行对比重应该达到一个平衡数值，直接监控该参数就可以判断提取进行的程度。中药制药过程中物料相关物理性质的相关性研究将有利于对中药制药过程的理解和控制，相关研究已经有所开展，如文献[1，3～6]。在这一方面，相关行业(如食品、饮料、化工领域)对物料的物理性质包括其过程动力学研究的比较深入，中药制剂值得借鉴，使生产过程的认识和控制水平得以提升。

【参考文献】

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4 刘怡,冯怡,徐德生. 中药制剂技术研究应关注提取物的物理性质.2007,29(10):1495～1498.

中药提取物范文第2篇

[关键词] 中药提取物； 物理指纹谱； 粉末表征； 质量一致性； 质量源于设计

Physical fingerprint for quality control of traditional Chinese

medicine extract powders

ZHANG Yi1， XU Bing1，2*， SUN Fei1， WANG Xin1， ZHANG Na1， SHI Xinyuan1，2， QIAO Yanjiang1，2 *

（1 Research Center of Traditional Chinese Medicine Information Engineering， Beijing University of

Chinese Medicine， Beijing 100029， China；

2 Beijing Key Laboratory for Production Process Control and Quality Evaluation of Traditional

Chinese Medicine， Beijing 100029， China）

[Abstract] The physical properties of both raw materials and excipients are closely correlated with the quality of traditional Chinese medicine preparations in oral solid dosage forms In this paper， based on the concept of the chemical fingerprint for quality control of traditional Chinese medicine products， the method of physical fingerprint for quality evaluation of traditional Chinese medicine extract powders was proposed This novel physical fingerprint was built by the radar map， and consisted of five primary indexes （ie stackablity， homogeneity， flowability， compressibility and stability） and 12 secondary indexes （ie bulk density， tap density， particle size

[Key words] traditional Chinese medicine extract； physical fingerprint； powder characterization； quality consistency； quality by design

doi：10.4268/cjcmm20161209

中药质量评价及控制是制约中药产品现代化和标准化的关键问题之一[1]。现有中药质量评价方法可分为内在质量评价法和外在质量评价法。内在质量评价是采用生物学手段评价中药临床疗效和毒副作用；外在质量评价是采用物理化学手段评价中药的组成含量等理化特性。随着对中药效应成分复杂性、模糊性和不确定性认识的深入，大量先进的分析方法应用于中药质量控制，如多指标成分定性定量[2]、标准物质替代技术[3]、多维多息指纹图谱[4]、化学生物学技术联用[5]、模式识别和计量学技术[6]等，为中药整体全面质量控制奠定了基础。

在中药生产和制剂成型过程中，药物粉末作为口服固体制剂的原料输入生产系统，其质量会随制药工序传递至最终产品，进而影响制剂产品的疗效。Maderuelod等[7]研究表明羟丙基甲基纤维素（HPMC）的粒径大小影响卡托普利骨架型缓释片的体外释放行为，HPMC粒径越小越有利于凝胶骨架的形成，并可降低药物释放的速度。阮克萍等[8]以中药川参方压片工艺为研究对象，发现片剂的抗张强度主要受粉体粒径、粉体含水量和压片压力的影响，川参方片剂的最佳制备工艺为压片力1 300 kg，粉体粒径125 μm，粉体含水量45%。根据粉末物理性质的变化，可预先对处方组成或工艺参数进行定量调节和预测，以确保产品质量均一稳定。

本课题组前期研究发现，受原料、制备工艺的影响，同品种不同批次或不同来源的中药提取物物粉末不仅化学性质存在差异，而且物理性质也存在波动。为更好地理解并控制中药提取物质量，本文借鉴中药化学指纹图谱方法[910]和SuéNegre等提出的SeDeM专家系统[1113]，通过对反映中药粉体流动性、性、可压性等关键物理质量属性指标的测试，建立中药提取物粉末的物理指纹谱，用以评价中药提取物粉末质量一致性，预测中药提取物粉末和固体制剂用辅料之间的压缩兼容性，为中药粉末质量控制和中药固体制剂处方及工艺开发奠定基础。

1 材料

振实密度仪（HY100，丹东市皓宇科技有限公司），激光粒度分布仪（BT2001，丹东百特仪器有限公司），粉末流动性测定仪（BEP2，英国Copley公司），快速水分测定仪（MA35，德国Sartorius公司）。

三七总皂苷（PNS）提取物粉末（南京泽朗生物科技有限公司，批号ZL20150524，ZL20150518，ZL20150120；武汉远成共创科技有限公司，批号98256；云南三圣药业有限公司，批号20140502）。

2 原理与方法

21 粉末物理质量属性确定 根据中药提取物粉末自身物理性质以及药用功能，将粉末物理质量属性分为5个方面，即堆积性、均一性、流动性、可压性和稳定性，作为中药提取物粉末物理指纹谱的一级指标。

堆积性用松密度（Da）和振实密度（Dc）2个质量指标表征，表示粉末堆积能力，此外还可用于其他物理质量指标的计算。

均一性用粒径小于50 μm的粉体粒子所占百分比（%Pf）和相对均齐度指数（Iθ）表征，它们表示粉末粒径分布均匀程度，影响粉末的性及所制成制剂的剂量。

流动性以豪斯纳比（IH）、休止角（α）和粉末流动时间（t″）表征。

可压性以颗粒间孔隙率（Ie）、卡尔指数（IC）和内聚力指数（Icd）3个指标表征。

稳定性以干燥失重（%HR）和吸湿性（%H）表征，它们影响粉末的性能和所制成制剂的稳定性。

由Da，Dc，%Pf，Iθ，IH，α，t″，Ie，IC，Icd，%HR和%H共12个可定量测量参数构成中药提取物粉末物理指纹谱的二级指标，相关计算方法见表1。

22 粉末物理质量指标的测定方法 中药粉末物理指纹谱二级质量指标的测定首选法定标准（如药典）收载方法，本文采用的测定方法如下。

松密度（Da）[15]：取洁净、干燥的250 mL量筒，将100 g待测粉末缓慢地加入到量筒中，轻轻抹平粉末表面，读取待测粉末的体积（Va）。

振实密度（Dc）[15]：将上述盛有待测粉末的量筒固定在振实密度仪上，经1 250次振动后读取待测粉末的体积（Vc）。

粒径

相对均齐度指数（Iθ）[15]：使用激光粒度分布仪，取适量待测粉末，置于激光粒度仪的干法进样器中，以空气为分散媒介，测定粉末的粒径分布，计算每个粒径范围内待测粉末所占的百分比。所选取的粒径分别为0355，0212，0100，005 mm，计算公式如下。

23 物理质量指标的标准化变换 由于二级物理质量指标的数值和量纲不同，为方便展示，根据所选指标的性质，并参考药用辅料手册[14]和药典标准（如欧洲药典80[15]），确定每个物理质量指标的可能数值范围，包括下限和上限，见表2。然后，将所测物理指标值标准化至同一尺度，即0～10。每个物理性质的标准化转换公式见表2。

24 中药提取物粉末物理指纹谱的构建 采用雷达图的方式定量直观展示中药提取物粉末物理指纹谱。当上述12个二级物理指标的标准化值均为10时，可用线段将各指标值连接起来形成正十二边形，见图1。每个实际测定的物理指标的标准化转换值所构成的不规则十二边形即构成中药提取物粉末物理指纹谱见图1阴影面积。

3 应用举例

31 质量一致性评价 中药提取物粉末物理指纹谱可用于同类型粉末不同批次或不同来源原料间的质量一致性评价，包括直观评价法和相似度法。

直观评价法是将中药提取物粉末物理指纹图谱叠加，以显示粉末在各质量指标上的相似或差异程度；相似度评价法是通过夹角余弦的计算，从整体角度比较不同中药提取物粉末的相似性。

与中药化学指纹图谱类似，中药提取物粉物理指纹谱是评价中药粉末制备工艺可重复性和可控性的工具。中药提取物粉末物理质量指标的变异程度须限制在一定范围内或符合所建立的质量标准，以满足制剂成型的需求，并减少原料变异引起的中药固体制剂生产过程质量波动。

以4个批次的三七总皂苷（PNS）提取物粉末（ZL20150524，ZL20150518，ZL20150120，98256）为例，绘制雷达图，见图2。同一厂家的3个批次PNS提取物各项物理指标数值接近，批次间相似度均大于999%。不同厂家的4个批次间相似度为950%，推测可能由于不同厂家使用的三七原料、提取纯化工艺或贮存条件的不同，导致提取物粉末在对堆积性、可压性和稳定性指标上存在明显的差异。

32 粉末可压性评价 基于中药提取粉末物理指纹谱12个二级物理指标的半径值，可分别构建参数指数（index of parameter，IP）、参数轮廓指数（index of parametric profile，IPP）和良好可压性指数（index of good compression index，IGC），用于判断粉末可压性并推测其是否适合粉末直接压片。

参数指数定义为半径值≥5的物理指标的个数占物理指纹谱中物理指标总数的百分比，可接受范围为IP≥5。

物理指纹谱中所包含的物理指标数越多，则由其构成的多边形面积越大，则可靠性因子f越大。

按照上述方法，测定PNS提取物粉末（20140502）的12个物理指标值，然后根据相应公式进行转换，并计算每个一级指标的平均半径值，结果见表3，所有物理指标数值均为3次实验测定的平均值。基于各物理指标的半径值，绘制PNS提取物粉末物理指纹谱见图3。

由表3看出，均一性指标值远远小于5（均值=029），表明其粒径较小，细粉（粒径05，IPP和IGC均≥5表明该提取物具有较好的可压性，并可以用于直接压缩（加入少量的剂）；若IP>05，IPP和IGC在3～5，则提示该提取物需要加入辅料调和并弥补其不足，使其适合直接压缩；若IP>05，IPP和IGC均

33 粉末可压性校正 中药提取物粉末物理指纹谱不仅用于原料批次间质量一致性评价，而且提供了中药提取物可压缩性的物理信息。当粉末可压性较差，即IGC

CP=100- RE-RRE-RP×100（9）

其中，CP表示校正用辅料所占百分比；RE表示校正用辅料物理指标的平均半径值；R表示期望达到的物理指标半径值（5是期望校正的最小值）；RP表示待校正的中药提取物粉末物理指标的平均半径值。

如果某中药提取物粉末的可压缩性指数IGC 5）的辅料混合，根据公式（9），设定期望达到R=5，带入经半径值计算的辅料RE和中药提取物粉末RP，通过计算可得到理论上需加入的校正辅料的量。应用该初始处方，结合考虑制成制剂的其他药学和生物药剂学特性（如崩解、溶出等）的要求，可进一步优化并获得最佳处方。

以PNS提取物粉末（20140502）为例，为使PNS提取物能够采用粉末直接压片的方法，需加入辅料提高其流动性。本文模拟应用5种直压辅料（Exp1至Exp5，分别为益寿糖Isomalt 721、微晶纤维素Vivapur12、微晶纤维素Avicel200、麦芽糖Advantose 100和微晶纤维素Microcel MC250，数据来自文献[16]）对其可压性进行校正，其相应的二级指标半径值、一级指标平均值见表4。

将PNS提取物粉末和5种辅料流动性指标的平均值带入公式（9），设定R=5，结果见表5。可见，Exp4用量最少，是用于校正PNS提取物流动性的最适宜辅料，其在处方中的含3959%。为了更好地理解该方法，将PNS提取物粉末及直压辅料的物理指纹谱叠加起来。最终处方中辅料如何校正了PNS提取物的不足见图4。图中蓝色实线为理论上校正辅料对最终混合物所能提供的特性，可见通过校正辅料的加入，PNS提取物不足的一级指标均得到改善，Exp4对其改善效果最好。

4 总结与展望

人用药品注册技术国际协调会（ICH）于2009年出台ICH Q8 R2，提出了“质量源于设计（quality by design，QbD）”的概念，强调对产品和工艺的理解，以及对过程的控制，从设计的层面保证药品质量。本文基于粉末关键质量属性，提出建立中药提取物粉末物理指纹谱，用以评价中药提取物原料的质量一致性，并帮助理解其物理质量属性对制剂成型性的影响，有助于QbD在中药制剂研发和生产中的应用。

本文所建立的物理指纹谱方法并不局限于中药提取物粉末，也适用于辅料等粉末状物质以及颗粒状物质。中药提取物粉末物理指纹谱包含的指标越多，所表征的质量信息越丰富，可靠性越高。通过在物理指纹谱中增加其他物性指标，如真密度、孔隙率、静电电荷、比表面积、吸附力、脆碎性及弹性等，可提高方法的可靠性。但物理指纹中包含的指标数目越多，测试时间则延长，会降低分析的效率。具体应用时，需综合考虑需求、实验条件、操作的简便性等因素进行选择。

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中药提取物范文第3篇

【关键词】中药提取物RX；染色体畸变

中药提取物RX是吉林省肿瘤防治研究所采用现代科技手段提取的抗肿瘤药物。为保证用药安全，根据我国新药审批办法规定，笔者做了如下实验研究。

1 材料和方法

1．1 一般材料 中药提取物RX由吉林省肿瘤防治研究所提供，为棕色粉剂。丝裂霉素购于西哥马公司，环磷酰胺购于上海华联制药有限公司。CHL和S-9均由吉林省肿瘤防治研究所提供。

1．2 方法

1．2．1 采用成指数生长的CHL细胞1．5×104/ml，培养24 h。按剂量设计分别为5 mg/ml 、0．5 mg/ml、0．05 mg/ml、0．005 mg/ml、0．000 5 mg/ml、0．000 05 mg/ml，每剂量3个平行样，加入24孔板中，培养24 h，计算活细胞数（采用胎盘兰染色法），并计算50%细胞生长抑制浓度。

1．2．2 将指数生长的CHL细胞接种在50 ml的培养瓶中，细胞浓度为1．5×104/ml，每瓶接种5 ml，共接种36瓶，分别培养24 h和48 h。培养24 h后，分别按中药提取物RX高剂量100 μg/ml，中剂量50 μg/ml，低剂量25 μg/ml，阴性对照（生理盐水）和阳性对照（环磷酰胺60 μg/ml、丝裂霉素1．25 μg/ml），加入药物，24 h组设S-9组。各组均设3个平行样。

2 结果

采用胎盘兰染色法计算活细胞数，计算出中药提取物RX对CHL细胞的50%生长抑制浓度为96．7 μg/ml。

经过细胞制片和染色，在镜下观察染色体的数目和形态，由表1、表2可以看出中药提取物RX各剂量组与对照组比较差异无统计学意义（P>0．05），而阳性对照组出现明显的染色体畸变（P

3 讨论

作为生物遗传物质的染色体是一种复杂的白，其主要成分是脱氧核糖核酸（DNA），即生物遗传信息的主要物质基础。当致突变物和致癌物进入体内后，就可能与DNA结合而造成损伤[1-2]。这种损伤在形态上可反映为染色体的种种畸变，在功能上反映为遗传信息的改变，进而导致细胞的突变。本实验中药提取物RX采用剂量为高剂量100 μg/ml，中剂量50 μg/ml，低剂量25 μg/ml，阳性对照采用环磷酰胺（60 μg/ml），丝裂霉素（1．25 μg/ml），阴性对照采用生理盐水。实验结果为中药提取物RX各剂量组与对照组比较差异无统计学意义（P>0．05），而阳性对照组出现明显的染色体畸变（P

参考文献

中药提取物范文第4篇

1 大黄酸、大黄素

1.1 大黄酸 大黄酸（rhein，4，5-dihydroxyanthraquinone）为蒽醌衍生物的单体，主要分布于蓼科植物中，是中药大黄分离提纯的主要有效成分之一，具有抗炎、抗肿瘤、抗纤维化、利尿、免疫抑制等多种药理活性。动物实验研究表明该成分对UUO模型，STZ诱导的糖尿病大鼠模型，慢性肾移植肾病（CAN）大鼠模型均有显著的防治作用，其机制主要有以下几个方面：（1）减少UUO模型大鼠肾脏TGF-β1和bFGF的表达，阻止TGF-β信号传导，从而抑制肾纤维化发展[2]。（2）显著下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞内肌成纤维细胞标志蛋白α2SMA和间质细胞标志蛋白Vimentin的表达，阻抑肾小管上皮细胞表型转化[3]。（3）大黄酸能改善CAN大鼠肾功能及肾组织慢性病理改变，降低CTGF表达，减轻肾脏纤维化[4]。（4）降低糖尿病大鼠MMP-9的高表达，纠正失衡的MMP/TIMP1比值，阻抑EMT，减轻糖尿病肾病（DN）肾间质纤维化[5]。同时体外研究发现，大黄酸可以抑制高糖环境下HK-2细胞向MyoF转分化，阻抑TEMT，并推断这可能是大黄酸防治DN的又一作用机制[6]。

1.2 大黄素 大黄素为大黄的另一主要有效成分，其延缓肾脏纤维化的机制主要与其抗增殖，抑制转分化，抗氧化，清除自由基作用有关[7]。

2 川芎嗪

川芎嗪是从活血化瘀中药川芎的根茎中提取的生物碱单体，化学结构为四甲基吡嗪（TMP），川芎嗪具有显著抗肾间质纤维化的作用，其机制与降低肾组织中促纤维化细胞因子TGF1含量，同时恢复Smad 逆向调控因子Smad7和SnoN蛋白表达水平有关[8]。李健芝观察川芎嗪可以降低肾间质纤维化大鼠肾组织肾小管中MMP-9、TIMP-1的表达，并且疗效与缬沙坦治疗组相当[9]。体外研究发现，川芎嗪能抑制AGE-BSA（糖基化终末产物）诱导的HK-2细胞FN、ColⅠα1的合成，进而抑制肾小管上皮细胞分泌ECM[10]。川芎嗪并且能呈剂量依赖性地减少高糖诱导下HK-2中α-SMA mRNA的表达，并逐渐恢复E-钙黏素mRNA的表达，进而阻断高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化[11]。

3 丹参总酚酸、丹参酚酸B、丹参酮

3.1 丹参总酚酸、丹参酚酸B 丹参中水溶性成分主要有丹参素、迷迭香酸、原儿茶醛、咖啡酸、紫草酸、丹酚酸A、B等，总称为丹参总酚酸，其中丹酚酸B含量最高，并且为主要的活性成分。丹参总酚酸具有明显的抗血栓形成、溶纤和抗脂质过氧化的作用，动物实验研究发现，丹参总酚酸、丹参酚酸B对单侧输尿管梗阻（uuo）大鼠、马兜铃酸肾损害和大鼠HgCl2中毒大鼠肾间质纤维化具有显著的防治作用。其机制为：（1）降低大鼠尿NAG和β-MG水平，减少Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、a-平滑肌肌动蛋白在肾组织的表达[12]。（2）抑制α2SMA蛋白表达，维持上皮细胞的表型[13]。（3）增强MMP的活性和降低TIMP21，PAI21mRNA的活性从而拮抗ITGβ21mRNA的致纤维作用[14]。

3.2 丹参酮 丹参中脂溶性成分是以丹参酮为代表的醌类化合物，其中丹参酮Ⅱ-A磺酸钠在肾纤维化中研究最多，主要以体外研究居多。

4 姜黄素

姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种植物多酚， 也是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分。姜黄素对多种原因所致的肾损害、糖尿病大鼠肾脏均具有保护作用。其机制是：（1）干预UUO大鼠TGF-β/Smads信号通路中多个位点，阻抑肾小管上皮细胞EMT的发生[15]。（2）降低肾组织内Ang-Ⅱ、ET-1的表达，改善肾组织的缺血、缺氧状态[16]。（3）下调肾组织内а-SMA和波形Vimentin的蛋白表达[17]。

5 三七总皂苷

三七总皂苷为中药三七的主要活性成分，具有抗凝、抑制血小板聚集、改善循环、降低血脂和抗纤维化等功能。其改善肾纤维化机制主要与抑制细胞转分化及细胞外基质分泌，降低细胞因子血小板源性生长因子（PDGF）和IL22的水平有关[18]。

6 水飞蓟素

水飞蓟素是菊科草本植物水飞蓟的活性成分，多用于临床肝纤维化的治疗，近年来的研究发现水飞蓟对延缓肾间质纤维化其同样有效，其机制：（1）减少小管间质Ⅲ型胶原沉积[19]。（2）下调内皮素21（ET21）及内皮素A受（ETaR）表达而抑制纤维化的发生[20]。（3）下调肾组织核转录因子2κB（NF2κB）和细胞间黏附分子21（ICAM21）表达，进而减少炎性细胞因子、趋化因子和促纤维化因子的产生，减少ECM的合成[21]。

7 银杏叶提取物

银杏叶提取物（EGb）是从银杏叶中提取的天然活性物质，其有效成分为黄酮甙及银杏内酯。银杏叶提取物片能降低肾间质纤维化大鼠的血清肌酐、尿素氮，减少24 h MTP，具有肾功能保护作用。由于其具有清除自由基，抑制氧化应激反应，因此其在防治DN方面有良好的应用前景[22]。

综上所述，中药有效提取物防治肾纤维化的实验研究，主要从动物、组织、细胞等层面展开，多选择肾纤维化的关键途径TGF-β/Smads信号途径为切入点，主要涉及关键致纤因子TGF-β1、а-SMA，波形蛋（Vimentin），结缔组织生长因子（CTGF），细胞外基质Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白（FN）。但选择其他途径如Wnt/β-catenin、Rho-ROCK等传导通路进行中药有效提取物防治肾纤维化的机制研究较少，在TGF-β/Smads信号途径中得到证实的结果，是否在其他的信号途径中起作用，除了对致纤因子的研究，其对内源性抗纤维化因子的影响如何，值得进一步的研究。

在药物成分、剂型、剂量方面，研究主要涉及药物主要成分的含药血清和注射液，对药物最佳剂量，量效关系和时效关系的研究但相对较少。在结合中医机理方面，大多数研究都是针对单味中药的有效成分进行，其作用机制主要偏向补气或活血化瘀，而慢性肾脏病的后期肾纤维化阶段，慢性肾脏病病机多属气虚和血瘀同时并见，因此积极开展联合多种有效单体或者不同剂量有效单体配伍干预慢性肾脏病肾纤维化的研究，对揭示中医药干预肾纤维化发生发展的内在机制，发挥中医药在慢性肾脏病中的特色治疗具有广泛的应用前景。

参考文献

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中药提取物范文第5篇

【关键词】 麦冬；麦冬提取物；果糖；含量测定

Abstract：Objective To determine the content of fructose in radix ophiopogonis cropped in Sichuan and Zhejian， and in extracts of radix ophiopogonis. Methods A HPLC-ELSD method was used for determining the content of fructose. Results The content of fructose in radix ophiopogonis cropped in Sichuan and Zhejiang were 11.32%～19.96% and 3.85%～10.19%， respectively. The contents of fructose in extracts of radix ophiopogonis cropped in Sichuan and Zhejiang were 23.48%～25.82% and 21.39%～23.29%， respectively. Conclusion The content of fructose in radix ophiopogonis cropped in Sichuan was higher than that of in Zhejiang. The content of fructose in extracts of radix ophiopogonis cropped in Sichuan was almost the same as that of in Zhejiang.

Key words：radix ophiopogonis；extract of radix ophiopogonis；fructose

麦冬为常用中药，来源于百合科植物麦冬Ophiopogon ja ponicus (Thunb.) Ker-Gawl.的干燥块根，具有养阴生津、润肺清心的功能。麦冬是生产多种中成药制剂的原料，麦冬提取物是生产生脉注射液和参麦注射液的中间原料。

麦冬药材及麦冬提取物主含甾体皂苷类、高异黄酮类和糖类化合物。目前，关于麦冬药材质量控制的研究报道主要是控制麦冬皂苷D或B的含量，未见关于果糖的含量测定报道。尽管尚未证实果糖是麦冬药材及其制剂的主要有效成分，但由于果糖是麦冬药材及相关制剂中的主要化学成分之一，其含量远高于目前已知麦冬药材中的各种有效成分，因此，测定麦冬药材及含麦冬的中成药中果糖的含量，有利于生产者和使用者更多地了解相关产品中的组成成分，达到放心用药的目的。

1 仪器与试药

Agilent-1100高效液相色谱仪，四元泵，自动进样器，柱温箱，DAD二极管阵列检测器，Agilent A10.02工作站。Alltech 2000ES型蒸发光散射检测器(简称ELSD)。

果糖对照品购于中国药品生物制品检定所，为含量测定用；麦冬药材采自浙江省慈溪县和四川省三台县。乙腈为色谱纯，其它试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Inertsil-NH2(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流动相：乙腈-水(78∶22)；流速：1 mL/min；柱温：30 ℃；ELSD检测器气流速度2.2 L/min，漂移管温度85 ℃。

2.2 供试品溶液的制备

2.2.1 麦冬药材供试品溶液的制备

取麦冬药材细粉适量(川麦冬约0.3 g，浙麦冬约0.5 g)，精密称定，置50 mL量瓶中，加70%乙醇至刻度，冷浸24 h，期间振摇数次，滤过，精密量取

5 mL，置10 mL量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，制得供试品溶液，微孔滤膜滤过，取续滤液，备用。

2.2.2 麦冬提取物供试品溶液的制备

取麦冬药材500 g，照部颁标准生脉注射液[1]中麦冬的处理方法，用水煎煮3次，每次40 min，用水量分别为8、6、4倍，水煎液合并、滤过、浓缩，用乙醇沉淀2次，分别使含醇量达70%、85%，醇沉液浓缩成稠膏，得麦冬提取物(流浸膏)。取麦冬提取物0.25 g，精密称定，置50 mL量瓶中，加70%乙醇至刻度，振摇使完全溶解，制得麦冬提取物供试品溶液，微孔滤膜滤过，取续滤液，备用。

转贴于

2.3 系统适应性

在上述色谱条件下测定，结果表明，理论塔板数以果糖峰计算为5 900(见图1)。

2.4 线性关系考察

精密称取果糖适量，加70%乙醇制成每1 mL含果糖1.484 mg的对照品溶液。精密吸取0.5、1、2、3、4、5 mL，分别置10 mL量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，制成系列对照品溶液。按上述色谱条件进样10 μL，以进样量的自然对数(lnW)为横坐标，峰面积的自然对数(lnA)为纵坐标计算，得果糖的回归方程为：lnA= 1.308 6lnW+7.946 4，r=0.999 6，线性范围为0.728～7.280 μg。

2.5 精密度试验

取含量为0.296 8 mg/mL的果糖对照品溶液，连续进样5次，每次10 μL，以果糖的峰面积计算进样精密度，RSD为1.24%。

2.6 重复性试验

取1号麦冬药材细粉，按供试品溶液制备方法制备5份供试液，依法测定，计算得果糖平均含量为18.46%(RSD=1.06%)。

2.7 稳定性试验

取同一份麦冬药材供试品溶液，每隔2 h进样测定，结果5次测定果糖的峰面积基本不变，RSD为0.96 %，表明供试品溶液在8 h内稳定。

2.8 加样回收率试验

(见表1)表1 果糖加样回收率试验结果(略)

取已测定含量的1号麦冬药材细粉0.25 g，5份，精密称定，分别置50 mL量瓶中，加70%乙醇至刻度，冷浸24 h，期间振摇数次，滤过，分别精密量取5 mL，置25 mL量瓶中，分别加入含果糖1.21 mg/mL的对照品溶液4 mL，再加70%乙醇至刻度，冷浸24 h，期间振摇数次，制得供试品溶液，微孔滤膜滤过，取续滤液，分别进样，计算果糖的平均回收率，结果为99.20%(RSD= 0.52%)。

2.9 样品测定

取麦冬药材细粉和麦冬提取物，按2.2项下操作制备供试品溶液，按上述色谱条件测定含量，结果见表2、表3。表2 麦冬药材中果糖含量测定结果(略)注：1～10为四川省三台县，11～20为浙江省慈溪县。表3 麦冬提取物中果糖含量测定结果(略)

3 讨论

在实验过程中，曾经用木糖、果糖、葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖、蔗糖和乳糖为对照品，进行HPLC检测，结果表明，在供试品的色谱图中，除在与果糖保留时间对应的位置检测到明显的色谱峰外，在与木糖、鼠李糖、阿拉伯糖和乳糖保留时间对应的位置未检测到色谱峰，在保留时间与葡萄糖和蔗糖对应的位置仅分别检测到一个很小的色谱峰，说明麦冬药材中的单糖与二糖是以果糖为主要组成成分。实验结果表明，麦冬中果糖的含量高达药材总重的20%。

尽管川麦冬药材中果糖的含量远高于浙麦冬药材，但由于用两种药材生产提取物的得率不一致，川麦冬提取物的得率约为浙麦冬提取物的1.5～2.5倍，因此，两种提取物中果糖的含量基本接近。

本研究用HPLC-ELSD方法测定了麦冬提取物中21.39%～25.82%的化学成分含量，结果可以为含麦冬的中药注射剂的质量控制提供有用的控制参数。本测定方法也可以为其他中药注射剂的质量控制提供参考。