中药学研究论文

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中药学研究论文范文第1篇

【关键词】中药微丸载药量剂型制备工艺

Abstract:ObjectiveToreviewthegeneralsituationoftraditionalChinesemedicinepelletsfromvariousaspectssuchasitsresearchdirection,types,conventionalexcipientsandtechnicalprocess.MethodsConsult,reviewandanalyzetherecentliteratureoftraditionalChinesemedicinepelletsinformulaoptimization,technicalprocess,invitroreleasecharacteristicsandsoon.ResultsTraditionalChinesemedicinepelletisakindofdosageformwhoseexcipientsarefacile,technicalprocessesarevariousandimprovementisconvenient.ConclusionAsagooddosageform,traditioralChinesemedicinepelletshavemuchvalueforexploitationandapplication.

Keywords:PelletsofTraditionalChineseMedicine;Advanceinstudy;Review；Technicalprocess

微丸剂（pellets）又称小丸剂，是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。我国古代就有中药微丸制剂，如“六神丸”“喉炎丸”“牛黄消炎丸”等，但这些微丸剂型多限于处方剂量小、治疗喉部炎症药物的应用，且制备工艺落后，存在工作强度大、效率低等缺点。随着近现代药剂学的发展，人们发现微丸制剂与其他口服制剂相比，自身有许多优点，如一个剂量由多个分散单元组成，口服后可大面积、均匀地分散在胃肠道，提高药物的生物利用度；在胃肠道的转运不受胃排空的影响，吸收重现性好；不同释药速率小丸的组合，容易实现预期的释药速率，达到理想的血药浓度；缓、控释微丸比单元的缓、控释给药系统具有更高的安全性，可避免药物突释带来的危害；具有改良的灵活性，可进一步装囊、压制成片剂或包裹特定的衣膜等。因此，目前，微丸剂型在中药制剂中的应用已经得到了广泛研究，对提升中药制剂水平，实现中药制剂现代化也有重要意义。本文就近年来中药微丸在研究方向、类型、常用辅料和制备工艺等方面的研究概况进行综述。

1中药微丸研究的方向

目前，中药微丸研究的方向主要有以下几个方面：

1.1中药微丸原料的研究

制备中药微丸的原料多数是中药材的浸提物。由于中药浸提物粉体大都性质不良，存在黏性大、易吸湿结块、流动性差等问题，而微丸原料的性质又关系到中药微丸的成型和质量，因此，对中药微丸原料性质的研究非常重要。陈志杰等［1］对传统中药加工粉末和中药喷雾干燥粉末微丸成型进行了比较研究。研究结果表明，中药材粉末制备微丸的成型性能良好，在分别以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多种黏度差异较大黏合剂下，均能成型良好；而中药提取液的喷雾干燥粉末吸湿性较大，可塑性差，成型难度比中药材粉末大，仅以PVP乙醇溶液为黏合剂时才可避免微丸成型工艺中易吸湿、或黏附于锅壁、或易成团的难题。王鲁敏等［2］通过对葛根、柴胡等中药浸膏混合粉体为原料用挤出滚圆法制备中药微丸的研究，指出以中药浸膏粉体为原料用挤出滚圆法制备微丸的技术关键是降低浸膏软材的黏度。目前，对中药微丸原料的研究仅限于通过制备成品的好坏和收率等来间接认识原料的性质，而对原料的性质如黏性、可塑性、流动性、吸湿性等的直接研究以及这些性质与中药微丸的成型性之间的定性或定量关系未见报道，可作为进一步深入研究的方向。

1.2提高中药微丸载药量的研究

由于中药浸膏粉体的不良性质，采用一般工艺制备微丸时常需加入大量辅料来帮助微丸成型，因此通常中药微丸载药率偏低。在中药微丸处方筛选时，辅料和药物有一个合理配比的问题，辅料的运用不能因降低浸膏的黏性而无限加大比例，需要兼顾微丸中有效药物含量的要求。目前，提高中药微丸载药量的方法有选用性能好的辅料、改进制备方法、精制中药浸提物以减少投膏量等。王鲁敏等［3］以中药石莲花与燕子掌的纳米浸膏粉体为模型药物，研究了挤出滚圆制粒法制备高含药量、高产率纳米中药微丸的工艺方法，通过采用适当的辅料（MCC和壳聚糖）和控制挤出机的挤出力（选择双螺杆挤出机、控制挤出孔板厚度）和滚圆机的滚圆速度（不同的滚圆阶段采用变滚圆速度的方法），首次成功地制备了高载药量的中药纯浸膏微丸，可使微丸中中药浸膏的含量由通常的20％提高到50%。李青坡等［4］以中药复方葛根芩连汤为模型药物，对采用挤出－滚圆法制备高载药量微丸进行了研究，通过控制水分比例、挤出速度、滚圆转速和滚圆时间4个关键参数，可得到粒径分布窄、圆整度好、密度大、表面光滑的70%载药量的葛根芩连微丸，指出制备高载药量的中药复方微丸的要素之一是要解决复方提取物量大的问题，解决办法是在兼顾药效的前提下，对复方进行精制以减少复方提取物量。

1.3已有中药制剂品种改制微丸剂型的研究

1.3.1提高药物制剂的稳定性刘旭海等［5］将已上市的二类新药博洛克胶囊（蚓激酶肠溶胶囊）改制成微丸剂。改剂的原因在于已有品种博洛克胶囊内的药粉吸湿性强，存放时易导致胶囊变脆而破损，并使内容物黏到其他完好胶囊的表面，从而影响成品的外观，造成药粉的大量浪费和增加药品的污染机会，延长生产周期。将其改制成肠溶微丸胃溶胶囊以后，胶囊内容物从粉末态改变成微丸，减少了药物的表面积和吸湿性，制剂的质量稳定性增加。微丸灌装不存在药粉浪费问题，不需要挑拣和抛光，减少了生产工序，降低了生产成本。

1.3.2提高药物的生物利用度程岚等［6］基于微丸剂比表面积大、溶出速度快、释药均匀稳定、可靠等优点，将愈风宁心片改制成愈风宁心微丸。两者的溶出度比较实验结果是，Td由改剂前的61min减为改剂后的4.8min，T50由45min减为4.3min，表明愈风宁心微丸较愈风宁心片溶出快。何兰茜等［7］将元胡止痛糖衣片改制成元胡止痛微丸胶囊剂后，改剂前片剂的Td和T50分别为微丸胶囊的5.64倍和4.22倍，表明元胡止痛微丸胶囊比元胡止痛片溶出快，具有显效快的特点。

1.3.3提高药物的安全性，减少服药次数

方芳等［8］针对临床上广泛用于治疗冠心病心绞痛和脉管炎等的毛冬青普通制剂存在服药次数多，有明显“峰谷”现象，不良反应较多的缺点，将毛冬青普通制剂改制成毛冬青的缓释微丸胶囊，以提高药物疗效、减少不良反应和服药次数，使传统中药制剂现代化。将毛冬青总皂苷提取物与淀粉、糊精等辅料混合均匀，以黏合剂制湿颗粒后，包衣锅中滚圆，烘干，收取24～18目的微丸，再用乙基纤维素为包衣材料，PEG1000为致孔剂，用滚转包衣法将含药微丸包覆缓释衣膜后，装入1号胃溶性硬胶囊，制成毛冬青缓释微丸胶囊，经体外释放度试验，得出其体外12h的释药曲线方程为Q＝18.415t1/2＋29.649（r=0.9874），符合Higuchi方程，表明毛冬青缓释微丸胶囊具有较好的缓释性能。

陈大为等［9］以乙基纤维素、硬脂酸镁等疏水性物质为骨架材料，以挤出滚圆法制备了灯盏花素缓释骨架微丸，以减少灯盏花素普通制剂的用药次数。经体外释放度实验，其体外12h的释药曲线方程为Q＝33.09t1/2－0.67（r=0.9891），符合Higuchi方程，表明灯盏花素缓释骨架微丸具有较好的缓释性能。

1.3.4减少服用剂量

何兰茜等［7］将元胡止痛糖衣片改为元胡止痛微丸胶囊剂后，减少了服用量。每粒元胡止痛微丸胶囊(内装微丸0.5g/粒)含原生药约1.03g，而元胡止痛糖衣片每片含原生药约0.67g，即每粒胶囊所含原生药量相当于1.5片糖衣片所含原生药量，服用量上，元胡止痛微丸胶囊服3粒～4粒/次，而片剂服用量为4～6片/次。元胡止痛微丸胶囊前处理工艺和片剂一致，其服用量减少在于改剂后成型的辅料用量比片剂的辅料用量少，提示微丸剂的载药量高于片剂。

1.3.5增加临床适用的新剂型

王征等［10］针对临床用于治疗各种血栓疾病的重组水蛭素在剂型上仅有注射剂，不能满足临床用药多样化要求的不足，将重组水蛭素研制成肠溶包衣微丸，使患者用药方便，可自行给药。

1.4中药复方微丸的制备

研究中医临床用药主要是中药复方的应用，讲究中药的配伍使用，发挥的是多种中药的综合效能。而中药复方微丸比中药单体有效成分微丸的制备研究更复杂，主要由于中药复方成分复杂，成分间性质各不相同，导致性质差异较大的成分从同一制剂中释放的行为存在差异，从而可能影响中药复方的整体疗效。目前，对中药复方微丸的研究除了进行单纯的微丸制备成型工艺方面研究以外，也有人开始研究探讨中药微丸制剂如何制备才能发挥复方中药君臣佐使的用药特点，使之更符合中医药的基本理论。戚秋鹏等［11］对中药复方制剂万氏牛黄清心丸改制成万氏牛黄清心微丸进行了研究。采用在不同pH条件下溶解的丙烯酸树脂EudragitL30D-55和EudragitL100/S100的混合物为包衣材料，制备梯度释放的缓释微丸，再装胶囊，制备pH依赖型缓释胶囊。再选择复方中的难溶于水的盐酸小檗碱和易溶于水的黄芩苷为指标成分，采用模拟人体胃肠道pH变化的溶出介质进行复方微丸的体外释放度实验。结果表明，pH依赖型万氏牛黄清心微丸，可使复方中理化性质差异较大的化学成分在体内不同部位随着“膜溶”而基本达到同步释放，符合中医药的基本理论，对于中医药复方缓、控释制剂的研究具有启示意义。

2中药微丸的类型

按照中药微丸原料的特性可分为以下几类：

2.1中药有效成分的微丸制剂是以中药材中提取分离得到的单体成分为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。目前，多见以单种有效成分为原料的中药微丸，而混合单体的中药微丸未见报道。宋磊等［12］以中药苦参中的有效成分苦参碱为原料，采用溶液上药法，以空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹至空白丸芯表面，干燥后，在含药微丸外包以乙基纤维素水分散体(Surelease)，制备了苦参碱缓释包衣微丸。张俐伟［13］以特种红蚯蚓中提取的蚓激酶为原料，采用沸腾制粒装置顶喷制药丸，底喷悬浮包衣技术将其制成蚓激酶肠溶微丸。经体外释放度试验考察，该品在《中国药典》规定的酸性介质中几乎不释放，而在仿人工肠液中则释放80%以上，达到了肠溶目的，保证了蛋白质类药物药效的发挥。

2.2中药有效部位的微丸制剂是以处方中药材经提取分离得到的有效部位为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。这类微丸剂的原料有的是某一类有效部位，如人参总皂苷、毛冬青总皂苷；有的是多类有效部位组成的复方，如葛根芩连微丸的原料［4］、万氏牛黄清心微丸的原料［11］。陈修毅等［14］制备了人参总皂苷磷脂复合物包衣微丸，以人参总皂苷与磷脂的复合率为指标，采用正交实验优化了人参总皂苷磷脂复合物的制备工艺。根据微丸质量的综合评价方法，以正交实验优化了微丸素丸的制备工艺。采用微型流化床包衣设备，将微丸包上HPMC薄膜衣，并测定了溶出度。结果人参总皂苷与磷脂的复合率可达100%，微丸的综合质量评价指标达到优秀，包衣微丸的溶出度比较理想，表明采用适当的制备方法和包衣工艺，可制得人参总皂苷磷脂复合物及其包衣微丸。

2.3中药浸膏的微丸制剂是以处方中药材经提取制得的浸膏为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。陈红霞等［15］以当归补血复方提取浸膏粉末为原料，采用挤出－滚圆法制备了当归补血微丸，并对所制微丸的粉体学性质和溶散时限进行考察。结果表明，所制微丸圆整度、流动性好，溶散时限合格。

3中药微丸的常用辅料

3.1赋形剂由于制备中药微丸的原料常为不良性质的中药提取物，因此，通常需加入适当的赋形剂改变之，如降低中药浸膏的黏度而帮助成型。

目前，国内制备中药微丸最常用和最主要的赋形剂是微晶纤维素（MCC），国内无论用挤出滚圆制丸、离心造粒制丸还是流化床喷雾制丸，多将MCC作为中药微丸制备的主要辅料。MCC是一种成球促进剂，它能控制水在湿料中的分布和运动，能将水保留在球粒内部空隙处，使物料较易变形。MCC对不同性质和用量的药物均有良好的促进成球作用，所制微丸均有较好的圆整度［16］，并具有较高的强度和硬度，不会出现塌崩现象［17］，故是中药微丸中较理想的辅料，也有少数研究者［8，18］选用糊精或淀粉为主要赋形剂。中药微丸除以MCC为主要赋形剂外，还常加入乳糖、壳聚糖或微粉硅胶等辅助MCC调节中药浸膏的黏性和吸湿性。若制备缓释骨架微丸，则常加入乙基纤维素（EC）、硬脂酸（SA）等疏水性物质为骨架材料。

中药微丸由于其大部分原料是黏性较大的中药浸膏，故制备时常用的润湿剂为水或一定浓度的乙醇溶液，即能使之黏结成颗粒，且乙醇溶液的使用可降低中药浸膏的黏性；一些黏性小或成球性差的中药浸膏原料，则常用羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水或乙醇溶液为黏合剂，常用浓度为3%。

3.2衣膜材料中药微丸丸心制备好以后，为提高制剂的稳定性或按规定要求释放药物，常在其外包裹特定的衣膜。所包衣膜主要有：胃溶性薄膜衣、肠溶性薄膜衣和缓释薄膜衣。胃溶性薄膜衣材料常用HPMC；肠溶性薄膜衣材料常用丙烯酸树脂类，如EudragitL30D-55，EudragitL100，EudragitS100等；缓释薄膜衣材料常用乙基纤维素。衣膜处方中的增塑剂常用PEG类、柠檬酸三乙酯、精馏椰子油、油酸等，有的还在包衣处方中加入滑石粉或微粉硅胶作抗黏剂。

4中药微丸制备工艺的研究

4.1中药微丸的制备方法中药制剂中很早就有微丸制剂，早期的制备工艺主要是手工泛丸，存在工作强度大、效率低等缺点。随着科学技术的发展，制剂设备、工艺及辅料得到迅猛发展，目前国内制备中药微丸的方法主要有泛制法、挤出滚圆法和流化床法。

4.1.1泛制法

4.1.1.1传统泛丸法传统泛丸法主要依赖荸荠式糖衣锅。此法设备简单，投资成本低，但对操作者的经验要求高，并且其干燥能力低，间断喷雾，特别是水相喷雾生产效率极低，工艺重复性极差［19］。何兰茜等［7］采用传统包衣锅制丸法制备元胡止痛微丸。先取过30目筛的空白糊精丸芯于包衣锅中滚转，不断喷入复方提取药液润湿，并少量多次加入白芷细粉，滚至圆形小丸，干燥，筛取过20目筛的小丸，即得。

4.1.1.2离心造粒法离心造粒法是近年来中药微丸制备研究的热点之一，是利用改进的包衣设备进行微丸生产的一种方法。经过改进的包衣设备制备微丸具有干燥速度快，操作时间短，密闭操作、无粉尘飞扬、交叉污染小，连续喷雾、可采用程控操作，所制微丸真球度高等优点［19］。该法制备微丸时多以大小在600～400μm的空白丸核或含药母丸为底物，将底物输入到旋转的转子上使成底物的粒子流，再将药物与辅料的混合物及黏合剂分别喷入其中，增大，滚圆，制得微丸。宋洪涛［20］、戚秋鹏等［21］分别对离心造粒法制备麝香保心微丸和万氏牛黄清心微丸的工艺进行了研究，研究结果表明影响离心造粒法制备微丸的工艺因素主要有：主机转盘转速、喷浆泵转速、喷气流量和供粉机转速。主机转盘转速直接影响粉末和黏合剂的混合均匀程度，其转速小时（100r/min），大部分粉末依附于底盘而达不到均匀润湿，大的聚集块与粉末并存，微丸收率低；喷浆泵转速影响黏合剂加入速度，喷浆泵速度增加，颗粒粒径迅速增加，喷浆泵速度过小，颗粒粒径偏小，喷浆泵速度过快，大颗粒显著增加，颗粒表面粗糙不均匀；喷气流量影响黏合剂的雾化效果，喷气流量偏小时，黏合剂雾化效果不好，颗粒粒径差异较大，当雾化条件改善后，颗粒粒径趋于一致，但喷气流量过大时，会引起大部分药物粉末溅起而不能依附于底盘而达不到均匀润湿，微丸收率低；供粉机转速关系供粉的速度，直接影响微丸的收率。而滚圆时间对微丸的粒度分布、休止角、松密度无明显影响。

4.1.2挤出－滚圆法挤出－滚圆法是近年来中药微丸制备研究的另一热点，是目前国际上较为广泛应用的制丸方法之一，具有制粒效率高、颗粒分布带窄、圆整度高、颗粒表面光滑、生产效率高、劳动强度小、能适合工业生产需要等优点［7］。挤出－滚圆法制备微丸是将药物和辅料细粉混合均匀后，加入黏和剂制软材，置于挤出机中，制得细条状软材，再倒入滚圆机中，在高速旋转的齿板上切断，滚圆，成圆球，干燥，整丸，即得。李青坡等［4］用挤出滚圆法制备葛根芩连微丸，采用单因素考察法，对影响成球的4个关键参数水分比例、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间逐一进行筛选优化，结果制得载药量达70%、圆整度好、粒径分布窄、收率在90%以上的葛根芩连微丸。任谦［22］对挤出－滚圆法制备羚翘解毒微丸的工艺进行了研究，采用单因素考察法研究了影响微丸制备的处方因素（MCC用量、润湿剂水的用量）和工艺参数（筛板孔径、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间），结果润湿剂用量、滚圆速度和滚圆时间是影响该品制备的关键因素，而筛板孔径和挤出速度对微丸粉体学性质无显著影响。根据目前文献研究表明，采用该方法制备中药微丸的关键是控制软材适宜的黏度，主要是通过控制润湿剂或黏合剂的用量以及控制赋形剂的用量。在软材黏度控制适当的前提下，再通过控制关键工艺参数可制备理想的中药微丸。

4.1.3流化床法流化床法制备中药微丸是集制粒、干燥、包衣一步完成的制备方法，目前有两种方式。一种是将药物与辅料置于流化床中，鼓入气流，使之混匀，再喷入黏合剂，粉末间不断发生凝结形成颗粒直至需要的粒度大小停止喷雾，即可制得微丸，所得微丸可直接在流化床内干燥并包衣。另一种方式是以空白丸芯为载体母核，将其置于流化床中，鼓入气流，使成悬浮流化状态，将药物以溶液或混悬液的形式和黏合剂混合后喷入，包裹在空白丸芯表面，干燥，即得。后一种方式文献报道较多。张俐伟［13］以粒度直径0.7～0.9mm的市售空白丸芯为载体置于流化床造粒机中，将HPMC溶液与蚓激酶溶液混合后以顶喷方式喷入，制备蚓激酶肠溶包衣微丸的含药素丸。宋磊等［12］采用市售空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹在空白丸芯表面制备苦参碱微丸。流化床法制备中药微丸需要控制的工艺参数有：流化风量、进风温度、出风温度、物料温度、雾化压力、喷嘴直径、喷雾速度。

以上常用中药微丸的制备方法除传统泛丸法外，均是借鉴化学药微丸的制备方法，在化学药微丸制备方法中还有液相中制备微丸、振动喷嘴装置法制备微丸（滴制法）、熔融法制备微丸等，这些方法未见运用到中药微丸的制备中，还有待于探索其使用的必要性和可行性。

4.2中药微丸制备工艺研究中的评价指标中药微丸制备工艺研究中常用的评价指标有：圆整度、粒度分布、载药量、收率，如需进一步制成其他剂型，还需考察：堆密度、休止角、脆碎度和崩解度或体外释放度等。其中圆整度是评价微丸的重要特征之一，它反映微丸成球性的好坏，直接影响微丸的释药特性与质量。反映微丸的圆整度主要有两种方法，一种是测定微丸的平面临界角来间接反映微丸圆整度情况，平面临界角越小，则微丸的圆整度越好［4］；另一种是直接在光学显微镜下测定微丸的最大径和最小径，以最大径和最小径的比值来评价小丸的圆整度。二者比值越小，圆整度越好［22］。粒度分布和载药量反映微丸的均匀性好坏，载药量与微丸的服用剂量有密切关系；休止角反映微丸的流动性；脆碎度反映微丸剥落趋势。以上中药微丸的评价指标能够全面反映微丸剂型本身的质量，但对于中药复方微丸含药量的评价，依然存在如何评价才能代表中药复方特点的问题。

5结语和展望

中药微丸剂型适用范围广泛，不仅适用于植物和矿物类中药，还适用于有效成分性质特殊的动物类中药；制剂原料形式上既可以是中药的提纯物，即有效成分或有效组分，又可以是中药材或中药复方经提取的浸膏，也可以是中药材粉末。中药微丸的改良性能灵活，可以进一步制成胶囊剂、片剂，也可以在微丸外包裹特定的衣膜材料如肠溶衣膜、缓释衣膜等得到特殊性能的微丸。中药微丸制备工艺在继承传统的基础上，借鉴国外微丸生产的先进工艺大胆创新，制备方法多样，其评价指标也亦趋向客观和标准化。中药微丸自身具有许多优势。因此，它是一个研究开发中药新药的良好剂型，对于提高中药疗效、促进新药开发和推动中药的现代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和应用前景。

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中药学研究论文范文第2篇

常言道：实践出真知，也就是说要想获取真正的学问，是离不开实践活动的。的确如此，在实践活动中获取的知识往往会深刻地存在于记忆之中，这种作用是任何语言、任何书本知识都无法取代的。在数学学习中，也需要在实践活动中探究、发现、总结，《数学课程标准》就指出：“有效的数学学习活动不能单纯地依赖模仿与记忆，动手实践、自主探索与合作交流是学习数学的重要方式。”因此，在数学学习中重视学生操作能力的培养，既能激发学生学习数学的兴趣，又帮助学生更好地理解数学知识，更能丰富学生的认知，培养学生的能力。那么应如何在数学课堂中培养学生的操作能力，如何优化课堂操作的过程呢？笔者认为应做好以下几点：

一、选择合适的操作时机

操作虽然是学习数学知识的重要方法，在数学学习中占据着举足轻重的作用，然而并不是操作的内容越多越好，操作的时间越长越好。事实上，要最好地发挥操作在数学学习中的作用，还需要选择好的操作时机。

1、在认知的生长处安排操作活动。

例如：认识《轴对称图形》时，我安排了这样几个步骤：

一看——出示几个对称物体，引导学生归纳出它们外形上的共同之处：对称。

二分——出示一组图片，让学生将它们分成对称和不对称的两组。

三折——将分好的对称图形和不对称图形分别对折，从而发现规律：对称图形对折后能完全重合，不对称的图形对折后则不能完全重合。

四剪——利用刚才的发现试着剪出对称图形。

以上四个环节的安排，有层次，有目的：从“看”中形成表象，从“分”中初步理解，从“折”中发现特征，从“剪”中学会应用。四个步骤层层深入，让学生在做中看，在做中学，在做中认识新知，在做中有所发展，使学生对图形的“轴对称”特征有了深刻的认识。

2、在知识的发展处，加强动手操作。

如：认识圆柱的体积时，我引导学生拿出准备好的萝卜和小刀，切一切，拼一拼，想一想，共同总结出了体积的计算方法。接着，我又提问：观察拼好的长方体，想一想它和之前的圆柱体，除了体积相同之外，还有哪些地方是相同的？又有哪些地方是不同的？学生纷纷议论起来，由于有了刚才的操作体验，学生很容易得出结论：除了体积外，相同的还有底面积、高、半径等；不同的有表面积、侧面积、底面周长等。而且学生不仅得出结论，还发现表面积和侧面积都比原来的圆柱体多了左右两个面的面积，而底面周长则比原来的底面周长多了两条半径。

学生的思维火花就这样自然而然地迸发出来了，虽然书本上并没有安排这些内容，但我想这些经验、这些知识的获得将会成为学生的宝贵财富。是操作，让学生有了这些意外的收获。操作——拓宽了学生的思维，开阔了学生的眼界，发展了学生的空间观念，让学生的智慧能不受课堂和书本的拘束而自由发展。

3、在思维的发散处安排操作活动。

如：认识“圆的面积“时，我也安排了动手操作的内容，不过，我并未局限于书本上的安排将圆平均分成16份，再拼成一个近似的长方形，而是鼓励学生将分好的16个小扇形自主地拼一拼，看看能拼成我们学过的哪些图形，这些图形与圆之间有着怎样的联系。

接到任务后，学生积极地行动起来，操作的时间花了近半节课之久，不过，学生的收获也是喜人的。有的学生将之拼成了三角形，发现三角形的底相当于圆周长的四分之一，高则相当于四个半径，从而推导出：S圆＝4r×2πr×÷2＝πr2。有的学生拼成了梯形，发现梯形的上底等于圆周长的，下底等于圆周长的，高则相当于两个半径，从而推导出：S圆＝（2πr×＋2πr×）×2r÷2＝πr2。也有的学生将之拼成近似的长方形或平行四边形，也推导出了S圆＝πr2。

操作的方法同为分和拼，然而思维方式的不同，导致了推导的过程千差万别。在同样的操作活动中，学生有了不同的思维，产生了不同的认识，有了不同的体验，收获了不同的知识，将学生的思维向更高的层次又推进了一步，使学生的思维在这里再次得到发展，进一步得到升华。

二、设计有序的操作方案。

心理学研究表明：小学生的思维，处于无序思维向有序思维的过渡阶段。同样的操作内容，同样的操作过程，引导的方式不同，获得的操作效果也是不同的。因此，在安排操作活动之前，教师应根据操作的内容和操作的材料设计合理有序的操作方案，以取得最好的操作效果。完整的操作方案应包括：操作所需的时间，操作采用的材料，操作的要求，操作的步骤以及操作的最终目的。

如教学《统计与可能性》一课时，我安排了多出的操作活动，在摸球游戏环节，学生操作之前我提出了这样的操作规则：

1、从袋中任意摸一个球，看清是什么颜色后放入袋中搅拌一下继续摸。每组摸40次。

2、明确分工：组长负责记录、副组长数次数、一人摸球、一人搅拌、一人读数。

3、记录的人用画“正”字的方法记录。

4、摸完后，组长填写统计表，其它同学负责校对。

5、活动时间为3分钟。

可以设想，如果在活动前没有设计好活动方案，课堂将会成为什么样：也许有人只是将它当成一次游戏，也许有人摸完了40次却并不记得摸球的情况，也许有人会很忙而有人却很闲，也许有人……而在明确了活动方案后，每个学生都有了参与的机会，都在参与中找到自己可做的、能做的，都能在活动中有所发展，有所收获。

三、选择合适的操作方式。

数学课堂中可操作的内容很多，然而采取的操作方式却不尽相同。有的操作可让学生单独完成，有些操作需要小组合作，有些操作则需班级共同参与……在操作活动中，如能选择合适的操作方式，将会取得事半功倍的效果。

如：认识长方体的特征时，主要采取单独操作的方式。我让学生拿出自己准备好的长方体实物，自学课本并进行操作：

①看一看，摸一摸，哪些是长方体的面。

②指一指，哪些面是相对的面。

③什么叫做长方体的棱？指出长方体中相对的棱。

④什么叫做长方体的顶点？指出长方体的顶点。

在学生认识了长方体的各个组成部分后，我又引导学生继续进行探究：

①数一数，长方体的面、棱、顶点分别有多少。

②比一比，长方体中相对的面有什么特点？

③量一量，长方体中相对的棱有什么特点？

这些操作活动均是由学生个体单独完成。之所以这样设计，是因为操作的内容比较简单，要研究的内容也很容易掌握，让学生个体单独完成，会让学生产生很强的成就感和自豪感，从而对所学知识产生浓烈的兴趣，更好地去认识和研究知识。

中药学研究论文范文第3篇

论文关键词：中医药治疗肠易激综合征的研究概况

 

肠易激综合征（irritable bowel syn drome, IBS）是一种常见的胃肠功能紊乱性疾病，是一包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常，而缺乏特异性形态学、生物化学和感染性原因的症候群。发病率极高，欧美地区报道占人群的10%~20%[1]，其中14%~50%需要就诊，占消化门诊患者的25%~50%[2]。随着社会的发展、生活节奏的加快、饮食结构的改变等，IBS的发病率越来越高，我国IBS患病率约为15%[3]。多见于青少年，女多于男。到目前为止，尚无一种药物对治疗IBS有确切疗效。临床主要将其分为腹泻型和便秘型。以腹泻型（diarrhea-predom-inantir ritable bowel syndrome; IBS-D）最为常见[4]。极大地影响人们生活质量；一些临床研究[5]和系统评价[6]表明中医药治疗IBS-D具有特色和优势，显了良好的前景。近年来对IBS的发病机制和治疗有新的进展，现总结报告如下：

1 病因病机

1.1 IBS在世界范围内普遍存在，患者症状迁延难愈，是一个重要的公共卫生问题，目前西医还没有理想的特异性治疗手段，严重影响生活质量和工作效率。西医对本病的病因研究药学论文，精神因素的影响仍占主导。目前已知胃动力异常、内脏感觉异常，精神因素、感染及其他因素均可以作为形成IBS的原因[7]。由于其病因和发病机制不完全清楚，诊断主要依靠症状和排除器质性疾病、肠道动力异常、脑-肠轴的异常、肠道局部神经免疫功能紊 乱等参与其发病，大量研究证实肠易激综合征与精神心理异常密切相关[8]。人体作为一个统一的整体，在进化过程中形成了一整套的反应形成，情绪改变使得某些受累脏器正常功能不能较快恢复，从而发生心身病症论文格式模板。谭慧珍等[9]认为5-羟色胺（5-HT）是脑-肠轴联系的关键递质，在IBS的发病中有重要意义，5-HT转运体（SERT）蛋白。可将效应部位5-HT迅速摄取。有研究发现SERT基因的多态性与IBS的易发性有关。5-HT是脑-肠轴联系的关键递质，人体中能占5%存在于脑中，95%的5-HT分布于胃肠道，它在中枢内水平的改变，可导致失眠、焦虑等精神行为异常，在胃肠道可导致腹痛、腹泻等表现。国外有学者也认为，5-HT再摄取的降低并不限于只影响肠神经，这种过强、持久的外源性刺激也会导致外周、脊髓，以致更高级的中枢神经的超敏感性，反过来再引起肠道感觉敏感升高，引发一系列临床症状，这种神经系统的超敏性可能是产生IBS临床症状的关键因素[10]。

1.2 IBS属中医学“泄泻”、“腹痛”“便秘”、“抑郁”等范畴。《医方考》曰：“泻责之脾，痛责之肝，肝责之实，脾责之虚；脾虚肝实故令痛泻”。《素问·举痛论》曰“怒则气逆，甚则呕血及飧泻。”《证治要决》曰：“气秘者，因气滞后重迫痛，烦闷、胀满，大便结燥而不通。”肠易激综合征与肝、脾、肾、胃与大肠等关系密切，其病机主要为脾虚、肝郁、肾虚、或兼湿热蕴结。往往初期表现为脾虚，运化失调，水湿内停，寒湿蕴久化热，湿热下注于大肠；脾虚易为肝木所侮克、肝旺乘脾，气机壅滞药学论文，失降失调；郁热伤阴，肠道失润则致肝郁肠涩；久病及肾，肾阳不足，脾失温煦，终致脾肾阳虚[11]。中医按照临床经验将患者不同的证候特点分型（脾虚湿盛型、肝郁脾虚型、肝脾不和和寒热夹杂型、肝郁肠涩型、脾肾阳虚型）。肝郁脾虚型是IBS的主要证型[12]占70%。肝气郁滞,疏泄失常，木不疏土,脾失健运，脾胃功能紊乱。则大肠传导失司，出现腹胀，泄泻、便秘等症。名医叶桂曰：“肝病必犯土，克脾则腹胀，便或溏或不爽。”故其病证候变化虽以脾胃为主，但其本责在肝。治疗多从肝论治，调肝为主，健脾为辅。《慢性泄泻治疗诸法》[13]中提及：“慢性泄泻多由脾、肝、肾五脏功能失调所致，而尤以脾胃功能失调为主。故治疗慢性泄泻，应从健脾为主，辅以抑肝、温阳之品。整体观和辨证论治是中医学的特征和精髓，其强调对机体整体状况的认识和对全身阴阳平衡的调节，因此更适于IBS等慢性疾病的治疗[14]。

2 腹泻型IBS中医药疗法

高文艳等[15]应用健脾调肝温肾方治疗腹泻型肠易激综合征40例，治疗组40例口服健脾调肝温肾方（由党参10g，白术10 g，白扁豆15g，茯苓10 g，白芍10 g，陈皮6 g，防风10 g，山药10g，炮干姜6 g，肉桂3 g组成）。随证加减：少腹拘急，腹痛明显，肝郁乘脾重者，白芍改为15 g，加甘草10 g；粘液便、脾虚湿重者药学论文，加苍术10 g，薏苡仁15 g；舌质黯，瘀血阻滞者，加川芎6 g；舌苔黄，脾虚夹热者，加黄连5 g，形寒肢冷，阳虚明显者，加制附片5 g。对照组40例口服匹维溴铵片。结果：综合疗效：符合方案集（PPS）：治疗组痊愈率为24.3%（9/37），总有效率为81.1%（30/37）；对照组分别为19.4%（7/36），80.6%（29/36）；金分析集（FAS）：治疗组的痊愈率为22.5%（9/40），总有效率为80.0%（32/40）；对照组分别为17.5%（7/40）、77.5%（31/40），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访结果：对两组痊愈和显效的病例随访，治疗组和对照组分别有4例和12例复发或加重，两组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。直肠敏感性：治疗后两组直肠感知阈值、排便阈值和疼痛阈值均有改善，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）论文格式模板。张声生等[16]将360例患者随机分为2组，分别用辨证论治(中药组)和匹维溴胺(西药组)治疗，疗程4周。中药组辨证分为4型：(1)肝郁脾虚证：方用痛泻要方加减(党参20g、白术15g、白芍15g、陈皮10g、防风10g、白扁豆10g、芡实10g、绿萼梅10g、甘草6g等)；(2)脾虚湿阻证：方用参苓白术散加减(党参20g、白术15g、茯苓15g、砂仁6g(后下)、桔梗6g、白扁豆20g、莲子肉15g、生薏苡仁30g、草豆蔻10g、佩兰10g等)；(3)脾胃湿热证：方用葛根芩连汤加减(葛根10g、黄芩10g、黄连6g、甘草6g、苦参9g、秦皮10g、炒莱菔子10g、生薏苡仁30g、白花蛇舌草30g等)；（4）脾肾阳虚证：方用四神丸合理中丸（吴茱萸4g、肉豆蔻10g、）补骨脂10g、五味子10g、生黄芪20g、白术15g、干姜10g、甘草6g、黄连3g等)。结果：症状疗效评价：治疗后中药组在腹痛程度积分、排便满意度积分、生活干扰积分以及BSS（IBS病情变化积分表）总积分4个方面优于西药组(P<0.01，P<0.05)；总体疗效上，中、西药治疗组总有效率分别为93.8%(165/173)和81.3%(143/172)，组间差异有统计学意义(P<0.01)。单项症状腹痛的评价：中、西药治疗组总有效率分别为86.1%(149/173)和70.3%(121/172)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.01)；大便性状疗效评价：治疗后中药组在每天排便的最多次数、10天中排便急迫感的天数和Bristol大便性状分型3方面均优于西药组(P<0.01,P<0.05)。丁惠娟[17]采用护理干预配合愈肠煎治疗腹泻型肠易激综合征100例，愈肠煎基本方：补骨脂、炒白芍、炒白术各15g、肉豆蔻20g、五味子12g、煨诃子8g、炙米壳、陈皮各6g、炒石榴皮、炒防风各10g、茯苓、苡仁各30g。证属肝郁脾虚者，加延胡索15g、青皮6g；脾胃虚弱者加炙黄芪15g、党参20g；寒热夹杂者加黄连3g、黄柏5g；脾肾阳虚者加附片10g，杜仲15g。4周为1疗程。结果：痊愈16例(16%)，显效35例(35%)，有效38例(38%)，无效11例(11%)药学论文，总有效率为89%。李永等[8]应用参苓白术散合痛泻要方辨证加减，针灸和复合行为疗法（生物反馈加松驰法）治疗IBS100例。药用：莲子肉9g，薏苡仁9g，砂仁6g、桔梗6g、白扁豆12g、茯苓15g、人参15g、甘草9g、白术20g、山药15g、白芍20g、陈皮15g、防风20g。辨证加减：腹痛甚白芍加倍，加延胡索12g；滑泻加煨诃子18g，炒升麻9g；泻不止，单用生山药(碾细)60g，生车前子30g，同煮作稠粥服，每日3次；便秘去山药、加郁李仁18g、火麻仁18g、肉丛蓉18g；腹胀纳差加厚朴9g、神曲12g。疗程6~8周。结果：临床治愈62例(62%)，显效18例(18%)，有效11例(11%)，无效9例(9%)，总有效率91%。尹玉兰等[18]将107例IBS患者分为2组，对照组(53例)采用常规心理调节：饮食指导及对症治疗，治疗组(54例)按不同的中医证候分成不同的证型，在西医治疗的基础上加用对应的中药汤剂，2组为疗程均为4周。脾虚湿盛型予参苓白术散加减：党参20g、白术15g、茯苓15g、扁豆12g、薏苡仁12g、厚朴10g、莲子肉9g、砂仁6g、桔梗6g、淮山药15g、炙甘草10g；肝郁脾虚型予痛泻要方加减：白芍30g、炒白术12g、防风10g、陈皮10g、香附10g、柴胡6g、党参12g、广木香10g、元胡15g、川楝子10g、生甘草5g；肝脾不和寒热夹杂型予半夏泻心汤加减：党参20g、制半夏12g、干姜9g、黄芩6g、藿香10g、大腹皮10g、黄连3g、大枣15g、炙甘草9g；肝郁肠涩型用滋水清肝饮合增液汤加减：生地30g、当归15g、麦冬15g、玄参15g、白芍12g、丹皮10g、火麻仁30g、郁李仁15g、大黄10g、甘草10g、柴胡10g、太子参20g；脾肾阳虚型予附子理中汤加减：熟附子6g(先煎)，党参20g、干姜9g、炙甘草9g、白术15g、厚朴10g、香附10g。结果：对照组总有效率为60.4%，治疗组总有效率为92.6%。彭宏顺[19]从肝郁辨治肠易激综合征48例，药用柴胡10g、防风10g、陈皮10g、白术10g、白芍10g、川芎10g、桂枝6g、白蔻仁10g、木香6g、甘草6g；2周为1疗程。结果：痊愈75.0%(36/48)，有效18.8%(9/48)，无效6.2%(3/48)，总有效率93.8%。

3 便秘型IBS中医药疗法

丁泳等[20]应用脾胃逍遥散治疗便秘型IBS64例，两组患者均在心理开导、饮食调整的基础上，对照组60例口服曲美布汀片，治疗组64例予自拟脾胃逍遥散：药物为柴胡10g、郁金10g、山栀子12g、白芍12g、白术12g、川楝子12g、延胡索12g、清半夏10g、厚朴15g、瓜萎仁12g、枳壳15g、甘草10g等。加减：兼肠胃积热者，加大黄(后下)；兼气虚者，加黄芪、党参；兼阴虚肠燥者，加生地黄、玄参、麦冬；兼阳虚者，加肉苁蓉、干姜。疗程4周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为90.63%、76.63%(P<0.05)；两组治疗前后中医症状积分变化情况比较，临床主要症状(腹痛、腹胀、便秘、焦虑、抑制)的改变明显优于对照组。姚景濂[7]等应用活血化瘀治疗便秘型肠易激综合征105例，对照组101例予口服西沙必利片治疗药学论文，治疗组105例予血府逐瘀口服液(吉林敖东延边药业股份有限公司产，由桃仁、红花、当归、川芎、生地、赤芍、牛膝、柴胡、枳壳、桔梗、甘草等药物组成)，疗程4周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为97.14%、95.05%(P<0.05)；两组平均医疗费用比较，治疗组105例与对照组101例分别为875.34元、1341.27元(P<0.05)；2组随访期平均症状发生天数比较，治疗组105例与对照组101例随访期平均发生天数分别为16.44天、37.84天(P<0.05)。刘文华[21]应用六味安消胶囊合逍遥丸治疗便秘型IBS32例，对照组32例予口服西沙必利片，治疗组32例予六味安消胶囊(贵州信邦制药股份有限公司产)，每次5粒，每日3次；逍遥丸(湖南九芝堂股份有限公司产)，每次20粒，每日3次。7天为1疗程，3个疗程评价疗效。结果：治疗组与对照组总有效率分别为87.50%、68.75%(P<0.05)，两组治疗前后主症积分比较，治疗组优于对照组(P<0.05)论文格式模板。曹曙光等[22]应用四磨汤治疗便秘型IBS；治疗组35例予四磨汤口服液(10ml/支，湖南益阳汉森制药有限公司产，批号：Z200225044)，每次2支，每日3次。对照组30例予口服莫沙比利片，疗程4周。结果：治疗组腹痛、腹胀总有效率分别为65.7%、74.4%；对照组腹痛、腹胀总有效率分别为73.3%、70.0%(P>0.05)；两组治疗前后IBS-C患者GVS(立位腹部平片肠道气体容积积分)，相关症状比较；GVS两组治疗后较治疗前均明显减少(P<0.05)；治疗后两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。腹痛症状积分腹胀频率积分，治疗组治疗后与治疗前比较有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。

4 小结

中医学将IBS归属于“腹痛”、“泄泻”、“便秘”、“抑郁”等范畴，发病多因外感时邪，饮食所伤，情志失调导致肝郁有气结，肝脾不和，从而导致肠道气化不利，传导失司。其病位虽在肠，但与肝脾诸脏关系密切，其中肝脾不和、肝郁脾虚是主要病机，也是临床最常见的证型。是中医药治疗的优势病种之一，但尚缺乏有力的循证医学依据。IBS发病机制错综复杂药学论文，很难用一种理论或学说以合理解释，胃肠平滑肌及控制其运动的有关神经激素，可能影响结肠功能和促发症状，文献中较重视精神因素及应激事件在该病发病中作用[23]。IBS的治疗主要包括药物及饮食、心理调节等，其中药物治疗安全且有效的证据不多[24]。中医药在治疗疾病时，不是从单纯对抗的角度来解决问题，而是可能从整体上多靶点、多层次来发挥效应，因此在调整机体达成稳态的状况相对要慢[15]。整体观和辨证论治是中医学的特征和精髓，其强调对机体整体状况的认识和对全身阴阳平衡的调节，因此更适于IBS慢性疾病的治疗[14]。近年来对IBS等功能性胃肠疾病的治疗目标不仅是着眼于单纯“治愈”疾病本身，而是更注重缓解临床症状，减少其发作的频率，同时提高患者的生活质量。故按照常规进行疗效评定的同时，建立包括生活质量在内的多维疗效评定体系，提供中医对疾病生活质量影响的的证据[25]。由于IBS复发的因素较多，因此如何利用中西医结合的手段防止其发生，以期达到最佳效果，将复发率降到最低，将是今后研究的一个重要的课题。

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中药学研究论文范文第4篇

[关键词] 黄芩；HPLC指纹图谱；化学轮廓；LC-MS

[中图分类号] R944 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）02（b）-0096-07

中药黄芩为唇形科植物贝加尔黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根[1]，是常用中药材之一。近年来HPLC指纹图谱已被应用于中药黄芩的质量控制评价药材的整体化学特征，LC-MS、NMR技术更提供了丰富的结构信息，使得在化学实验室中进行中药的质量控制更加完善[2-4]。然而在实际的推广和应用中，HPLC指纹图谱检测常受到液相色谱仪、色谱柱、检测波长、流动相、洗脱梯度等条件的影响，色谱方法的普适性和耐用性直接决定其实际的应用价值。本文利用建立的中药黄芩的HPLC指纹图谱方法，系统考察改变部分色谱条件（不同仪器、色谱柱、柱温、流动相的洗脱梯度等）对黄芩提取物指纹图谱的影响，找出主要的影响因素，并对指纹图谱方法的普适性和耐用性作出了明确的评价。本研究可为黄芩指纹图谱的质量控制和方法推广提供科学依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器及色谱柱

仪器：Agilent 1100型高效液相色谱仪，配有G1312A二元泵、G1315D DAD检测器，Agilent化学工作站；Waters 2690-996液相色谱仪配有2690系列四元泵、996紫外二极管阵列检测器、Millennium32工作站。LC-MS-IT-TOF液质联用仪（Shimadzu，Japan），配有ESI源、二极管阵列检测器、自动进样器、LCMS solution 3.50工作站；分子式预测软件（Shimadzu，Japan）。

4种色谱柱：1～4号色谱柱见表1。

1.2 试剂

甲醇（Fisher公司，色谱纯），无水甲酸（分析纯，天津光复精细化工研究所），双蒸水（娃哈哈饮用纯净水，杭州娃哈哈集团）。对照品：黄芩苷、汉黄芩苷、千层纸素A苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A、阿替苷、白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄吡喃糖苷、5，7，2′，6′-4OH黄酮、粘毛黄芩素Ⅲ，是由天然药物学实验室制备，经纯度鉴定，均达到98%以上，符合要求。

1.3 药材

本实验检测药材共计83份，其中21份产自甘肃，10份产自山东，17份产自河北，12份产自陕西，13份产自山西，8份产自内蒙古，2份产自黑龙江，全部药材经北京大学药学院生药学研究室蔡少青教授鉴定为唇形科黄芩属植物贝加尔黄芩的干燥根，凭证标本存放于北京大学药学院生药标本室。

2 方法与结果

2.1 对照品溶液制备

将对照品适量溶解在70%甲醇溶液中，超声至完全溶解，过0.45 μm微孔滤膜，即得。

2.2 样品制备

去粗皮，茎残基及根茎，主根剪成1～2 cm的短节，粉碎并过40目筛，在55℃下干燥2 h，迅速精密称定0.5 g，置入具塞锥形瓶中，加入70%甲醇50.00 mL，室温超声提取30 min，稍静置至澄清，上清液用0.45 μm微孔滤膜过滤，即得。

2.3 色谱和质谱条件

2.3.1 方法一

色谱条件：Agilent 1200液相色谱仪，色谱分析柱为Phenomenex Gemini C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为A相1%甲酸水溶液，B相为甲醇，流速为1 mL/min，检测波长为274 nm，进样量为10 μL，柱温为30℃。梯度洗脱见表2。

2.3.2 方法二

色谱条件：Waters 2690-996液相色谱仪，Intersil ODS-3色谱分析柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱温为35℃；流动相为A相1%甲酸水溶液，B相为甲醇，流速为1 mL/min。梯度变化见表3。

2.3.3 质谱条件

质谱使用ESI离子源，正离子模式喷雾电压4.5 kV，负离子模式喷雾电压-3.5 kV。加热模块（BH）温度为200℃；曲型脱溶剂管（CDL）温度为200℃。雾化气采用氮气（纯度≥99.5%），流速1.5 L/min，检测器电压1.70 kV。高纯氩气（纯度≥99.99%）作为CID碰撞气及冷却气。使用三氟醋酸钠（2.5 mmol/L）溶液对正、负离子模式m/z 100～1 000的范围进行质量数校正。使用自动采集模式，每一级自动选择基峰离子作为下一级的母离子进行碎裂。

2.4 色谱方法（方法一）的建立与验证

2.4.1 黄芩指纹图谱特征

结果表明，在274 nm检测下指纹图谱中13号峰峰面积最大，它是黄芩中含量最大的成分黄芩苷的峰；其次还显示了汉黄芩苷（20号峰）、黄芩素（24号峰）、汉黄芩素（26号峰）、千层纸素A苷（19号峰）、千层纸素A（27号峰）、去甲汉黄芩苷（15号峰）等含量较大的黄酮类成分，此外尚含阿替苷（3号峰）等非黄酮类活性成分。这些成分吸收峰明显，且多具有解热、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、降压、抗衰老、神经保护、抑制大鼠前列腺增生等活性[5-8]，故可以在本论文所建立的指纹图谱条件下，利用这些成分对黄芩进行综合的质量控制。

2.4.2 方法学验证

专属性试验是以空白溶液（甲醇）10 μL进样，按“2.3”项下方法一色谱条件进行测定，得到图1A中色谱图，说明基线平稳，对样品检测干扰较小。

在同批黄芩药材（产于河北省丰宁县围场镇，编号：5791，野生黄芩）中平行取样7份，每份重量20～30 g，按“2.2”项下方法制备供试品溶液7份，分别进样10 μL，按“2.3”项下方法一色谱条件进行分析，各主要色谱峰的峰面积的RSD值基本小于5%，表明方法重复性良好。见表4。

取黄芩药材（河北省隆化县韩麻营镇，编号：5786，栽培黄芩）的同一份供试品溶液连续进样6次，每次10 μL，6次检测结果的主要色谱峰面积的RSD值基本小于5%，保留时间的RSD值小于0.5%，说明仪器精密度良好。见表5。

在0、3、6、12、24、48、72 h对黄芩药材（编号：200709001）的同一份供试品溶液进行检测，主要色谱峰面积的RSD值基本小于5%，说明样品稳定性良好。见表6。

2.5 指纹峰的鉴定

在“2.3.1”项下方法一色谱条件下，利用对照品对黄芩药材中10个成分——黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A苷、千层纸素A、阿替苷、白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄吡喃糖苷、5，7，2′，6′-四羟基黄酮、粘毛黄芩素Ⅲ进行了指认和鉴定。并参照参考文献中黄芩成分的MS裂解规律和紫外吸收特征，对黄芩指纹图谱中其余的17个主要色谱峰进行了鉴定。图2A为黄芩提取物在正负离子模式下的总离子流图，图2B为相应的紫外色谱图，测定结果表明所检测的83份黄芩提取物指纹谱中均有1～29号峰，即这29个峰为黄芩的共有峰。其LC-MSn 数据见表7，依照紫外吸收和裂解规律推断未被鉴定的两个化合物7、10应是黄酮类六碳糖苷和六碳糖苷酸。

2.6 指纹图谱的影响因素

2.6.1 不同检测波长对黄芩指纹图谱的影响

对样品编号为6628的药材（产于河北省丰宁县，野生黄芩）供试溶液进行指纹图谱检测，其他条件同“2.3”项下方法一，比较在不同波长（250～350 nm）下总峰数和各主要色谱峰的面积及相对色谱峰面积（以黄芩苷峰面积为100%）、指纹谱总峰面积，发现检测波长对指纹谱有显著影响。

2.6.1.1 不同波长下检测到的色谱峰数不同，274 nm下可检测到色谱峰数为62个，350 nm下仅能检测到38个色谱峰，14、22、29号色谱峰不能被积分。见表8。

2.6.1.2 色谱峰面积和相对峰面积在不同波长下差异很大。以1号峰二氢粘毛黄芩素Ⅰ为例，在274 nm处峰面积为521.8 mAU·s、相对峰面积为1.1%，350 nm处其峰面积仅为74.2 mAU·s、相对峰面积为0.8%，而在300 nm处其峰面积为665.0 mAU·S，约是350 nm处的9倍，相对峰面积为2.4%，约是350 nm处的3倍。

2.6.1.3 与274 nm下的色谱图B相比，A、C、D图的1～8号峰群、9～11号峰群的模式都发生了明显变化，见图3。

综上，检测波长的变化对指纹图谱化学轮廓的影响是非常显著的。

2.6.2 不同色谱柱对黄芩指纹图谱的影响

对1～4号的色谱柱的色谱行为进行考察，其他条件同“2.3”项下色谱方法一，检测黄芩药材样品（产于山西省榆社县，编号：Hq2001004，栽培黄芩）的供试溶液。得到色谱图（图4），对照紫外光谱，对1～29号化合物进行标示。

2.6.2.1 使用3号柱、4号柱（方法一所用色谱柱）检测到的指纹图谱轮廓接近，二者图谱中色谱峰出峰种类、出峰顺序一致，除10号峰外，其他1～29号色谱峰均得到分离。

2.6.2.2 1号色谱柱上化合物的保留时间改变，典型的24、25号色谱峰较3、4号柱保留时间前移，分离度降低，没有分离出21～23号色谱峰，但出峰顺序与3、4号柱一致。

2.6.2.3 2号色谱柱出峰顺序与1、3、4号色谱柱不同，24号峰出峰在21号峰之前，没有检测到22号色谱峰。

综上，不同品牌型号色谱柱的分离效果有很大的不同，因而检测到的黄芩指纹图谱化学轮廓很不一致。例如2号柱，它是苯基-己基柱，由于保留特性与C18柱差异较大，故造成了出峰顺序的改变，从而导致指纹图谱化学轮廓的显著改变。

2.6.3 洗脱梯度对黄芩指纹图谱的影响

对流动相甲醇-1%甲酸水溶液4种不同的洗脱梯度（表9）进行了考察。色谱条件为：检测波长为274 nm，Agilent1200色谱仪，Gemini C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），柱温为30℃，流速为1 mL/min，样品为药材（产于甘肃省渭源县会川镇，编号：5607，栽培黄芩）的供试溶液，进样量10 μL，得到色谱（图5）。4种洗脱梯度下，虽然化合物的种类、出峰顺序一致（图5），主要色谱峰的峰面积、相对峰面积（以黄芩苷峰面积为100%）较为接近（表10），即指纹图谱的化学轮廓基本一致，但是1～29号色谱峰的保留时间及分离度有很大变化，且一些峰面积较小、保留相近的化合物没有得到完全分离。说明洗脱梯度变化对黄芩指纹图谱的影响很大。

2.6.4 多因素对黄芩指纹图谱的影响

在274 nm检测波长下，改变其他条件以考察色谱方法普适性、耐用性。在方法二色谱条件下得到黄芩药材（产于黑龙江省杜蒙县一心乡，编号：99002，野生黄芩）的供试溶液的色谱图（图6B）。对照紫外光谱对方法二检测的指纹图谱色谱峰进行标示，与原方法色谱图（图6A）相比，可见两种方法检测到的指纹图谱中，色谱峰的化合物种类、出峰顺序没有发生改变，提取物指纹图谱化学轮廓没有明显的改变，但是指纹峰的保留时间和分离度发生了较大的变化。

3 讨论

本文利用83份不同产地的黄芩样品建立了包含29个共有峰的中药黄芩HPLC指纹图谱，利用对照品和LC-MSn技术对其中的27个化合物进行了指认和鉴定，在一定条件下该方法具有良好的精密度、稳定性、重复性。所建立的黄芩HPLC指纹图谱方法在一定条件下具有很好的稳定性和实用性，可用于黄芩药材的化学轮廓研究进而评价黄芩的质量；利用此方法，进一步从化学角度对不同规格和产地的黄芩药材进行比较，与课题组前期所做的对不同规格的黄芩药材及非道地与道地黄芩药材的药效学试验[9-10]比对，可用于黄芩谱效关系的研究。

但是指纹图谱方法在实际应用条件下运行时，常受到多种因素的影响。本文分别考察了不同检测波长、色谱柱、洗脱梯度以及综合测定条件对指纹图谱的影响，结果显示，在其他条件固定的情况下，检测波长对黄芩指纹图谱的化学轮廓影响很大；分别使用不同色谱柱、不同柱温、不同洗脱梯度的情况下得到的指纹图谱，虽然化合物种类、出峰顺序都没有明显变化，但是色谱峰的保留时间和分离度会发生很大的变化，并会导致提取物化学轮廓发生较大的改变。变换色谱仪厂牌和柱温亦可以对指纹峰的保留时间和分离度产生较大的影响。所以黄芩指纹图谱在实际应用中须严格控制规定的测定条件和各种因素，以确保所得指纹图谱稳定可靠。

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中药学研究论文范文第5篇

[关键词] 中药学；毕业生；毕业实习；带教模式；教学改革

[中图分类号] G642.0[文献标识码] C[文章编号] 1673-7210（2012）04（b）-0166-02

中药学专业毕业生毕业实习主要包括选题、文献研读、实验设计、实验过程、数据处理、结果分析、撰写毕业论文等几个环节，富有成效的实习带教方法会使毕业生从毕业实习的各个环节中受益匪浅，可极大提高中药学专业毕业生的专业素质。

PBL是从国外引进的教学理念，是时刻不离问题的教学模式，具有有的放矢、高效率等优势。通过PBL可增强学生发现问题、分析问题及解决问题的能力[1]。笔者结合毕业生实习带教实际，首次将PBL教学模式应用于毕业生实习带教的选题、文献研读、实验设计、实验过程、数据处理、结果分析、撰写毕业论文等多个环节，提出基于PBL的中药学毕业实习带教模式。本文提出的PBL毕业实习带教模式，将为中药学及其他学科实习生带教方法的教学改革提供有意义的参考。

1 基于PBL的选题指导

当前中药学专业毕业生实习期间主要从事偏向于中药药理或化学的实验研究，往往是对具体中药或复方的研究。因此，在实习之初，带教老师可多通过PBL启发学生思考。比如，引导学生首先选取待研究的中药，接着启发学生思考研究选用药物的哪方面内容，是偏向于化学成分的提取分离质量控制还是药理研究，若是药理研究，是研究抗癌、保肝、抗抑郁还是其他等问题。

2 基于PBL的文献检索、研读指导

在选好题之后，文献查阅就显得非常重要。教师基于PBL启发学生搜索、思考当前常用的中文数据库、外文数据库有哪些，通过哪些数据库能下载到全文而哪些只能看到摘要等；在清楚了文献数据库之后，就要启发学生思考通过数据库搜索文献的方法和技巧。学生在教师引导下，掌握文献查阅方法之后，需要对所下载的文献进行系统的研读。此时，可以通过开展让学生讲解文献的方式来发现问题，及时纠正问题，并在纠正问题的过程中，培养学生文献研读的能力。

3 基于PBL的实验设计指导

在选题、文献检索、研读之后，即进入实验设计阶段。此时，基于PBL启发学生思考如何安排实验时间、准备哪些实验材料、采用哪些实验方法、实现实验方法是否具备应有的实验条件、如果不具备局部的实验条件如何来解决等问题。通过基于PBL的启发引导，从而使学生为即将开始的实验奠定扎实的实验设计基础。

4 基于PBL的实验过程指导

实验设计完成之后，即进入了具体的实验操作过程阶段。此时，基于PBL启发学生思考需要强化哪些实验方法操作、实现这些操作需要掌握哪些要点、有哪些核心实验步骤等问题。在此基础上，教师可找出专门的时间给学生演示操作过程，并边演示操作边讲解要点，使学生具有扎实的实验操作能力，从而能更好地完成实验。

5 基于PBL的数据处理、结果分析指导

在实验操作阶段完成之后，即进入了实验数据的处理、结果分析阶段。此时，基于PBL启发学生思考选择何种统计软件、利用所选统计软件中的何种检验方法来分析、如何分析、何时有统计意义、如果需要用图表来呈现结果如何来制作图表等问题。通过基于PBL带教，学生掌握了统计数据、分析数据、呈现结果的方法，不仅使学生独立完成了对实习期间获得实验数据的处理、分析、呈现，而且为毕业后科研生涯的数据处理结果分析奠定了扎实的科研素质基础。

6 基于PBL的论文撰写指导

在数据处理、结果分析之后，即进入了毕业论文的撰写阶段。此时，基于PBL启发学生思考毕业论文撰写的基本要素、每一部分撰写要点、注意事项等问题。之后，教师抽出专门时间对学生讲解自己的认识，以弥补学生认识之不足，从而有助学生撰写出更专业的符合要求的毕业论文。

7 结语

当前，实习带教方法的优化改革已成为高等院校从事毕业实习带教同仁共同关心的话题。PBL作为从国外引进的优秀教学方法，在国内已有广泛的应用，目前已渗透到普外科[2]、肿瘤[3]、麻醉[4]、神经外科[5]、护理[6-7]、急诊科[8]、血液科[9]、中医内科[10]、检验科[11]、医学影像学[12]、乳腺病科[13]、病理学[14]等多个学科。本文结合中药学实习带教实际，首次将PBL教学模式应用于中药学毕业生实习带教的选题、文献研读、实验设计、实验过程、数据处理、结果分析、撰写毕业论文等多个环节，提出基于PBL的中药学毕业生实习带教模式，以期为中药学及其他学科实习生带教方法的教学改革提供有意义的参考。

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