神经病学最新研究进展
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神经病学最新研究进展范文第1篇
中图分类号：G642.0 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2015）47-0125-02
20世纪70年代，体验式教学理论作为一种新型教学思路逐渐兴起，其是在交际性教学理论和任务型教学理论的影响下形成的，注重学习者的实践性和参与性，学习者在真实环境中，亲身对事物进行观察和研究，并与他人分享，积极反思、感悟，以构建知识、技能和态度的一种教学方法[1]。神经病学因神经系统的复杂结构而表现出多样化的临床症状，且与临床其他学科联系紧密，是一门参与性和实践性极强的学科。临床实习教学学生需要学习的内容较多，但概念抽象、学习课时少，有一定的难度。因此，如何在有限的实习授课学时内完成神经病学的教学目的和要求，是医学教育工作者需要解决的重要问题。本研究将体验式教学引入我校临床医学本科生神经病学临床实践教学中，以探索体验式教学在神经病学的教学实效性，为改革神经病学教学方法提供有力借鉴。
一、对象与方法
1.研究对象。选择第三军医大学临床医学专业进入第三军医大学第三附属医院神经内科临床实习本科学生，将纳入计划的学员随机分为两组：实验组和对照组，每组各40人。实验组采用体验式教学方法，对照组采用传统模式教学。两组性别、平均年龄等比较差异无统计学意义，且理论课授课教师、授课教材及授课时间均相同。
2.研究方法。实验组采用体验式教学法。学生作为模拟床位医生，每人负责一名新入院病人，进行病史询问和体格检查，带教教师和其余学生参观，体检结束后全体讨论并提出改进措施。模拟床位医生通过查阅或检索相关文献和书籍，获取相关疾病知识及最新研究进展。制作PPT介绍病例特点、初步诊断、诊断依据、鉴别诊断和治疗方案。带教教师和其余学生提出质疑及改进意见。临床随访观察该患者，在病情变化时及时分析原因与处理措施，由带教教师和其余学生提出质疑及改进意见。患者出院后，模拟床位医生制作PPT，总结该患者疾病的演化过程、诊断及治疗合理性、经验和教训。带教教师和其余学生提出质疑及改进意见。对照组采用传统病例讨论法，带教教师就典型病例进行讲述，介绍患者病史、阳性体征及辅助检查结果，采用“教师提问、学生回答”、“学生相互讨论、补充”，最后由教师总结。
3.考核与评价指标。参考标准模式对两组医学生进行病案质量、专业理论、临床思维及操作技能考核（满分均为100分）。其中，病案质量按照《第三军医大学第三附属医院病案书写质量评定标准》进行环节评分，其余考核项目均安排时间进行相应考核。另外，采用匿名问卷调查方式进行教学效果评价，分满意、较满意、不满意，以满意百分率体现最终结果。
4.统计学分析。采用SPSS 17.0软件进行数据分析，所有数据均以平均值±标准差表示，进行配对t检验，p<0.05为差异有统计学意义。
二、结果
对比两组医学生的出科考核情况，结果显示：在病案质量指标上，两组比较，差异无统计学意义;在专业理论、临床思维、操作技能和教学满意率四个指标上，体验式教学均明显优于常规教学法，差异有统计学意义。具体见下页表1。
三、讨论
“填鸭式”灌输和“注入式”教学是我国教育教学采用的主要方法，且大多重视理论知识的教学，忽视实践教学，不利于学生实践能力的培养。神经病学是研究中枢神经系统、周围神经系统及骨骼肌疾病的一门临床医学学科，其主要是对疾病病因、发病机制、病理、临床表现、诊断、治疗及预防等方面进行研究。诊治范围包括血管性疾病、感染性疾病、肿瘤、外伤、变性疾病、自身免疫性疾病、遗传性疾病、中毒性疾病、先天发育异常、营养缺陷、代谢障碍性疾病及各种神经病学疑难杂症。神经系统解剖结构复杂，与全身各系统联系紧密，临床症状复杂多变，是一门实践性、操作性极强的学科。临床带教工作中，发现学生的理论考试往往建立在机械记忆的基础上，所学知识既不知道“是什么”，也不知道“为什么”。表面上看成绩不错，但往往伴随着快速遗忘和不能应用于临床工作两个问题。很显然，传统的“注入式”、“填鸭式”教学方式不能满足现阶段神经病学的教学需要，有必要探讨一种新型的教学模式。
体验式教学法又称反思学习法。体验学习的本质特征可归纳为以下六点：体验学习是一种过程，而不是结果;体验学习是以体验为基础的持续过程;体验学习是运用辩证方法不断解决冲突的过程;体验学习是一个适应世界的完整过程;体验学习是个人与环境之间连续不断的交互作用过程;体验学习是一个创造知识的过程。
体验式学习是一种以学习者为中心和从体验和反思中获得知识、态度和技能的学习方式，强调培养学习者运用理论指导实践的能力，应用知识分析问题和解决问题，这与西方传统教学哲学一致。例如，莱考夫（Lakoff）和约翰逊（Johnson）明确提出体验哲学的三项基本原则：“心智的体验性”、“认知的无意识性”和“思维的隐喻性”。杜威认为教育即生活，教育就是经验连续和改变的历程。在教育经历中，个体存在于环境中，环境会对人产生影响，而人对遇到环境的刺激发生反应，再反映到环境中去。这种交互作用不断发生，改变着人的经验。我国教育工作者在实际教学工作中引进体验学习，进行大胆的尝试。例如，盛冬梅提出在大学英语口语教学中实施体验式教学，以提高学生的英语交际能力，设计问答式、卡片式、分组讨论式的教学活动，取得良好的效果[2]。
基于以上认识，我们将体验式教学应用于神经病学的临床教学中，并与传统教学方式相比较。研究发现，体验式教学可显著提高学生的学习积极性以及对临床教学的满意度。并且，无论是理论学习，还是临床操作技能以及临床思维能力方面，体验式教学法相较传统教学方法均体现出明显的优势。体验式教学有以下特点：（1）参与性。学生作为模拟床位医生，模拟处理患者的诊断及治疗，可变以教师为中心为以学生为中心，变为考试而学为以解除患者疾病而学，提高学生主动学习的积极性。（2）实践性。实践是检验真理的唯一标准。理论来源于实践活动，且要为实践服务。理论学习只是掌握工具，而并非最终目的。学生通过实践，既可验证书本理论，又会发现基础理论与临床实践中的差距，从而加深对知识的掌握。（3）分享性。学生在临床实践中，可及时将经验教训与其他学生和带教教师分享，由后者提出质疑以促进改进。别人的意见正确与否并不重要，他山之石，可以攻玉，重要是拓宽思路及认识不足。（4）反思性。模拟床位医生在处理患者的过程中及该患者整个临床处理完成后，及时反思患者疾病演化过程、诊断及治疗合理性、经验和教训。不断地实践、反思、再实践，才能提高发现问题及解决问题的能力。同时，我们也发现，体验学习应用于神经病学实践教学尚存在以下问题：（1）模拟床位医生工作与日常实习工作的时间冲突。实习学生参与模拟床位医生工作，需要一定时间查阅文献，观察病人，制作PPT。与此同时，实习学生还须承担10到20位患者的日常医疗工作，如病历书写、血压测定、血糖测定、日常查房、填写各种申请单等。如何合理安排时间须进一步探讨。（2）考核时理论考试和操作考试之间的矛盾。传统教学方式在理论考试方面有一定的优势，但体验学习的优势更体现在解决临床问题上。另外，操作考试因监考教师不同存在一定的主观性。理论试卷如何贴近临床，以及如何最大限度地减少操作考试评判的主观性，尚须进一步探讨。
体验式教学具有参与性、实践性、分享性和反思性的特点。通过“观察―思维―体验―反思”，在引导学生自主获取知识与技能的同时，使学生认识到：知识在学习者的体验中不断地被认识并被检验，让学生懂得如何在个体与环境的交互影响中完成社会知识与个人知识的转换。这呈现出学习是一种主动体验，在分享和反思中提高。体验学习的这些特点可以很好地解决神经病学教学中存在的解剖复杂、概念模糊、症状多变等传统教学方式难以解决的问题。因此，体验式教学在神经病学教学中具有广阔的前景。
参考文献：
神经病学最新研究进展范文第2篇
【关键词】转bc1-2；缺血性脑血管病；研究进展
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.760文章编号：1004-7484（2013）-07-4132-02
目前，临床对于缺血性脑血管疾病的发病机制的深入研究，发现了与缺血性脑血管疾病发病相关的基因，这其中对于缺血性脑血管疾病影响较大的主要有两类基因，一种是促进细胞凋亡的基因，另一种是抑制细胞凋亡的基因[1]。这其中，抑制细胞凋亡的基因的研究，对于治疗缺血性脑血管疾病的治疗具有十分重要的意义。研究发现抑制细胞凋亡的基因主要是bc1-2，该基因所具有的抑制细胞凋亡的作用，在临床上得到了较大的关注，引起业界内的专家学者的关注与研究[2]。本文以下就对转bc1-2治疗缺血性脑血管疾病的研究进展进行阐述，以期能够为临床进一步研究提供依据。
1bc1-2基因抑制缺血性神经元凋亡的作用的研究
最早分离出bc1-2基因的是Tsujimoto等人，在1948年，其从滤泡性淋巴癌和白血病细胞中分离出来的一种原癌基因。bc1-2基因是一种跨膜蛋白，其由239个氨基酸残基组成，其相对分子质量为（25-26）*103（25-26kD）[3]。这一发现被进行了深入的研究，在后来Castren等人的研究中发现了，当bc1-2过度表达的时候，会对某一类型神经元的凋亡产生抑制作用。这一发现得到了临床的关注与重视，在其后对其进行的研究中进一步确定了bc1-2在细胞凋亡中的抑制作用。
bc1-2是整个程序性细胞凋亡中的一种较为重要的基因，它可以抑制多种因素导致的细胞凋亡。在临床研究中发现，bc1-2在缺血性脑血管疾病中抑制神经细胞凋亡的主要机制是，在其过度表达的状态下，可以有效地抑制由于缺血缺氧引发的自由基的生成以及谷氨酸的升高，还可以抑制由于细胞内钙超载和缺乏神经因子等因素造成的细胞凋亡[4]。Shimazaki等[5]人在对短暂性缺血后沙上鼠海马的bc1-2表达过程的研究中，也得出了bc1-2的表达与迟发性神经元死亡的抑制有密切的关系。在其后的Chen，Hara等人[6-7]的研究中均表明了bc1-2的表达对于细胞凋亡中具有抑制作用。
2转bc1-2基因的治疗方法研究
2.1显微注射法制成转基因鼠采取显微注射的方式制成转基因鼠主要是，现在实验室构建出bc1-2基因，然后采取显微注射的方式将bc1-2基因导入到大鼠受精卵的雄原核中，完成受精卵的注射后，将该受精卵移植到假孕鼠的输卵管中，使受精卵进行发育成熟。在小鼠分娩之后，实验室从下一代小鼠中鉴别分离出带有bc1-2基因并且进行表达的小鼠，这些转基因小鼠能够给将其体内的bc1-2基因遗传给后代小鼠。通过显微注射法得到的转基因鼠，将bc1-2基因遗传给后代小鼠的几率比较高，基因的表达率也比较高。但是在Martinou等人[8]的研究中发现，采取显微注射法获取转基因鼠的方式，会出现由于转基因而导致的细胞毒副反应以及插入行突变等现象，使其不能够很好的在临床上进行推广应用。
2.2利用载体导入脑内利用载体并且通过特殊的转移途径导入脑内的方式中，主要用到的载体为HSV。HSV被作为载体的主要原因是其具有能够转染有丝分裂后的细胞，具有很好的嗜神经性。通过以NSV作为载体的方式可以使DNA很好的整合导入到宿主细胞的基因组内，研究表明，插入的外源基因的片段越大，对于治疗神经系统疾病的作用就越大。在其后Linnik等[9]人以HSV作为载体，以脑内定向注射为主要转移途径的研究中，试图使bc1-2基因在原位神经元和胶质细胞内进行良好的表达，结果表明，bc1-2基因可以通过以上方式进入到原位神经元和胶质细胞内，并且进行表达。但是这一方式操作较为复杂，创伤性很大、而其转染率并不高，受到了一定的局限，并不能够在临床上进行推广应用。
3转bc1-2基因的治疗方法面临的问题和发展展望
3.1转bc1-2基因的治疗方法面临的问题虽然临床上的研究都表明了，bc1-2基因的表达能够保护神经元发生缺血性凋亡，但是如上所述，目前临床上研究的治疗方式由于存在各种局限性而无法再临床上进行推广应用。因此，目前来说，对于转bc1-2治疗缺血性脑血管病的临床可行方式进行探讨是最需解决的当务之急。而使转bc1-2治疗缺血性脑血管病在临床可行，主要需解决的问题就是寻找一种具有高效特异性靶向的载体，以及寻找一种简单、安全、可行的基因转移途径。这一关键性问题，不仅仅是bc1-2基因治疗缺血性脑血管病面临的问题，也是其他基因治疗缺血性脑血管疾病所需解决的问题。业界内的许多专家、学者为此进行了不懈的努力和研究。在吕筱华等人的研究中，发现HSV-1载体能够通过嗅神经将外源性基因导入到中枢神经系统中，通过嗅神经将基因导入中枢神经的过程具有操作简单、无创伤的优势，但是该结论仍需临床进一步进行深入研究，倘若确实实现通过嗅神经将bc1-2基因导入到患者的中枢神经系统内，那么就会是转bc1-2治疗缺血性脑血管疾病的一大飞跃，并将会推动bc1-2基因治疗在临床上得到良好的应用[10]。
3.2转bc1-2基因的治疗方法的展望虽然目前，转bc1-2基因治疗还尚未能在临床上进行良好的应用，但是，这一机制的发现，为临床实现转bc1-2基因治疗缺血性脑血管疾病提供了新的契机。虽然目前对于该机制的研究尚不完善，还存在许多需要进一步攻克的技术难关，例如，由于大脑对于缺血的耐受力不够，导致治疗时间有限，目前缺乏安全有效的载体和导入途径等。但是，相信随着科学技术的不断发展，随着对临床基因疗法的不断研究与改进，转bc1-2基因疗法并将会成为临床治疗缺血性脑血管疾病的一种有效手段。
综上所述，目前临床上能够明确的确定bc1-2基因的表达会产生神经元凋亡抑制作用，虽然目前并没有研究出临床可行的转bc1-2基因疗法，但是相信随着医疗技术水平的不断发展，业内人士的不断深入研究，转bc1-2基因疗法必将会成为临床治疗缺血性脑血管疾病的有效方式而得到广泛应用，这无疑是缺血性脑血管疾病患者的福音。
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神经病学最新研究进展范文第3篇
脑微出血（CMBs）是近年来医学上提出的，关于亚临床的终末期微小血管病变导致的含铁血黄素沉积现象的概念。本文中笔者从CMBs的发病机制与原理方面出发，结合当前对脑微出血的研究，探讨脑微出血的临床表现，针对各类型触发CMBs症状的相关因素临床研究进行综述。
1、脑微出血的提出与定义
脑微出血（cerebral microbleeds CMBs）最初是在2005年开始被发现，因为其在临床医学表现上没有明显的特征，只有在MRI技术T1成像作用下才表现为圆形或者是斑点状的低信号或者是信号缺失的情况[1]，随着医学技术的发展，在T2加权像中表现更加清楚。脑微出血真正被提出研究是在2009年，但是因为更多缺少病症样本的研究和讨论，至今还是因为缺乏更加精准的定位定义研究。
2、CMBs常见发病群体
目前的研究结果显示，脑微出血发病群体多数体现在老年人身上[2]。年纪的增加，由于人体的脑内微小血管病变的可能更大，所致脑微出血现象更加的频繁。
出现CMBs的人群当中，在脑出血病人中导致CMBs发生的概率是最高的，多达33%-80%的范围，其次是脑梗塞病症的病人发生CMBs的概率是26%，正常人发生脑微出血的可能性在5%-6.4%。从上面这个数据中可以看出，临床表现出来的脑出血会导致CMBs并况，危险进一步增加。
CMBs病症除了有一些共同群体的现象之外，其常见发病的部位依次表现在皮质及皮质下白质，其次CMBs体现在基底核及丘脑、脑干，最后是小脑[3]。国外脑微出血研究人员Lee在针对CMBs多发性部位的研究当中，发现CMBs与原发性脑内出血之间的关系非常密切。皮质及皮质下白质因为上述的关系，所以皮质及皮质下白质和脑微出血关联强度最高，发病率也更高。除了Lee的研究之外，Ying-Fa Chen等医学家在研究过程中，也发现了再MRI检测结果中，缺血性脑卒中的病患位于基底核和丘脑部位的CMBs病灶和pICH的病灶相关[4]。
导致脑微出血发病的病因因多数是因为高血压、淀粉样血管变性等等危险因素[5]。对于这些脑微出血病症的相关因素，需要进一步的研究探讨，找到更加精准的病因。根据研究显示，CMBs除了和人的年龄、血压、还有就是心脏疾病方面相关[6]。在近一两年更有提出与低密度脂蛋白有关系，这些相关因素需要我们进一步的探讨。
3、CMBs发病机制与原理
当前脑微出血因为其自身病症与出血性脑血管疾病的关联性，所以其也成为预测脑血管疾病的因子之一[7]。所以CMBs受到了现代神经科研究领域的高度关注，但是由于还未能够根据临床研究对CMBs进行精准定义，同时发病机制也还处在探讨阶段。
从当前探讨阶段的研究结果可以得出，脑微出血是因为微血管的受到损伤而引起的临床病变，这种微出血血管损伤严重程度的提升，直接体现在病变的严重化，出血表现更为明显。病理学研究结果中，我们发现CMBs病症多数发现是位于脑内微小动脉或者是更细微动脉瘤的旁边，从而能够推测出高血压是导致形成脑微出血病症的因素之一[8]。
4、脑微出血的危险因素
随着现代医学技术的进步，MRI检测新技术之磁敏感加权成像（SWI）在临床医学方面应用范围更为的广泛。CMBs被认为和认知知障碍、脑实质出血 、脑脑卒中、高血压、糖尿病及动脉粥样硬化等等相关危险因素有相关性[9]。在新医学领域技术的支持下也可以进一步研究CMBs，取得更好的进展，为CMBs病因的诊治、病症防治以及预后判断等方面带来成效。
在前人的研究基础上，可以看出CMBs与脑出血病症表现有非常明显的相关性 ，所以CMBs也是目前临床医学研究中对出血性微血管病进行预测的一个指标[10]。现在医学手段中，经常采用的检测CMBs的方法主要有：MRI检查方法、血液指标检测方法、统计学方法、磁敏感加权成像（SWI）等方式方法[11]。
5、针对低密度脂蛋白（LDL）的CMBs分析
针对低密度脂蛋白(LDL)的CMBs分析是采用了MRI检测新技术中SWI技术，结合血液指标的检测，最后统计学计算方式，对比观察CMBs患者和无CMBs患者的数据[12]。从数据对照中进行研究探讨CMBs和LDL之间的作用关系。
分析研究发现，对比了CMBs患者与无CMBs对照组之间的纤维蛋白原水平变化方面没有明显的差别,也就是说CMBs病患自身具有的凝血机制没有很大的变化[13]。但是我们从上面的表格当中，可以看出CMBs病症患者的低密度脂蛋白（LDL）较低，比无CMBs一组病患来得低。这一现象也表明证实了卒中强化降脂研究中国提出的，低水平LDL会导致脑微出血的发病率的增加 。
CMBs发病机制原理可能是因为合理的血脂水平的降低，才会导致维持小血管壁的完整性降低，微小血管受损发生[14]。低水平LDL会对小血管壁的完整性形成损坏，从而引起了血管周围含铁血黄素沉积 ，在MRI技术中显示出了信号缺失的病症 ,这也就是CMBs病症发生的一个因素。
经过国内外医学家的研究探讨，有多例CMBs病患病症体现为信号缺失，然后导致了微小血管旁边的含铁血黄素沉积，这个进一步的证实了上面的CMBs发病因素理论[15]。同时经过上面的讨论，得出CMBs 患者自身的总胆固醇（CHOL） 水平来得更好。CHOL水平高对高血压影响大，会导致微小血管的舒张功能降低，血管收缩反应是由于ET释放，使得小血管的通透性也增加了，引起脑微出血的概率增加。
6、高血压
从上面的研究分析当中，可以得出一个结论脑微出血相关影响因素包含了血脂的影响,所以对CMBs患者来说，必须把血脂水平维持在一个正常范畴，防止脑微出血的严重化[16]。从研究分析中发现，那些CMBs患者和没有患上CMBs患者之间，在年龄、高血压病、糖尿病、腔隙性脑梗塞 、舒张压 、收缩压、以及LDL 等心脑血管危险因素的症状表现上都有所差异。
影响CMBs计数的因素有高血压、 腔隙性脑梗塞 、收缩压、 舒张压有关联。CMBs的分级与年龄 、高血压、腔隙性脑梗塞、 收缩压 、舒张压有关联[17]。把病患针对有无CMB对比，进行与心脑血管等因素的二分类回归统计分析中，可以看出高血压以及腔隙性脑梗塞等危险因素，对CMBs 的发生概率影响是明显的，所以高血压对动脉硬化影响，也对CMBs产生关联性。
7、脑微出血与其他脑血管病
因为脑白质中血液供源于各深穿支动脉，这些微小动脉是脑终末动脉，微小动脉之间之间侧支循环来得稀疏或者没有循环， 一旦末端微小血管出现了病变，就会导致脑脑白质区域血液循环工学的变化，使得脑室旁出现水肿与酸中毒发炎，这也就导致伴随LA患病率的增加[18]。CMBs的病因特征和LA病因特征都是属于微小血管的病变范畴，根据这个可以推导出两者之间的病理学原理是相似甚至共同。脑微血管（CMBs）发病会使得血管壁脆性更高，血管损伤容易出血，但是血管损伤未完全破裂的时候，也有可能导致节段性血管闭塞的发生，从而出现缺血性损伤的病症现象。因此可以得出，CMBs病变能够造成出血性脑损害，也可能会导致缺血性脑损害。
认知功能是人脑神经中枢中的一项高级功能。随着老龄化的日益增多，人群中患有认知功能障碍与痴呆现象的人也越来越多了。CMBs和认知功能之间关系与相互的作用，也是CMBs相关因素研究一个方向。临床研究表现中可以看出CMBs患者发病和前额部、执行功能的损伤有影响，所以CMBs病症研究对长期认知功能的影响体现出发生概率的预示作用[19]。
在临床医学中抗血小板聚集治疗在针对动脉硬化性疾病预防治疗中运用范围广。经过对上千例高龄患者的针对性研究中，发现了没有服用抗血栓药物的高龄患者在MRI检测检查中，脑微出血（CMBs）症状出现更为普遍[20]。但是大量服用抗血栓药物也会导致后期CMBs现象更为明显。负责本次CMBs与抗血栓药物关系研究的医者认为，对于一些患心脏病或者中风的患者来说，抗血栓药物使用效果还是利大于弊。但是对于另一些特殊人群，例如CMBs患者而言，一些抗血栓药物的长期使用还是弊端显著的。
从上面的讨论中，我们可以得出，虽然脑微出血和其他脑血管疾病有一定的共通性。但是由于从宏观大血管病和微观小血管病之间还是存在着差异性。在治疗方面的共同性还有有所差别的，所以关于CMBs的治疗还需进一步的研究探索。
8、结语与展望
脑微出血（cerebral microbleeds CMBs）作为一种新形态的脑小血管病症，使得我们对脑血管基本方面的认识从整体走入细节，从针对大血管关注转变为小血管疾病的研究。CMBs病症是医学新技术MRI推广使用之后提出的一种形态学变化，其临床病症的表现和多个危险因素相关，更加精准的发病机制原理需要进一步的临床研究讨论。
CMBs多个相关因素在国内外的研究文献中都有提高与证明，本文中进一步针对CMBs因素进行探讨与研究。虽然针对CMBs的探讨有了阶段性的进展，但对其机制的研究样本还是不够全面，在其诊断、防治、治疗与预后等方面还需要进一步研究实践。相信随着医学技术的发展，能够在以后找到更好的突破口，完全了解和治疗CMBs。
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神经病学最新研究进展范文第4篇
【关键词】脑源性神经营养因子（BDNF）; 抑郁症
【中图分类号】R749.4【文献标识码】D【文章编号】1007-8231（2011）05-0011-03
抑郁症是以显著而持久的情绪低落或心境改变为主要特征的一组精神疾病。流行病学资料显示, 抑郁症具有发病率高、患病率高、复发率高、自杀率高, 而知晓率低、治疗率低等特点, 给社会造成了重大的经济负担, 因而引起社会各界的关注。然而, 由于其发病机制至今不明， 患者很难获得满意的治疗结果。
近年来, 随着神经影像学、神经生物化学、分子生物学和神经电生理学等研究方法的快速发展与应用，人们的注意焦点已从受体转移到基因翻译因子和基因表达的变化上, 其中, 神经营养因子系统, 特别是脑源性神经营养因子(BDNF ,brain-derived neurotrophic factor) 的作用不容忽视。［1］已经发现BDNF和多种疾病的发病和治疗存在相关性, 如精神分裂症、阿尔茨海默病、抑郁症、帕金森病、脑缺血性疾病、多发性硬化、视网膜神经病变、糖尿病性末梢神经病变等。［2］
以下简单介绍国内外关于脑源性神经营养因子和抑郁症的研究进展。
1 BDNF理化特性及其功能
脑源性神经营养因子( Brain-der ived neurotrophic factor, BDNF) 是神经营养因子家族中最具代表性的成员之一, 1982 年由德国神经生物学家Barde 等从猪脑提取液中分离出来,是一种分子量为12. 3 kD 的碱性蛋白质,广泛分布于大脑皮质、海马、基底前脑、纹状体和隔区, 尤以海马和皮层含量最高。BDNF 对多种神经元具有促进生长、分化、营养、保护的作用,能增强突触联系,影响神经递质、神经营养因子的合成,且与学习、记忆功能有关［3］ ,其生理作用的发挥是其基因定位于11p13, 酪氨酸激酶受体B( tyrosine kinase receptor, TrkB)是其特异性受体, 当BDNF 与TrkB结合时, 受体分子二聚化, 其多个酪氨酸残基快速自动磷酸化。磷酸化的转录因子移入细胞核并启动细胞内信号转导途径, 从而产生相应分子对神经元的保护、促进再生作用。
神经生长因子(N GF) 对于中枢及外周的神经损伤均具有保护作用,近来有学者认为其对中枢神经元保护作用主要通过以下4 种机制: ①抗自由基作用; ②拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性; ③稳定细胞内Ca2 + 水平; ④抑制神经细胞凋亡［4］ 。BDNF 主要通过激活不同的信号传导通路完成促存活作用,其中与神经保护作用相关的细胞内信号传导通路主要有2 条:胞外信号调节激酶1/ 2 (extracellular , sig-nal-regulated kinase , ERK1/ 2) 信号通路和磷酸肌醇-3 激酶(p hcxsp hoinositide3-kinase ,Pi-3-K) / 丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶(Akt ) 信号通路［5］ 。
2 BDNF与抑郁症
目前, 不少研究都发现BDNF 和抑郁症的发生和治疗效果相关, 主要集中于患者和动物模型外周血BDNF水平测定、患者BDNF 基因结构性研究、利用动物模型进行BDNF 基因表达研究及BDNF的作用机制研究。
2.1动物模型外周血BDNF水平：1997年Vaidya VA等最早探讨应激与BDNF关系的动物实验采用了束缚应激的方法, 对大鼠进行急性或慢性的物理约束, 结果发现BDNF mRNA在海马的表达水平明显下降, 以齿状回、海马的CA1和CA3锥体细胞层最为显著。采用其他应激源的动物实验也得出相似的研究结果, 诱导啮齿动物产生类抑郁行为的实验表明应激可调节内源性BDNF的表达［6］。研究提出BDNF - TrkB的传导途径为新型抗抑郁药的发展提供了一个有效的作用靶点，能提高大鼠海马cAMP反应结合蛋白(CREB) 的水平, 而CREB 正是调节BDNF的细胞核内转录因子。A ltar等［7］对10 次连续电痉挛治疗( ECT )后的小鼠大脑中BDNF因子影响的研究发现, 大脑各部位的BDNF均有增加, 在注射单胺氧化酶A 和B之后, 也有类似的作用, 但增加的幅度较少。由此认为, 对药物疗效不佳的抑郁, ECT的疗效与BDNF增加是一致的, 而低水平的BDNF可以通过影响5- 羟色胺( 5- HT)的含量参与抑郁症形成。Karege等［8］通过测定不同生长发育阶段小鼠的血清和脑部的BDNF 水平显示小鼠脑组织中BDNF 和血清中BDNF水平呈正相关, 提示血清BDNF 能反映脑部BDNF水平的变化。另有研究［9］显示抑郁症患者血清BDNF降低可能与其血小板释放BDNF的能力下降有关。国内学者对慢性应激抑郁模型的实验大鼠脑内BD-NF 表达的测定,发现慢性应激抑郁模型大鼠脑内BDNF 及其受体TrkB 的表达明显低于正常组,中药复方半夏厚朴汤、解忧方(药物组成:柴胡、郁金、白芍、百合等) 等能上调BDNF 及其受体TrkB 的表达,显示BDNF 主要与受体TrkB 结合, 激活参与神经营养因子作用的信号通路,对神经元起营养保护、促进再生作用,从而表明上方可能通过上调BD- NF 及其受体TrkB 来发挥抗抑郁作用［10,11］
2.2患者模型外周血BDNF水平：国外学者认为神经营养因子如BDNF减少导致神经再生下降,可能导致海马体积减少和对随后的抑郁发作易感［12］Frodl等报道抑郁症患者的海马体积减少与WCST的持续错误数和持续应答数负相关,而前额叶体积与WCST各指标不相关。推测BDNF可能与执行功能有关。Shim izude［13］比较治疗前和治疗后患者血清BDNF的水平, 发现血清BDNF浓度和汉密尔顿抑郁量表( HAMD) 得分呈负相关。Karege［14］ 的研究也发现抑郁症患者血清BDNF水平较正常对照者低, 且与抑郁程度、病程呈负相关, 经抗抑郁治疗后血清BDNF水平上升。Lee［15］ 的研究也证实经过治疗抑郁症患者的血清BDNF浓度明显上升。近年来研究也一致表明抑郁症患者血清脑源性神经营养因子(BDNF ) 降低, 且与抑郁症状严重程度负相关［16,17］, 经抗抑郁治疗后血清BDNF显著升高,抑郁症状改善。FelicienKarege 等［18］研究发现抑郁症患者较正常对照者相比其血清BDNF 降低，且与抑郁程度呈负相关，女性患者较男性患者低。Shimizu E［19］发现，抗抑郁治疗能提高抑郁症患者血清BDNF 水平，提示提高患者BDNF水平可能改善抑郁症患者的抑郁状态、降低HAMD 积分。与此同时，Lang U［20］格倾向的健康人与其他健康人群相比，前者的血清BDNF 相对偏低，且与年龄呈负相关。研究发现［21］，抑郁症患者的脑组织形态学改变表现为海马状突起较之健康人变小，其神经元及神经胶质细胞萎缩或细胞数目减少，而用外源性BDNF 干预则能够逆转或阻止神经元的萎缩及神经细胞数目的减少，表明抑郁症的发病可能和脑细胞损伤有关。研究认为［20］，抑郁症患者BDNF 的表达下调可能与海马神经细胞凋亡、海马体积缩小及某些神经元摄取神经营养因子能力下降有关。
国内学者李晓照研究发现抑郁症患者血清BDNF 水平降低并与病程长短及抑郁症状的严重程度相关，提示BDNF 可能参与抑郁症的发病过程。［22］张玉梅等研究发现抑郁症患者存在执行功能受损和血清BDNF水平的下降,后者与抑郁严重程度密切相关,且抗抑郁治疗后执行功能和抑郁症状均改善,血清BDNF水平高［23］
2.3 BDNF 基因与抑郁症的相关性研究:到目前为止, 并没有明确抑郁症的致病基因, 但一般认为该疾病的遗传易感性为40%-50%。［24］大规模的双生子研究发现神经质与抑郁症有着重要的基因关联, 并认为该关联是抑郁症易感性的标记。Sen等选取了441名美国白种人作为研究对象［25］报道了抑郁症易感性与BDNF5’端单核苷酸多态性的研究, 该单核苷酸多态性导致BDNF第66位缬氨酸置换为蛋氨酸(Val66Met) 。并发现Val等位基因的人群其神经质分数显著增高, 提示BDNF基因多态性可能与抑郁症有阳性相关（25） , 而Met等位基因可能与BDNF信号传导过程的活性增高有关, 与BDNF假说一致。一项对343名德国人进行的相似研究也发现, 携带Val/Val的人群的焦虑特征显著高于Met/Met或Val/Met人群, 而焦虑往往是抑郁的共病症状［26］ 。Strauss J和Hw ang JP发现BDNF 基因V al66M et的多态性和抑郁症存在关联［27,28］ , 同Rybakow sk i JK发现与抑郁症或双相障碍治疗中的药理作用也有关联［29］ 。然而值得我们注意的是, 关于基因多态性与抑郁症和焦虑障碍的研究, 例如5 - HT转运体,Meta分析也无法得出确定性结论, 这说明即便大样本的基因多态性研究, 研究结果间也会存在不一致性。Strauss等［30］的研究显示BDNF 基因的va l66met多态性和(GT) n及其他4个单核苷酸多态性( SingleNucleotide Polymorph isms, SNP)和早发性抑郁症呈相关性; Sch.le等［31］研究显示BDNF 基因Va l66Met多态性和抑郁症患者的地塞米松试验结果呈相关性; Hwang等［32］ 研究显示BDNF 基因的va l66met的多态性和老年抑郁症( 111例)呈相关性; Tsai等［33］研究显示BDNF基因的多态性和抑郁症患者的症状及对抗抑郁治疗的疗效相关。当然, 也有研究未发现阳性的关联结果。相反, 最近三项分别对中国人群和韩国人群的研究发现, BDNF基因多态性和抑郁症没有关联, 这可能与样本量不足和种族差异有关。Surtees等对社区中7389 名老年人进行BDNF基因多态性和心境状态的研究, 也没有获得阳性发现［34］ 。由于脑组织取材的困难, 以及正常情况下BDNF几乎不在外周血中表达。目前关于BDNF基因功能性研究主要是利用动物模型。国内外的研究结论基本一致, 即慢性应激的抑郁症模型鼠的大脑(尤其是海马) BDNF表达下调。
2.4BDNF与抑郁症发病机制
2.4.1“神经营养假说”:认为人类的抑郁障碍和脑部BDNF 的表达降低及功能下调有关。很多研究结果发现抑郁症患者中枢和外周BDNF 水平降低,这种现象可被抗抑郁药物治疗所逆转。将信号由胞膜传至细胞核内, 经级联反应集中到cAMP 反应性元件结合蛋白质( cAMP response element binding protein, CREB)的磷酸化, 磷酸化后的CREB进一步增强多种受体或神经营养因子的基因表达激活相关基因的转录, 调节BDNF等蛋白质的表达。尤其是海马和前额叶脑区;这可能是抗抑郁药在分子水平的作用机制,抗抑郁药通过这个作用过程起到神经保护和促进细胞修复的功能。
2.4.2神经保护作用机制:研究者们认为可能是通过不同途径调控神经调亡, 从而起到神经保护的作用。如Duman等认为尤其与应激有关的抑郁症可能是海马CA3锥体神经细胞萎缩或坏死所致, 并且部分与某些神经元获取BDNF能力下降有关; 给予神经营养因子可提高已受损神经元的存活, 而缺乏神经营养因子的作用, 神经元会发生凋亡; BDNF 通过阻滞神经元凋亡的机制, 如激活抗凋亡蛋白Bc l22、抑制促调亡蛋白Bax、BAD等, 从而起到神经保护作用。抗抑郁剂上调BDNF的表达提示这些药物可能通过激活生存信号而对抗细胞死亡级联。某些情绪稳定剂治疗双相障碍可增加额叶前部皮质和海马Bc l22蛋白的水平。也有研究［35］ 提示神经营养信号级联中的某些关键分子(如CREB、BDNF、bc l22、MAKP等)是抗抑郁剂治疗的长时程靶点。长期抗抑郁剂治疗通过增加CREB和CRE传递基因的表达而上调BD2NF及TrkB的表达, 预防性抗抑郁剂给药可阻断应激诱导的海马BDNF表达下调。
5总结
综上所述, 国内外的研究已经初步确认BDNF 参与抑郁症发病和治疗过程的作用机制。然而, 目前尚难以在患者身上得到较好的验证。学者们正试图从不同的角度解决这些难题。随着对BDNF研究的深入，其功能和生理机制必将得以进一步阐明。但其真正应用于临床仍然有一定的困难，主要是因为存在给药途径和安全问题，由于BDNF 属蛋白质大分子物质，难以透过血脑屏障，影响其临床应用而且试验中发现BDNF脑室给药会带来体重减轻、饮水减少、活动过度等副作用。相信本世纪分子生物学的迅速发展，必将会逐步解决上述问题。
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神经病学最新研究进展范文第5篇
关键词：癫痫；临床发作类型；年龄分布；病因
癫痫是由于脑部的病变造成的脑细胞突然异常过度放电引发的脑功能失调[1]。作为神经内科的一种常见甚至多发的疾病，使得它有可能对患者造成生理上和心理上的健康损害。患上癫痫的患者通常使用药物控制，一旦减量或停药很有可能造成病情的反跳和加重。如果癫痫症状严重，无法用药物控制发作时，就必须进行手术治疗。但是，手术风险较高，花费也比较大，而且仍需同时终身地服药。我国的癫痫患者大约有900万人，每年还新增患病人数达到40~50万。目前我国的癫痫患者中，有超过2/3的人没有受到正规、科学的治疗，在教育、就业、婚配等等方面都有或多或少的困扰。
1癫痫的临床发作类型分析
癫痫是一种由于脑部神经元异常放电，从而引起痫症，导致多种机体不良反应的疾病。对于治疗癫痫的困难，原因不仅在于其病因和诱因的多样性，包括了遗传、脑损害、相关危险因素、民族生活习俗等等，还与临床表现的不确定性有关。所以，我们通常认为癫痫是一大类疾病的总和，有时称作"癫痫综合症"。癫痫的临床发作类型基本上有以下三种，分别是大发作、小发作和持续性发作[2]。
大发作，又称为强直-阵挛发作，可分为先兆期、强直期、阵挛期、恢复期四个临床阶段，指的是在先兆的引导下（只有约一半的患者有可能感受到先兆，包括一定程度的幻视、幻嗅、眩晕等等，或者有肢体上的麻木触电感），继而突然出现的意识丧失，全身肌肉强直、抽动，伴随着眼球的不正常运动等等持续大约1min的时间。随后，患者进入昏睡期，表现为类昏迷状态，随后逐渐转醒，过程伴有挣扎、躁动等等症状。
小发作又细分为以下几种发作类型：简单性失神发作（典型失神发作）的临床表观是突然出现意识障碍并突然中止发作，在很多情况下都有可能发生，譬如安静工作、体育活动、进食以及步行等等时候；复杂性失神发作（精神运动发作、失神发作自动症）时也会出现意识障碍的现象，但是障碍出现在先兆期之后，所以有些患者能够回忆当时的情景，同时，复杂性失神发作还会伴有类似颞叶自动症的某些刻板动作，譬如咂嘴、无目的的摸索、双手磨擦、徘徊等等；肌阵挛性失神发作的表现是两侧对称性阵挛发作，比如眼、面、颈、四肢或躯干肌肉，可伴有或不伴有短暂的意识障碍。
2癫痫的患病年龄分布与特点
据流行病学的相关资料统计，小儿癫痫发病率大大高于一般人群，并且，其反复发作的特点使得正常神经元的发育与成熟受到了阻碍，使儿童患者的智力受损[3]。除此以外，癫痫开始发作的年龄越小，持续的时间越长，发作的频率越高，其危害也越大。从年龄段的统计上看，幼年时期的癫痫发病率很高，一般认为，在1岁以内的患病率最高，到10岁以后逐渐降低。而从总体来看，较童年、少年和成年、老年相比都要高。在癫痫的发病年龄与预后的关系调查中还可以发现，14岁以下开始发病的患者，其缓解率比14岁以上的要高得多。
在对老年癫痫患者的流行病学调查中可以发现，脑血管病通常作为发病的常见病因，癫痫可在脑血管病急性期(2w内)开始发作，在起病后3d内就马上发作的案例占多数；也可能在脑血管病后几个月或几年（大于2w）才开始发作；还有患者表现为反复发作。病变部位多见于额叶，发作类型以全身性大发作（强直-阵挛发作）多见。据报道，脑卒中后发生癫痫的几率可高达17%。
3引发癫痫的病因和诱因
癫痫的病因非常繁杂，有时可能由生理病变引起，有时可以由心理因素引起，有些患者发病是因为携带了相关的基因等等。大致上，可以将这些病因分成三大类[4]。
3.1带有遗传因素的癫痫发病情况。这一类的患者在发病前并没有明显的病因诱发，并常在某个特殊的年龄段开始发病，其临床发作表现比较典型，容易确诊。在经过多年的科学研究后，在基因谱系、双胞胎的脑电图研究以及流行病学的调查中都有发现，表明有些癫痫是原发性的，这些患者携带了与癫痫相关的致病基因，有些是单基因遗传的，另一些是多基因遗传的。癫痫患者中，约有40%的患者都与遗传有关,在儿童癫痫中的比例甚至更高。最新的研究表明，经由外伤、中毒、感染等等外界因素所引发的癫痫发作，也有可能是由于基因遗传而导致的。
3.2病因主要是由于中枢神经系统在生理上出现了病变所引起的癫痫发作，这一类病因统称为症状性病因。其中包括了产伤：新生儿的癫痫发病率为1%，而出现产伤的新生儿由于合并了脑部损伤，譬如脑出血、脑缺氧等等，其癫痫发病率可以高达25%；脑部的先天性异常：脑畸形、胼胝体缺如、脑积水、脑皮质发育不全、围生期时胎儿的脑损伤等等，多见于小儿癫痫；获得性脑损伤：颅脑手术、脑卒中、颅内感染、颅内寄生虫、颅内肿瘤、脑血管疾病（出血、梗死、动静脉畸形等）、急性酒精中毒等等，多见于成年人；波及到大脑的感染和炎症，包括各种细菌、病毒、真菌和寄生虫、螺旋体等等；其他疾病例如某些遗传代谢性疾病（例：苯丙酮尿症）和神经系统退行性病变（例：阿尔兹海默症）等等也有可能引起癫痫的发作。
3.3除了直接与大脑相关的疾患以外，一些系统性的疾病也可能导致癫痫的发生。比如在机体缺氧的情况下，例如暂时性心脏停搏、一氧化碳中毒、麻醉过量等等都可能引起四肢躯干的肌肉阵挛，甚至直接引起全身性癫痫大发作（强直-阵挛发作）[5]。当机体缺乏必须的营养物质或内分泌代谢出现问题时，也有可能会出现癫痫发作，例如低血糖症、低血钙症、尿毒症等等。性腺功能的改变也可能对癫痫有一定的影响。
3.4还有其他局部的病变有可能导致癫痫的发生：高血压等等的心血管疾病。热性惊厥作为3个月~5岁的儿童常见病，常在在发热同时出现惊厥症状，导致癫痫发作，并演变为难治性癫痫；热性惊厥大部分预后好,只有约1/3的会反复发作形成复杂性热性惊厥。子痫发作。酒精、药物和重金属中毒。糖尿病引起的低血糖、高血糖、非酮症等等一系列的并发症都可能引起癫痫发作。
4临床发作类型、年龄与病因的关系
有学者研究发现，幼年时期的癫痫发病率高主要是由于外伤、高热惊厥、惊吓、新生儿窒息、以及先天畸形等多种原因所致[6]。年龄对癫痫的发作类型和病因均有影响。不同年龄其病因往往不同：婴幼儿的癫痫主要与产前及围生期疾病等因素有关，比如说出血、先天代谢障碍、脑器质性病变或者遗传因素等等；儿童和青少年期癫痫主要与外源性因素有关，比如说炎症、寄生虫、外伤等等；老年时期的病因首位是脑血管疾病。
临床发作类型与病因也有千丝万缕的联系：大发作（强直-阵挛发作）是以产伤、脑外伤、脑瘤等作为较常见的病因，其可以发生在任何年龄段，是癫痫中最常见的发作类型。而小发作（失神性发作）指的是大脑局部的皮质异常放电而引起的与该部位的功能相对应的功能障碍或缺失，比如说运动障碍（共济失调）、感觉（麻木）、自主神经、精神症状及相关的体征等等。
5结论
癫痫的多病因性和发作类型的多样性使得它的诊断和治疗有一定的难度。癫痫在临床发作类型上可分为三大类，分别是大发作（强直-阵挛发作）、小发作（失神性发作）和癫痫持续状态，基于这三种发作类型，应给予的治疗手段各不相同。癫痫在年轻的时候发病率较高，随着年龄的增长，发病率逐渐降低。有些患者由于携带了癫痫的致病基因而发病，有些由于患有脑部（中枢神经系统）的疾病而引发了癫痫的发作，还有些是由于系统性疾病的发生，或是个人体质的差异而引发。在诸多病因中，据统计脑外伤与围产期的新生儿脑损伤是癫痫发作的常见病因。
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