转化医学范文第1篇

美国自尼克松时代便提出攻克癌症的宏伟计划,迄今为止投入了两千多亿的研究费用,但除了发表数以百万计的相关论文外,并没有从根本上改变癌症的高发生率和高死亡率的现状[1]。可见基础医学的高速发展与临床上取得的低成效形成了鲜明对比。转化医学就是在这种形势下应运而生———它被认为是一座搭建在基础医学和临床医学的鸿沟间的“桥梁”,将打破基础研究与临床医学之间的沟通屏障,使发展成熟的学科间如同建起高速公路般顺利交流、共同发展,实现基础研究成果向临床治疗应用的快速转换[2]。同时世界卫生组织认为,任何卫生问题的解决最终都有赖于公众卫生知识掌握和应用的程度。因此,转化医学这一桥梁,也应该建立在基础研究和公共卫生,临床医学与预防医学之间,为人类疾病的预防控制铺建一条切实可行的道路。

1转化医学的概念及现状

转化医学(translationalmedicine),又称为转化研究。这个概念主要来源于20世纪90年代的“转化研究”(translationalresearch)一词———1993年,乳腺癌易感基因(breastcancersusceptibilitygene1,BRCA1)被发现,并成为新一代的生物标志和靶点应用于早期诊断,从而把实验室内的的发现真正转变成临床的应用工具。自此,“转化研究”开始逐渐被人们所认知[2]。作为一个新兴的医学概念,转化医学主要包括以下几个方面:①通过实验研究在人类中验证新的治疗策略;②研制新的医疗仪器和发展新的诊断手段;③在以治愈疾病为目标的同时,加深对人类疾病及其复杂性的了解[3]。作为基因组和生物信息学革命的时代产物之一,“转化医学”虽然是一个专业术语,但却贯穿于医疗研究与疾病防治的始终。国外医学界近年来非常重视转化医学的研究工作。2003年美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth,NIH)董事Zerhouni在Science发表了名为TheNIHRoadmap的文章,引领全世界的研究人员把目光聚焦在转化医学[4]。目前国际上多间大学都已开始设置临床和转化科学中心,NIH设立了“临床和转化科学奖”,JournalofTranslationalMedicine、TranslationalResearch、Science子刊TranslationalMedicine等期刊陆续创立,更加体现了现在医学界对转化医学这一“桥梁”的迫切需求和向往。在国内,国家新科技体系构建明确了“一个中心:国家转化整合医学研究中心;三个支撑:研究型医院、研究现场、协同科技环境体系的科技支撑战略”的新思路。目前,医学临床、药学等领域的转化医学已经轰轰烈烈地展开,各研究中心如雨后春笋般纷纷建立,但在预防医学中对转化医学的研究才刚刚起步,许多学科还是一片空白,亟待广大卫生工作者的关注和涉猎。

2预防医学中的转化之路

大量数据表明,随着工业化、城镇化、人口老龄化和生活方式的变化,慢性病已成为威胁我国人民健康的主要公共卫生问题。然而慢性病是可以预防和早期诊断的。因此,只有构建强大的预防医学创新体系,将高速发展的预防医学基础研究尽快应用到实际公共卫生服务中,才能达到更全面更有效的三级预防,以最小的投入赢得最大效益,增进全民健康水平,真正实现人人享有卫生保健的宏伟目标。

2.1转化医学在毒理学领域中的应用和前景在预防医学领域中,毒理学的研究任务主要是描述机体与外源化学物的中毒机理,对外来化学物进行安全性评价,从而为制订有关卫生标准和管理方案提供可靠的科学依据。现在,大量新化学物投入使用,给人类健康带来了许多潜在的隐患。而现行的化学物危险度评价体系,尤其是对毒效应无阈值的化学物的检测评价,存在多种局限性和缺陷,如可以测试的化学品数量少;动物实验周期长;评价的费用高;化学物危险性评价存在物种差异等,这些缺陷正是转化医学在毒理学应用的重大课题[5]。生物标志物的检测是转化医学在环境和职业毒理学应用的中心环节。新的化学物毒性评价策略提出,应该把当前以死亡、突变、肿瘤形成等终点事件(apicalendpoints)为观察指标的毒性效应评价体系,转换为基于毒作用机制研究结果,以毒性通路(toxicitypathways)相关生物标志表达异常为观察指标的高通量(high-throughout)毒性效应评价体系。即利用高通量的生物技术及生物信息学的发展,测定毒作用导致的“通路”或“关键事件(keyevents)”改变,建立相应的细胞预测模型并进行剂量-反应关系的检测,结合环境检测水平和人群暴露状况进行危险度评价,从而开展预防医学现场的推广应用,以此为基础提出实际有效的防治措施。这一依赖灵敏快捷的细胞试验进行危险度评价的理念能大大减少动物试验体系所需的花费和时间,因而与转化医学概念相呼应[6]。为此,近年来,部分学者已经致力于开展毒理学细胞模型的研究,力图以体外细胞取代传统的动物模型,以获得更快速,更具代表性的检测工具和评价手段。例如,Lundberg等[7]于2002年通过成功导入了猿猴病毒40(SV40)的早期区和端粒酶催化亚基———人端粒酶逆转录酶(hTERT)构建了永生化的原代人类呼吸道上皮细胞,这些永生化细胞可被H-ras或者K-ras致癌基因诱导致恶性转变。在随后的研究中,亦提示出该类细胞株模型对于致癌物的检测可大大缩短细胞转化的间期,从而具有潜在的应用于化学致癌活性筛查的价值。这些研究成果,将为环境致癌物毒性检测带来快速简便的应用手段和工具[8]。综上所述,对于卫生毒理中的基础研究来说,必须在研究过程中始终贯穿转化医学的理念,才能真正实现基础研究成果与预防实践指导间快速有效的转化。

2.2转化医学在营养学领域中的应用和前景从18世纪起源至今,营养学已经从单纯的食品安全和膳食结构的研究开始走向分子营养学的突破期。近年来分子营养学的研究,尤其是对植物化学物的研究更是方兴未艾。如大豆异黄酮,最初是由于流行病学研究显示食用豆制品对女性围绝经期症状、心血管疾病、某些癌症有着重要的防治作用而被发现的[9-12]。经过多学科证实其具有类雌激素的作用。随后,其他植物化学物质如番茄红素,花青素,大蒜素等植物化学物质也逐渐通过基础研究阐明其健康促进的功效,而被广泛应用于改善人群的健康状态和辅助治疗各种疾病,使得营养基础研究的成果发挥了重要的保护人体健康的功效。如果说植物化学物的研究使得营养学领域更为广泛,那么营养基因组学、营养遗传学的兴起使人们对于人类营养的研究更为深入。从实验室到临床,基因多态性的存在被认为是一个许多基础研究成果无法应用于临床实践的主要转化障碍[5]。而对于营养学,这一障碍却恰恰成为营养学发展的一个转折点。近年来,越来越多的研究表明营养素具有调控基因表达的作用,同时由于异质性的存在,决定了不同的个体对不同的营养需求的质和量的不同。参考摄入量、推荐摄入量、适宜摄入量等名词对由基因多态性引起的个体差异已显得不完全实用了。而近年来日渐成熟的生物芯片、蛋白组学等高通量技术则为营养膳食摄入的个体化指导提供了可能。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的常见C677T多态性便是饮食-单基因多态性相互作用的一个经典例子。过去的研究发现,叶酸和神经管畸形、肿瘤和心血管疾病相关[13]。而MTHFR是叶酸代谢的关键酶之一。缺乏这一关键酶将导致严重或者中度的高半胱氨酸血症。MTHFR有两种多态现象:C677T(A222V)和A1298C(E429A)[14]。在欧洲人中,MTHFRC677T的发生率是0.233%~0.410%。包含前者的MTHFR可降低酶的活性,从而导致在缺乏叶酸的情况下血清中同型半胱氨酸浓度的上升,从而增加神经管缺陷儿童的出生率。由此可认为,对于携带MTHFRC677T基因的个体,需要补充更多的叶酸,才能获得更好的生存质量和优生学的预防作用。此外,基因多态性和饮食的相互作用与多种慢性疾病和引起慢性疾病的危险因子之间关联紧密,包括癌症、冠心病和肥胖等[15-17]。国外的一些公司,如Genova和MetaMetrix等,已经开始就基因-饮食的相互作用特点开展专业诊断,为个体的饮食补充决策给予指导和帮助。由此可见,从人群膳食指南到个体化膳食指导的转化,将会是新世纪的营养学发展趋势所在。

2.3转化医学在妇幼卫生学领域中的应用和前景耳聋是一种严重影响身心健康的疾病。在世界范围内,每100名新生儿中就有1名患有先天性耳聋[18]。而我国每年新生听障儿童也多达3余万人。不可忽视的是,遗传因素在所有致聋原因中占有高达60%的比例。如何通过快速、敏感的筛查方法进行产前诊断,减少遗传性耳聋患儿的降生,是妇幼保健的关注重点之一。近年,我国遗传性耳聋的流行病学调查发现,在中国的遗传性耳聋中的基因位点较为集中。针对这一结果,中国人民总医院聋病分子诊断研究所联合博奥生物有限公司共同研发推出“遗传性耳聋基因芯片检测系统”,为遗传性耳聋的广泛筛查,尽早诊断提供了有效的科技手段,同时也为临床医生的诊断提供了病因学方面的证^p据。从2006年到2007年,中国人民总医院进行的515例双盲对照实验中,芯片结果与测序结果符合率为100%,非综合征性重度和极重度耳聋患者的突变检出率为42.41%[19]。从而使得该技术在中国人民总医院、北京同仁医院、中国聋儿康复研究中心等医院开始得到了应用。这一检测技术能否像唐氏综合症的产前诊断那样灵敏与特异还需要进一步的证明。但是,在这个从基础到临床,把科研成果转化为儿少预防保健技术的过程是明确的———从临床观察到实验室研究,再根据流行病学的调研结果,协同相应产业共同开发,推出相应手段应用于临床与预防保健。

2.4转化医学在突发公共卫生事件领域中的应用和前景2003年的SARS病毒造成的非典型肺炎流行和2009年甲型H1N1流感病毒引发的流行性感冒引起了全球公共卫生工作者的高度关注。但正是这些突发公共卫生事件的出现,为疫苗的基础研究向实际应用的快速转化带来了新曙光:例如,传统的疫苗生产的方法从研发、毒理学和动物研究直到一、二和三期人体试验至少需要数年的时间,而近年来,疫苗佐剂改良、皮内接种节约疫苗用量以及反向遗传学技术和应用重组DNA技术直接细胞培养等研究成果均可大大缩短产品的生产时间[20],而采用鼻腔喷雾的方法也将使接种更简易快速[21],同时由于这些突发事件带来的影响,政府对于疫苗管理审批制度程序化的改革也大大加快了疫苗投入使用的时间。因此应该认识到,以基础科研人员、临床医生、公共卫生工作人员的技术成果为支持,相关企业产业化为依托,多学科共同协作为平台,政府的决策支持为后盾,才能真正快速有效地应对突发公共卫生事件,使基础研究的成果和科学实践结合,把“转化医学”的桥梁搭建于研、产、学的鸿沟间,实现科学进步、公众健康的双赢局面。

转化医学范文第2篇

转化医学的早期有着成功和辉煌的过去，基础与实际紧密结合，造福了云云众生。如早在两千年前，名医华佗就从植物麻黄中提炼出麻沸散并用于临床治疗中。随着人类社会的发展，诸多学科交叉渗透，物理化学、生物学进入医学领域，进入实验医学时代，基础研究中的发现可以在临床实践中迅速应用。19世纪初，青霉素、链霉素的发现，在二次世界大战中和后来的岁月里挽救了无数人的性命。谌称基础研究与临床相结合的典范。然而，在第二次世界大战以后，出现了知识大“爆炸”，以分子生物学为代表的基础医学领域，出现了一系列突飞猛进的发展，逐渐形成各自的体系并最终导致基础医学与临床医学的割裂。基础与临床在各自的研究体系里并肩前进，都取得了自认是令人瞩目的成就，但基础与临床之间的共同语言、沟通和交流却逐步减少，似乎从基础医学到临床医学之间形成了一条鸿沟．基础医学成果无法服务临床，临床疑难问题得不到基础研究的佐证。直到近十多年来，有识之士们提出了从实验室到病床的概念，人们才开始了为填平这道鸿沟的努力，即现代“转化医学”趋形【2l31。在近代，尤其是近50年，医学科学技术迅速发展，并取得巨大成就．卫生服务系统、医疗保障制度也相继建立并逐步完善。进入21世纪后，人类疾病谱发生了明显变化，以恶性肿瘤、心血管疾病、遗传和代谢性疾病等为代表的多因素致病因素凸显，用传统单因素致病的研究方法，已不能满足疾病的诊断、治疗、预后判断，危险因素评估和预防措施的需要。在这种背景下，转化医学已逐渐从概念转为热门的研究模式。据文献报道，2003—2006年，美国国立健康研究院(NIH)投入15亿美元用于基因治疗的研究，该项巨额投资换来的主要成果是25000篇的研究论文，而要把这些论文成果在临床治疗得到应用还将有很长的路要走。就恶性肿瘤治疗来说，虽然分子生物学方面研究进步很快，治疗手段众多，但恶性肿瘤患者的长期生存率并未得到明显提高，生存率的提高还主要依赖于早期诊断、早期治疗。近4O年来，美国动用2o00多亿美元(全世界数字更魇大)的科研经费和大量的人力用于恶性肿瘤的研究，结果可想而知。“收获”的也只是与肿瘤相关的156万篇研究论文。在恶性肿瘤研究上人们几乎迷失了方向。后来有学者认为对恶性肿瘤等重大疾病通过零打碎敲的研究是解决不了问题的，要治愈人类重大疾病。必须通过破译基因组后才能实现。经过全球科学家大协作，2003年完成人类基因组测序。但是，测序完成后，人们期望了解自身奥密的愿望并没有实现，收效甚微，而只是在了解人类自身的道路上迈出了第一步。目前，人们都认为放置血管内支架是治疗缺血性心脏病的最好方法。我国心脏支架使用量连续3年每年增加6万。但心血管病的病死率仍逐年上升。有统计资料显示，冠脉支架和／或搭桥手术，对病死率下降的贡献率仅占3％～5％。列举上述现象不难看出，生物体是一个复杂体。过去的若干年，明显存在着基础医学科学研究与临床实际严重脱节。在漫漫长夜里不休的摸索，深深地体会到基础研究与临床应用紧密结合乃是当务之急。

2转化医学研究的基本内容

转化医学是生物医学发展．特别是基因组学和蛋白质组学，以及生物信息学发展的时代产物，转化医学的中心环节是生物标志物的研究。开发和利用各种组学方法，以及分子生物学数据库．筛选各种生物标志物．用于疾病诊断与分型、治疗反应和预后的评估，以及治疗方法和新药物的开发。转化医学研究内容基本涵盖三个方面：

2．1分子标志物的鉴定和应用基于各种组学方法筛选出早期诊断疾病，预测疾病，判断药物疗效和评估患者预后的生物标志物及药物靶标。靶标的确立，有助于有针对性地探索新的药物和治疗方法，提高药物筛选的成功率，并缩短药物研究从实验室到临床应用阶段的时间，提高研究效率。这些标志物的开发应用，将对疾病预防和诊断及治疗发挥有效的指导作用。与此相关链的产品开发将会是一个很大的产业。

2．2分子分型的个体化治疗恶性肿瘤、心脑血管病及糖尿病等大多数慢性病都是多病因疾病，发病机制复杂、疾病异质性大。对这些疾病，不能采用单一方法，如同一药物、相同的剂量来进行疾病诊治。着眼患者的遗传、分子生物学、疾病基本的特征进行分子分型，以此为基础实施个体化的治疗是现代医学的目标。实施个体化的治疗．可以合理的选择治疗方法、药物、剂量，达到有效、经济和最小的毒副作用。

2．3疾病治疗反应和预后的评估与预测临床实际中常常可以见到有些患者或其一类疾病由于遗传、营养、免疫等因素的差别。同一种疾病的患者，对同一种治疗方法或同一种药物的效果和预后可表现出较大的不一样。而在分子生物学研究的基础上．人们可以利用经过评估有效的生物标志物，如患者的基因分型、生化各种表型指标进行药物敏感性和预后的预测，选择敏感的药物和适当的剂量，以提高疗效和改善预后。

3转化医学方兴未艾

转化医学范文第3篇

制备方法对汤剂质量的影响

以上实验仅选取了中药中的某几味，而且仅对单味中药进行了两种煎法的比较，在复方中不同煎法共煎发生的反应、产生的新物质、对其他中药的质量影响等尚有待进一步研究。温度、压力对有效成分的影响传统煎法，一般是在常压状态下先用武火加热，待沸腾后再用文火加热，煎煮温度没有过多涉及。煎药机，既有常压的，也有加压的，温度要求也有所不同。常压和高压方法制备生脉汤、八珍汤、逍遥汤，其所含成分基本一致，但芍药苷的含量高压煎煮法比常压煎煮法高［16］。浸泡时间、煎煮时间、煎煮温度、煎煮压力4个不同煎煮条件对砂仁挥发油含量影响的研究显示，煎药机制备含砂仁挥发油的汤剂时的最佳条件是将砂仁浸泡20min，然后在正常大气压及105℃下煎煮15min［17］。就饮片煎煮而言，不同煎药方法对中药煎药质量的影响，各方法的指标数据的大小次序为:压力机单煎＞砂锅两煎＞常压机单煎。但当煎药机高温大于100℃、高压大于0.1MPa时，会破坏或降低某些有效成分，如大黄、番泻叶、牵牛子的泻下成分，钩藤的降压成分，促消化药中的酶，以及挥发性成分中一些不稳定成分等［18］。不同制备方法比较按相同加水量、沸腾后提取时间、煎煮次数对黄芩、金银花、黄柏、苦参、肉桂进行提取，以标志性成分作为定量指标，结果在相同时间内，煎药机煎煮中药成分溶出率明显优于传统砂锅［19］。比较煎药机和传统煎法对知母、黄芪、陈皮、山楂、甘草、麦冬、柴胡、桔梗、党参、川芎、麻黄、生地黄、茯苓、灵芝、女贞子、木香、鳖甲、续断、木防己19种具有代表性中药的煎出率，结果煎药机煎出的提取液中总黄酮、多糖、总皂苷、总生物碱、挥发油含量及得膏率比传统煎药方法更高［20］。煎药机对复方的煎煮效果显示，煎药机煎煮的生化汤、黄连解毒汤中浸出物含量高于传统煎法［21-22］。汤剂制备现代化是历史发展的必然需求，煎药机是其一大进步，但仍存在一些问题。如:药材内外溶液的浓度达到平衡时，因渗透压平衡，有效成分不再溶出，因此二煎是否必要;不同压力、不同温度、不同时间、不同药物得膏率及有效成分的比较;先煎、后下等特殊煎法的药物单煎、共煎对汤剂质量的影响;不同制备方法所得的药液质量的临床疗效验证等。

中药量-时-效关系

转化医学范文第4篇

关键词：药学教育;转化医学;研究生

药学研究生教育作为药学创新人才培养体系的最前沿，其规模和质量是我国药学高等教育发达程度和药学科学技术发展水平的重要标志之一。当前，我国药学专业研究生人数不断增长，药学专业培养体系逐步合理，药学教育质量稳步提高，为我国药学学科发展和新药研发事业输送了大批合格的教学和科研人才。药学也是一门以临床需求为导向、多学科高度融合、知识技术快速更新的交叉性学科［1］。因为药学专业自身的特殊性和复杂性，其对药学研究生培养提出了更高的要求。现有的研究生教学不能完全适应学科快速发展和新药研发的重要需求。其中，较为突出的问题就是大多数药学研究生缺乏对新药转化的深入认识和正确理解，对所从事的新药科研工作片面地理解为论文的发表，这与药学研究的实际工作情况严重脱节。而基于转化医学理念的药学研究生教学探索将可能是这一问题行之有效的解决方案。

1转化医学的发展历程

在20世纪的最后几十年里，美国国家卫生研究院(NIH)在肿瘤及其临床治疗方面的研究累计投入数千亿美元的科研经费，科研和临床单位共计发表了约150万篇研究论文。然而，人们的健康水平并没有从大量的医学科研成果中获得明显收益。例如，最常见的癌症病人5年生存率却并没有得到显著提高。显然，在基础科学研究和临床实际应用之间还存在着一道道看不见的鸿沟。人体生命活动是非常复杂的物质运动形式，其与人类的方方面面，包括社会行为、精神活动等因素密切相关，因此小到分子、细胞和组织水平的研究成果，大到小动物甚至大动物的整体研究，并不能客观地反映人体的真实生命过程和疾病状态。美国NIH院长Zerhouni率先提出了转化医学研究的概念［1-2］。在过去的几十年中，“转化医学”(TranslationalMedicine)作为一个全新的概念逐渐被广为人知。“转化”是指将基础知识、科学发现、工程技术从基础研究领域转移至实际应用领域的关键环节。他认为医学相关的科学研究应该更多地以临床需求为导向，从临床中发现问题，由基础研究人员进行研究，再将其科研成果转化至临床应用，以此提高医疗总体水平，使其快速发展和交叉融合。事实上，转化医学不仅仅应被定义为一门独立的学科和领域，而且更应该被理解和描述为一种理念和文化。从转化医学出现的历史中人们不难发现，从一开始转化医学就没有被单纯的视为一门单独学科或者一个研究方向，它代表着一种尝试，其力图通过打破现有学科分类的固有研究模式，以一种更经济、更有效的形式，实现从基础研究成果到临床前研究、临床研究、临床应用甚至全人类健康应用推广的努力，并由此形成共识。而转化医学所秉持的理念恰好与药学学科的目标任务不谋而合。

2转化医学与药学的关系

2.1转化医学与现代药学的内涵高度一致

广义的转化医学研究范畴，其内容涵盖临床需求的提出、科学问题的凝练、研究方法的选择、实施路径的建立、临床前阶段的研究、临床阶段的验证、临床应用等方面，是一条作为链接临床－基础－临床的重要途径［3］。而药学从本质上来讲，正是一门以满足临床需求，解决临床问题为目的，具有鲜明转化医学特征的学科。现代药学正发生着深刻的学科模式转型，药学研究的模式从传统的药物化学、药理学、药剂学、药物分析等相对独立专业划分领域，向强调交叉交融、协同创新、着眼于实际临床问题解决的模式转变。整个药学研究和新药开发的过程，实际上就是从基础研究到临床应用，再由临床验证到基础研究的双向转化过程。现代药学学科的研究范畴涵盖了从小分子、生物大分子、细胞，到组织、器官、整体动物乃至人体临床研究，需要借助基因组学、蛋白组学、计算化学、分子生物学、生物化学、分析科学、材料科学、生物信息学、临床医学知识和技术，整合基础与临床各个学科间的知识，建立适应现代新药研发的靶点发现平台、药物设计与合成平台、药物筛选与评价平台、药物代谢动力学与安全性评价平台，探索更适合现代化新药研发的模型、理论和方法。

2.2转化医学理念是药学专业人才培养的迫切需求

随着药学研究模式的深刻变革和各个药学亚专业边界的日益模糊，这些新变化也对药学人才培养和药学研究生教学提出了新的要求。药物研发技术和知识的学习，需要学生从整体上对药学不同阶段的任务分工、各个阶段在药物研发过程中的作用及各个部分之间的相互支撑关系有一个更为清晰的认识。比如，药物设计虽然属于药物化学教学范畴，但药物结构中不同官能团引入，将会影响药物候选化合物的理化性质和体内代谢，这两个方面又涉及药物制剂筛选和药物体内代谢研究;原料药工艺研究中不同合成路线的选择，将决定药物质量研究中的杂质种类和含量;药剂学中使用的各种制剂辅料，常常与药物稳定性和生物安全性有关。而新药临床前研究与临床研究的关系，也极为紧密。比如，临床试验方案的设计中，每日最大给药剂量是新药质量标准设定的重要因素，给药剂量越大，药物杂质的限量越低，反之，则限量越高。因此，药物研究的各个部分、各个阶段并不是孤立存在，而是相互影响、互为支持。在药学专业研究生教学中，教师如果只是孤立地依据学科分类进行教学，将有可能会走入“盲人摸象”的误区。

3基于转化医学的特点构建药学研究生教学体系

3.1基于转化医学的药学教学内容

转化医学是最纯粹的以临床问题为导向的科学研究。因此，笔者认为，如果以转化医学的不同阶段作为教学体系构建的基础，基于转化医学的特点优化药学研究生教学的课程安排，将使学生能够更深刻地理解临床实际与药学科研的双向互动关系。根据转化医学的不同阶段设置研究生培养课程，不同阶段中的课程安排，将教学重点放在药学研究与临床应用的密切结合上，使学生认识到药学的研究全过程中都必须紧密结合临床的实际应用，同时学生也能更加清晰地了解，药学技术是如何在新药研发过程中通过突破技术瓶颈、回答科学问题，最终满足临床需求的。通过以转化医学为主线，教师串联在新药开发过程中各个不同亚专业和研究阶段的知识点和前沿技术，拓展研究生教学中的专业知识结构，增强研究生在药学基础研究与临床应用相结合的意识和能力，促进药物研究与新药开发专业人才的培养。值得注意的是，转化医学虽然涉及多个学科相互交叉，但自身也同样具有一定的客观发展规律，基于转化医学理念探索药学研究生教学体系的优化，并不能等同于药学知识教学的大杂烩。笔者认为，在教学内容的组织上可以基于转化医学不同阶段的划分和定义来进行。基于转化医学理念组织药学教学内容的第一阶段可以与转化的初始阶段(T1)相对应。这一阶段通常被定义为建立基础研究与临床早期研究之间的联系［4］。在研究生教学中，教师可以设置更多的与临床相关的课程和知识讲授内容，如临床药理学、病理生理学、肿瘤学等，引导学生认识到，转化医学研究的起点既不是单纯的临床线索发现，也不是简单的研究课题提出，而是寻找在基础研究与临床研究之间的密切内在关系。通过这一阶段教学内容的设置，让学生充分认识到药学研究的第一步是寻找研究课题如何起始于对疾病复杂发生、发展过程中，及对有价值临床线索的收集、分析和提取，同时还要求学生学习如何结合临床的实际应用场景，选择合理的科学方法和技术手段，构建与临床切入点相对应的具体方案。通过提取临床需求和启动基础研究两方面有机地结合，形成逻辑清晰、重点突出、层次清晰、分工明确、风险可控的新药研究计划，这部分教学内容安排，将引导学生从源头理解药学研究，为接下来教学内容的展开奠定基础。在第二阶段的教学内容组织中，可以借鉴转化医学的第二阶段(T2)。在这一部分的教学内容，可以引入基础研究中获得的对疾病的理解和新药的发现信息，基础知识向新的诊断、治疗和预防方法以及产品开发的转移过程，以及如何形成治疗药物和诊断试剂的原型等教学内容。教学过程中，教师以具体案例的方式，讲授新药开发中各个药学亚专业的知识和技术，帮助学生理解药物研发中从早期的药物靶标的发现与确证、药物分子的合理设计与合成、药效学筛选与药理学研究，到药物分析方法与质量标准的建立、制剂处方的筛选、安全性评价等新药临床前研究工作的相互支持、相互影响的关系，而非独立地讲授某一门课程的知识内容。第三阶段的教学内容，可以基于转化医学第三阶段(T3)的研究。这一部分的课程讲授主要涉及进入研究结果的临床转化应用阶段。在这一过程中，教师可以根据学生的知识背景和前期教学效果，循序渐进地安排临床伦理、生物安全、新药临床试验方案设计等课程和内容，帮助学生了解到新药研发是如何根据临床实际需求和临床前研究数据，进行合理的临床试验设计的;进入Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验的新药是如何不断地根据临床试验进展反复进行修正和优化。引导学生通过指南开发，荟萃分析和系统评价的学习，了解新药研发从早期临床前试验转移到临床试验中，将面临更加复杂的临床场景和患者情况，并理解动物疾病模型与真实临床病人的巨大差异。同时，相关教师还要引导学生学习和认识生物安全和临床伦理问题:无论是临床前的安全性考察，还是临床人体安全性评价，生物安全问题都是新药研究中需要药学工作者高度关注的高风险事件，而这一部分的内容在传统教学中往往受重视程度不够。第四部分的教学内容组织可以新药研究成果的传播、实施以及上市后的再评价(Ⅳ期临床试验)(T4)为主体。这一部分包含着大量的非常有价值的临床研究结果，其对于新药研究真正的成功至关重要，但这一阶段的学习却常常被学生所忽视，甚至认为与新药研究无关。实际上，药学研究人员常常基于上一次新药转化成功或者失败的经验，再次以基础研究为起点进行新一轮转化研究，从而意味着整个新药转化研究闭环的形成，研究者也可以在此基础上进行“成果再研究”［5］。有关这一阶段的学习内容，教师可以以介绍新药研发成功上市后，通过临床实践挖掘了的完全不同于之前适应证，扩大了药物使用范围的诸多成功案例。可以通过转化医学第三和第四阶段相互渗透的案例讨论，讲授在药物研发中“老药新用”的研究策略和开发思路。让学生切实认识到，医学与药学两者相辅相成的关系。在这一阶段的教学中，还可以考虑引入现有药物品种的升级作为学习案例，帮助学生理解新的药学基础研究是如何将上一次成功或失败作为新的起点开始新一轮的研究。

3.2基于转化医学的药学教学方法

在教学方法的运用方面，由于以转化医学理念对教学内容进行设置与传统药学专业的教学内容差别较大，因此在教学方法的选择上笔者认为可以采用“以线串点，以点带面”的案例教学方式。以转化医学的不同阶段为“线”，以鲜活的新药开发真实案例为点，将新药研发过程中的具体问题带到课堂，以案例为中心，围绕一个教学目标，进行案例的剖析和知识点的讲解。同时，教师还可以在授课前先安排学生进行具体案例信息收集和策划准备，安排不同的学生组成团队代表新药研发案例中的不同技术部门，通过教学双方的共同讨论分析，达到提高学生分析问题和解决问题能力的目标。把“填鸭式”授课变成“沉浸式”教学，让学生在课堂上能设身处地站在不同的角度看待和考虑新药研发中的种种问题。

4面临的机遇和挑战

基于转化医学理念的药学研究生教学，一方面，可以培养学生从临床需求出发，以解决临床问题为导向，树立理论知识联系临床实践的意识，引导学生更加注重药学研究成果的可转化性;从药学研究的立题、选题上瞄准目标，从根本上避免以发表文章为唯一目的的错误认识，让学生在未来的教学、科研以及其他工作岗位中树立正确的方向。另一方面，建立药学专业研究生多学科交叉的知识体系与研究背景，为在将来工作中解决新药开发的具体问题奠定良好的基础。无论在临床中发现问题，寻找可能的发病机制和药物靶点，还是在早期的新药开发工作中对靶点确认、药物设计、生物标记物等知识的了解，以及后续的新药转化涉及的病理生理、药理毒理和伦理等方面具有多学科的知识和技能，转化医学教育既能够使研究生获得更全面、更综合的研究背景，又能够帮助学生打破墨守成规的学科定势，发挥敢于创新、勇于创新的精神。同时，基于转化医学理念的药学教学，能够培养药学生与临床团队的合作意识。尽管新药研究是以药学为核心，但毫无疑问，在转化研究过程中将面临各种异常复杂的情形，有时并非单一领域能够完成。因此新药研究必须打破学科的壁垒，建立一个跨领域的团队通力合作，发挥各自优势才能完成。通过基于转化医学理念的药学教育，学校对研究生的团队合作意识进行培养，在转化研究的模式和过程中，包括交流机制、信息共享、利益分配等每个环节中树立合作精神。良好的团队合作将会是有效解决新药研究过程中药学、医学、生命科学以及其他学科研究人员分歧、充分发挥团队优势的坚实基础。总之，转化医学在新时期药学学科发展和人才培养的进程中具有非常重要的作用。目前，在本科教育中引入转化医学的理念已经进行了一些探索和尝试［6-7］，甚至提出了“转化药学”“转化药理学”等新概念［8-9］，在药学研究生阶段开展转化医学教育势在必行。一方面，弥补了传统教学理论和药学研究实际不能很好结合的缺陷，其有利于培养符合药学学科发展新要求的专业人才队伍;另一方面可以促进药学学科与临床医学、生命科学等其他学科的不断交叉融合，推动药学专业本身的发展进步。尽管转化医学在药学学科发展和人才培养的创新中发挥了重要作用，但转化医学与药学教育结合还需要不断的探索，在国内发展状况还有待提升［10］，比如:建立新理念的药学教学教程和人才培养体系尚需时间、现有的教学设备和科研条件欠缺、传统研究生培养模式与转化医学教学模式的固有差别等等，基于转化医学理念的药学教学体系的完善还需要教学方法、教育模式、科学研究等多方面共同协调共进。但转化医学理念必将深刻地影响并改变未来的药学研究生培养模式，这样的变革既是机遇又是挑战。药学教育工作者必须抓住机遇，尽快普及转化医学理念和知识，使我国的医药研发体系和人才培养更适应新时代的要求。

参考文献

［6］王倩，董方南，肖博雅，等．医学本科生基础课阶段开展转化医学教育的思考［J］．中国中医药现代远程教育，2012，9(12):18-19.

［7］黄晓东，王艳春，范红艳，等．转化医学与药理学教学的促进意义［J］．中国现代药物应用，2014，8(19):249-250.

［8］张勇，胡莹莹．转化药学在药学本科生培养中的探索［J］．药学教育，2016，32(2):1-4.

转化医学范文第5篇

1 TM理念及其发展

    1.1 TM理念 TM是近10年来国际医学领域提 出的新概念，迄今为止还没有公认的转化医学的科学 定义，但其思维理念被认为是连接基础学科与临床学 科间的双向转化通道（Two-side Way)，即TM思维 是如何从实验台到病床边（Bench to Bedside )，又从 病床边到实验台（Bedside to Bench)的一个双向过 程，是一个连接着基础与临床循环式的研究体系[2]。 TM的主要目的是为了打破基础医学与临床医学之 间的固有屏障并建立起关联，使日新月异的基础医学 研究成果转化为改善人类健康的预防与治疗的措施 和策略。同时根据临床医学的需求提出前瞻性的应 用基础研究方向，从而实现从实验室到临床，再从临 床到实验室的良性循环[3]。究其根源，了M的实质是 理论与实际的结合，基础与临床的整合，是多学科、多 层次、多耙点的交叉融合，它是一次伟大的医学革命TM的目标是建立预防性、预测性、个体化和参与性 的4P医疗模式，而TM最重要的内容是转化研究，即 把基础研究的成果快速有效地应用到临床[]。 DoughertyC5]在TM体系的学科建设中，提出了 3T 转化医学研究模式，指出学科服务的职责就是促进各 个知识领域之间信息的有效流动过程。李维等[]认 为，在3T TM研究模式中，了表示转化，了1、了2和了3 代表医方服务体系转型中的3个重要的转化步骤。 每个转化步骤都对之前的研究结果进行检验，范围逐 渐扩大，从基础科学研究的发现到临床研究，最后扩 展为医疗服务体系的转型，如图1所示。

    1.2 TM的发展 2006年，美国国立卫生研究院 (National Institutes of Health，NIH)设置临床与转 化科学基金（Clinical and Translational Science A- ward，CTAS)，已资助23个州的39家医学研究机构 从事临床与转化科学研究工作；008年，法国已建立 覆盖全国的23家临床研究网络中心；2008年底，在 TM 委员会（Translational Medicine Board，TTMB)的 组织下，英国的TM研究进展显著[7]。我国TM研究 中心的成立及相关学术会议的陆续召开，标志着我国 已开始全面启动和发展TM[8]。但由于我国TM发 展较晚，目前仍处于探索阶段，存在很多问题：①由于 TM研究平台严重不足使得基础科学家与临床人员 之间缺乏有效的交流与合作，导致基础研究与临床实 践脱节；②转化效率低；③转化过程缺乏规范，随意性 和功利性时常居主导地位基础研究、临床医学与 社会预防之间未能建立有效循环；⑤科研投入与社会 贡献存在巨大反差[1]。

     2 TM在护理发展中的应用探索

      随着医学的不断发展，以及社会需求和环境的不 断演变，护理专业经历了以疾病为中心、以病人为中 心、以人的健康为中心3个阶段的转变，护理事业取 得了令人瞩目的成绩。但由于护理学科本身具有偏 人文学科的特点，导致护理管理、护理教育、护理科研 等发展缓慢。TM思维的提出目的是打破基础研究 与临床医学之间的屏障；促进基础研究与临床应用的 双向转化，缩短科研与临床之间的转化时间，提高转 化效率，将医学各学科发展的独立化转化为系统化、 科学化；使得基础研究与临床医疗、护理、预防等应用 学科的共同快速发展。新形势下，亟需引进TM来指 导护理事业的发展。

2.1 TM指导护理管理成果的应用护理管理学是将管理学理论和方法应用于护理 实践并逐步发展起来的一门应用学科。主要通过计 划、组织、人力资源管理、领导、控制5个管理职能，达 到保证护理管理科学性和有效性的目的。目前我国 护理较医学发展相对缓慢，加之护理自身的特点，现 仍存在很多问题：护理部重视护士的护理能力考评和 各科室护理质量监控，却缺乏对科室的健康水平的了 解，包括护理人员的人文关怀、科室近期遇到的困难、 患者结构或需求的变化等；护理人员每天机械地完成 护理工作，缺乏对护理研究的重视；护理人员缺乏对 临床医学发展的学习和医疗水平的提高，只注重护理 专业自身容易导致患者对护理人员的不信任以及护 理发展落伍。鉴此，笔者认为TM可以很好地上述解 决问题。

2.1.1加强医学思维理念的转化 TM强调的是理 论与实践双向结合，研究与临床的双向结合，可以转 化为管理层与基层的双向结合，演变为从管理层决策 到基层实施，从基层实施反馈到管理层决策。自上而 下的TM强调从管理层到基层的转化。而现实中很 多决策由于基层参与者兴趣不高或态度不认真、应付 公事，得不到及时准确的反馈，导致决策实施出现偏 差。所以，应从管理上和临床工作中树立TM意识、 强化TM理念，并借鉴发达国家TM研究与实践的成 果及转化理念，结合传统的思维方式与环境条件，实 现适合自身发展的创新。

2.1.2推进协同创新，成立TM的管理部门鉴于 TM逐渐成熟，护理管理层应成立相关的管理部门， 主要职责是把护理科研成果或领导决策传递到各科 室并实施，通过反馈进行整合，制定最优方案。同时， 部分部门人员深入各科室实行转科，通过在不同科室 的学习与工作经验，找出各科室发展的优点与不足。 对于优点要在全院进行交流与学习，进行推广；对于 不足，管理部门通过研究、磋商等方法进行协调矫正。 这样既遵循了 “从群众中来到群众中去”的思想路线， 又对护理工作进行了宏观调控，从而保证了护理管理 部门的先进性和护理管理工作的不断完善。

2.1.3强化政策引导和加大经费支持，以TM指导 医院护理科研发展加大医院护理科研的宣传，争取 医院领导的大力支持，将护理科研建设纳入医院整体 发展规划中。科研管理部门作为基层，向院领导报告 阐述护理研究对于提升医院医疗水平的意义，以及开 展相应研究和合作的可行性，听取院方意见及决策， 争取获得最大支持。同时，科研管理部门作为管理 层，大力提倡护理科研，加大对科室护理科研人员经 费支持，鼓励科研成果投入临床应用，协调临床与科 研工作、投入与产出的关系，完善相应制度，鼓励科研 成果转化临床应用的积极性与及时性，增强科研平台 建设，提供有力的科研保障。

2.1.4加强护理人员的全面发展由于医学各学科 之间的方向差异，各学科内容的细化，导致了各学科 发展相对闭塞，各学科内容的单一化和空洞化，阻碍 了护理专业的发展。大部分护理人员除了护理知识 外，对其他医学知识几乎了解很少，很容易导致护理 专业与医学发展的整体方向脱轨。经常关注各学科 领域最前沿的学术成果，以及保持和各学科联系人之 间密切沟通，才能使护理专业快速发展。由于TM研 究涉及很多学科的研究方向和领域，倡导医学各相关 学科的共同参与，以及融合各学科的优秀人才，建立 TM的医疗、护理、预防全方位研究平台，促进多学科 交叉合作，正确处理基础研究和临床实践之间的关 系，对护理发展来说是一个良好的契机。

2.2 TM在护理科研中的体现  护理科研是指研究 探索新的护理理论、护理方法、护理模式的过程，其目 的在于指导临床实践，提高护理工作效率，降低护士 工作强度，为患者提供优质服务，为护理教育奠定基 础，促进护理专业的持续性发展。通过护理专业不断 发展和自我完善，形成了自己独特的发展模式，护理 科研工作也取得了巨大进步。但与其他医学学科相 比，护理科研的起步晚、水平低、发展慢，且主要表现 为科研成果产生与临床利用不成比例。每年全国各 种护理专业期刊要收录成千上万篇科研成果论文，具 有巨大的实用价值。但这些成果被临床实际应用较 少，大部分护理工作并没有跟上科研脚步，依然停留 在几年前的水平，其主要原因是缺少TM研究平台。 TM研究平台的建立致力于打破基础研究与临床实 践之间的壁垒，以患者为中心，从临床实践中发现问 题，有针对性地进行基础研究，再将研究成果转化为 临床实践，使科研成果与临床实践直接联系，缩短了 基础研究成果转化的进程，避免了研究的盲目性，使 基础研究能直接为临床服务。TM平台应包括临床 护理团队、护理科研团队、市场研发团队。临床护理 团队主要负责以临床为基础的科研论题的搜集以及 护理成果的实施及反馈；护理科研团队主要负责护理 项目的研发，通过进行实验或调查，发现和分析护临床实践，使科研成果与临床实践直接联系，缩短了 基础研究成果转化的进程，避免了研究的盲目性，使 基础研究能直接为临床服务。TM平台应包括临床 护理团队、护理科研团队、市场研发团队。临床护理 团队主要负责以临床为基础的科研论题的搜集以及 护理成果的实施及反馈；护理科研团队主要负责护理 项目的研发，通过进行实验或调查，发现和分析护临床中的问题并通过研究得出科研成果；市场研发团 队主要负责把进行反馈后修订好的最终科研成果进 行社会层面的推广。其中临床护理团队和护理科研 团队是TM的基础，而市场研发团队是影响国家护理 水平的直接因素。众所周知，护理领域是一个潜力极 大的市场，对护理科研成果的转化无疑是一种推动。 应有专门管理机构从事将新技术转化为生产力的工 作，整理科研成果，定时向社会提供信息。当然，上述 理论必须基于各种理论条件的成熟：①必须立足于临 床实践，重视护士科研意识的培养。同时提高全体护 理人员的认知水平，善于接受新事物、新理论、新思 维，充分认识护理科研成果推广应用的重要性。②加 强在职人员有关临床护理科研能力的培训，即如何在 临床实践中发现问题，开展研究以及形成论文并发 表。③为护理科研提供相应的技术平台及保护制度； 摒除大众的“重医疗、轻护理”观念，强化社会大众肯 定与支持。

2.3用TM成果规范护理教育  护理教育学（Nur sing Pedagogy)是护理学与教育学相结合而形成的一 门交叉学科，是一门研究护理领域内教育活动及其规 律的应用学科。其主要任务是培养合格的护理人才， 开展护理科学研究和护理教育研究，发展社会服务项 目。近年来，我国护理教育事业取得了巨大进步，形 成了全方位创新型护理人才的培养模式、结构合理的 课程体系、日趋完善的师资队伍建设以及科学的评价 体系等，并为我国临床护理工作输送了大批优秀人 才。但现阶段仍存在较多问题：①理论与实践之间的 差距。护理教育较临床发展相对滞后，有些护理教材 更新速度较慢，知识相对陈旧。同时，专业教师和临床 教师司职不同，造成了理论教师与临床教师之间衔接 不上，加大了理论与实践的差距[9]。②护理本科毕业 生科研意识淡薄，进入临床工作后遇到问题不做深入 调查研究。③专职护理教师缺乏与临床护理人员交 流，二者相对孤立，缺乏对临床护生工作质量信息的反 馈。④本科生撰写论文的水平较低，缺乏相关能力的 培训，毕业论文敷衍了事。而在高等医学教育中引入 TM思维教育，有助于专业和创新能力的提高，有利于 复合型人才的培养，促进基础和临床研究融合[M]。

2.4以TM为指导，促进护理教育发展学科建设 是一个专业发展的灵魂，也是专业发展的标志。良好 的学科建设必须拥有高质量人才和超前的医学思维 和研究成果。因此，将TM纳入护理教育，有利于促 进护理教育与其他医学学科教育的融合，护理教育与 临床实践的同步，保持护理教育的先进性。应从以下 几方面着手。①在课程设置中，加入TM课程。护理 专业课程一般分为医学基础课程、护理专业课程等， 这些课程着眼于培养护生专业技能，不利于护生拓宽 眼界和培养创新思维。因此，将TM纳入护理教育， 有利于培养护生TM意识；护理研究课程加入TM教 育，有利于促进护理研究以实践为主思维的养成。此 外，纳入TM课程，有利于激发护生对TM的兴趣且 在临床实践中提高运用各学科知识的综合能力。② 师资队伍建设：引进高素质TM人员，挖掘和有意识 培养在以上各方面都具有一定基础和能力的交叉型 学科人才[11]，促进护理教育事业紧跟先进医学的发 展步伐，保持护理专业发展的先进性。③护理研究中 纳入TM研究，促进基础研究与临床实践双向结合， 保持教育与临床的一致性。④在教学理念中不断地 把临床实践的研究成果反馈到教学中，摒除落后的理 论、方法、以及护理器材，充分利用护理的TM成果， 保持理论教学的与时俱进。