1资料与方法

1．1一般资料

选取本院2010年6月～2014年9月收治的220例患有初治原发性卵巢肿瘤的患者作为研究对象，并跟踪随访其临床资料，患者年龄分布为32～66岁，平均（59．5±13．3）岁。纳入标准：

（1）无高血压、糖尿病、急慢性疾病及肝、肾疾病等；

（2）无血栓以及出血性疾病；

（3）近3周内未患感染性疾病；

（4）近期未使用影响凝血及止血作用的药物。病例组成：卵巢囊性肿瘤29例，盆腔脓肿133例，子宫内膜异位症19例，恶性肿瘤39例；按照FIGO进行分期：Ⅰ期有45例，Ⅱ期16例，Ⅲ期127例，Ⅳ期32例；依据组织学进行分级：高分化（G1）32例，中分化（G2）75例，低分化（G3）113例。

1．2生化指标测定

1．2．1纤维蛋白原水平的检测方法

应用Clauss凝固的原理，凝血酶在高浓度存在时，待测的稀释血浆凝固时间则与纤维蛋白原（FIB）的水平成反比。所有患者在清晨进行空腹静脉采血，并将患者血液加入含构椽酸钠的釆血管中，慢慢颠倒使之混勾，离心15min并收集上层黄色血浆。避免发生溶血。样本的保存时间不应超过8h。然后将FIB的凝血酶中按照说明书加入适量的蒸馏水并轻摇使之溶解，每瓶FIB按照血浆的实际量加入1．0mL蒸馏水，然后静置3min后轻摇使之溶解。使用SysmexcA7000全自动型血凝分析仪，按照仪器所提供的参数进行操作。测定活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）、D－二聚体（D－D）、FIB水平。

1．2．2血清中CA125的检测方法

血清中糖类抗原125（CA125）的含量测定：采用电化学发光免疫分析法（ECLIA）检测，试剂盒均由罗氏公司生产提供，使用的仪器型号为E170的电化学发光仪（德国罗氏），进行测定时所有操作均按照试剂盒及仪器的说明书完成。

1．2．3血清HE4的检测方法

用酶联免疫吸附吸附（ELISA）法测定患者血清中HE4的浓度，检测试剂盒由瑞典康乃格公司生产提供。

1．2．4结果判读以上所有检测结果均以中位数表示

依据《诊断学（第6版）》，FIB的正常参考范围为2～4g／L。血清中HE4和CA125的正常参考值分别为0～150pM／L和0～35U／mL，其中标志物比正常值高则定为阳性；将两者联合检测时，任一标志物比正常范围上限则定为阳性。

1．3治疗方法

所有患者均采取肿瘤细胞灭减术，其中对子宫全部、大网膜、双附件、腹主动脉旁的淋巴结以及盆腹腔中的肿瘤病灶切除并实施取样、切除，并对腹腔内冲洗液或腹水的细胞进行相关检查。术后依据“国际妇产科联盟（FIGO）2000”标准对FIGOⅠ～Ⅳ期患者及透明细胞癌患者于术后加用铂类药物。

1．4统计学处理

所得数据采用SPSS22．0进行统计分析，计量资料均以（珚x±s）表示，并进行t检验或方差分析，P＜0．05为差异具有统计学意义。

2结果

2．1纤维蛋白原与临床病理因素的关系

220例患者的纤维蛋白原浓度平均值为（4．40±1．46）g／L，该数值与手术病理分期及年龄分布有较大的相关性（P＜0．05）。但组织学分级和病理类型间的纤维蛋白原浓度比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。

2．2比较不同病种的各生化指标

分别对各组纤维蛋白原、血小板、CA125、HE4及D－D在卵巢囊性肿瘤、盆腔脓肿、子宫内膜异位症及恶性肿瘤中的表达量进行比较，差异均有统计学意义（P＜0．05）；其中CA125和HE4在卵巢恶性肿瘤的均值最高；血小板和D－D在盆腔脓肿的均值最高。

2．3两两比较各生化指标

在各组间的差异纤维蛋白原在盆腔脓肿患者中均值最高4．48±1．43，表明纤维蛋白原在卵巢脓肿的表达有生理学意义，其次为卵巢恶性肿瘤3．58±1．25，子宫内膜异位症则无明显升高，而卵巢囊性肿瘤患者均处于正常值的范围。

2．4盆腔脓肿患者在治疗前、后纤维蛋白原的比较

盆腔脓肿患者在手术48h后进行纤维蛋白原的复查，手术前后平均值比较，差异具有统计学意义（P＜0．05）。

3讨论

Trousseau于1865年首次将肿瘤描述为血栓性疾病，并发现肿瘤患者血液多呈高凝、高黏的状态。其主要原因包括可分为两方面：

（1）恶性肿瘤细胞可表达并分泌促凝物质，从而激活凝血系统，引起纤维蛋白裂解激活因子及凝血因子前体过表达。

（2）巨噬细胞受肿瘤相关的小分子刺激并分泌组织因子（TF），间接启动凝血途径。目前认为，纤维蛋白原可促进癌细胞的扩散、转移及细胞分化。其可能机制如下：

（1）纤维蛋白原与血管内皮生长因子以及成纤维细胞生长因子－2相互作用进而促进新血管生成以利于肿瘤细胞的生长。

（2）人体处于应激条件或炎症反应下均可引起纤维蛋白原高表达，而肿瘤的发生及发展常伴有炎症反应，纤维蛋白原又能结合肿瘤细胞或炎性细胞，并促使单核细胞及粒细胞炎性相关作用从而加速炎症的发生。

（3）纤维蛋白原及其降解物有助于黏附癌性细胞及相关的生长因子，并发挥癌细胞与上皮细胞间的桥梁作用，增强肿瘤细胞的侵袭能力。

（4）纤维蛋白原可稳固血小板、肿瘤细胞共同形成的瘤栓，并保护其内部的肿瘤细胞避免单核细胞、NK细胞、淋巴细胞的攻击，从而有效逃避宿主的免疫系统，利于肿瘤细胞的转移。本研究证实，通过患者术前纤维蛋白原的表达量可在一定程度上反应卵巢肿瘤的恶性程度。总所周知，卵巢肿瘤相对于其他妇科的恶性肿瘤，具有早期临床症状不明显、易发生腹腔转移、易复发，难鉴别等特点。因此，寻找一种有效、准确、灵敏的早期诊断指标具有重要意义。而纤维蛋白原检测具有价格便宜、结果重现性好、灵敏度高等优点，在临床上多结合其他生化指标进行诊断鉴别。其通过增加血液的黏滞度，促进红细胞聚集，从而使红细胞的形变能力减弱，并最综导致患者血流量减少，氧运输的能力减弱。但鉴于本次仅对患者术前的纤维蛋白原量进行检测，缺乏对处于治疗中患者血浆中纤维蛋白原水平分析，因此，对于纤维蛋白原水平是否可反映治疗效果仍有待进一步深入研究。

4总结

综上所述，纤维蛋白原水平高低与卵巢肿瘤的期别呈现一定的相关性，可作为卵巢肿瘤诊断鉴别指标之一。通过对卵巢肿瘤患者血浆纤维蛋白原含量变化的监测，有助于反映患者肿瘤转移情况及对病情复发的早期诊断，进而得出更为正确的诊断，从而为术后选取有效的治疗方式提供参考依据。

作者：苏曙光 郭经锋 黄炬辉 赵震 何璐 单位：广州市番禺区何贤纪念医院 南华大学附属第一医院