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枸杞的功能

枸杞的功能

枸杞的功能范文第1篇

关键词:枸杞多糖;免疫功能;排球运动

中图分类号:G804.2

文献标识码:A

文章编号:1007-3612(2008)08-1084-03

Effects of Lycium Barbarum Polysaccharides (LBP) Supplementation on Immune Function in

Volleyball Players

LI Lei

(Department of P.E., Huaiyin Normal Institute, Huaian 223002, Jiangsu China)

Abstract:Objective: Study the effects of Lycium barbarum polysaccharides supplementation on immune function in volleyball rowing athletes.Methods :Fourteen elite volleyball athletes were allocated into LBP group and control group. Al1 the subjects performed high intensity exercise everyday for 30 days. The subjects of the LBP group supplemented LBP 2.5g and the subjects of the control group supplemented placebo 2.5g everyday. Blood samples were collected before and after exercise results: compared with the control group, tCD3+%, CD4+%,CD4+/ CD8+、 IgA, IgG increased significantly; while the percentage of CD8+ decreased Significantly in the exercise group. Conclusion: supplementation of LBP could improve the cell immune function and humoral immune function in volleyball athletes.

Key words: lycium barbarum polysaccharides; LBP; immune function; volleyball sports

运动与免疫之间相互关系的问题最早开始于19世纪,但一直到20世纪80年代运动训练对免疫功能的影响才为多数研究者所重视[1]。进入90年代以来,随着相关学科的发展,运动免疫学研究发展迅速。免疫功能与运动的关系越来越引起人们的重视,普遍认为体育锻炼可以提高机体的免疫参数,增强机体吞噬细胞,自然杀伤细胞的活性,防止感染的发生。但也有大量研究证实,长时间运动或强度过大的运动可引起机体免疫抑制,在这种状态下,运动员的负荷训练产生的疲劳不易消除,容易遭受如感冒等感染性疾病的侵犯[2]。

枸杞(Lycium barbarmL.)是一种补益类名贵中药属茄科(Solanaceae)枸杞属为多年生落叶灌木,全世界约有80余种,主要分布在南北美洲及欧亚大陆[3]。我国枸杞约有7个种3个变种,主要分布在西北和华北的3个地区枸杞的化学成分较复杂,现已发现枸杞发挥各种功能作用的主要活性成分是枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)。

现在枸杞多糖已经被广泛地应用于食品。目前有关补充枸杞多糖对运动员免疫功能影响的研究仍不多见,本研究拟探讨补充枸杞多糖对排球运动员免疫功能的影响。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 山东师范大学备战全国大学生运动会的14名男子排球运动员,其中健将2名,一级运动员5名二级运动员7名。所有受试对象均无代谢及免疫系统疾病史,受试前1月未患病,并志愿参加本实验。受试对象随机分为实验组和对照组,每组7人,其基本情况见表4.2±2.31.2 研究方法 实验组服用枸杞多糖胶囊,每日2次,每次两粒每日剂量5 g(按说明书服用),实验期为4周。由宁夏伊然健康品集团公司提供。对照组服用等量的安慰剂(为颜色形状相同的胶囊,内填淀粉)。实验共进行4周,为4周大运动量训练。实验期间,除正常饮食和服用枸杞多糖胶囊和安慰剂外,受试者均不服用其他营养保健品和药品,实验条件均相同。

1.2.1 免疫功能测定 对照组和实验组在实验前和第31 d的清晨分别在安静状态下抽取肘静脉血5 mL,肝素抗凝后待检。

1.2.2 检测指标及方法 淋巴细胞亚型:CD3+T淋巴细胞百分比计数(CD3+%)、CD4+T淋巴细胞百分比计数(CD4+%)、CD8+T淋巴细胞百分比计数(CD8+% )、CD4+/CD8+比值采用Annexin V染色方法,检测仪器为美国BECK MANCOULTER(贝克曼一库尔特)公司生产的机器型号为Z2的流式细胞仪。由山东大学齐鲁医院检验中心检测。血清免疫球蛋白:IgA、IgG、IgM采用免疫比浊法,检测仪器为PUS-2018G型半自动生化分析仪。

1.2.3 统计分析 采用SPSS10.0软件包,通过t检验和单因素方差分析对实验所得数据进行统计处理,显著差异水平为0.05。

2 结 果

2.1 补充枸杞多糖对T淋巴细胞亚群的影响 从表2可以看出,对照组训练后CD3+%、CD4+%及CD4+/CD8+比值降低,CD8+%升高但是差异没有显著性统计学意义(P>0.05)。实验组CD3+%、CD4+%训练后明显升高,差异有显著(P0.05)。 CD8+%训练后降低,但是差异没有显著性(p>0.05)。训练前对照组和实验组CD3+%、CD4+%、CD8+%、CD4+/CD8+比值组间比较差异没有显著性(P>0.05)。训练后实验组的CD4+%和CD4+/CD8+比值明显高于对照组(P

2.2 补充枸杞多糖对免疫球蛋白浓度的影响 由表3可以看出,对照组训练后IgG、IgM 的浓度稍微升高,IgA稍微下降,但没有显著性差异(P>0.05),实验组训练后IgM的浓度稍微升高,但差异没有显著性(P>0.05)。实验组实验后IgG明显高于训练前(P

3 讨 论

运动员尤其是排球运动员在大强度训练或比赛期问,可以发生细胞免疫和体液免疫机能抑制,从而使机体对病原微生物易感性增高或所患感染性疾病症状加重,所以,训练和比赛期间定期检测免疫指标作为常规的机能监测是非常必要的[4]。已有大量的文献资料证明T淋巴细胞及其亚群和人体运动免疫调节有十分重要的联系[5,6],如大负荷训练后期CD4+/CD8+比值表现为非常显著的下降,表示运动员的免疫功能发生紊乱。在本研究中观察到对照组训练后T淋巴细胞亚群的比值,为整个实验中各组的最低值。另据相关伤病登记资料统汁,历年的这个时期也是包括感冒在内的感染性疾病的高发期,说明排球运动员运动强度越大,训练时间越长,T淋巴细胞及其亚群的功能受抑制程度就越高,恢复速度就越慢[7]。

T淋巴细胞是一种重要的免疫活性细胞。按其表面特有标志CD分子的不同分为CD4+T细胞和CD8+T细胞两大亚群,按功能不同分为辅T 细胞(Th)、抑制性T细胞(Ts)、细胞毒性T细胞(Tc)[8]。T 淋巴细胞作为免疫细胞在清除病毒感染,抗肿瘤及排斥异体方面起着重要的作用。T淋巴细胞是免疫应答中细胞免疫的主要执行者。T淋巴细胞亚群在介导细胞免疫和体液免疫过程中充当了重要的角色,是反映免疫功能的重要指标。CD4+T又称为辅T细胞,起增强免疫应答的作用;CD8+T细胞又称细胞毒性T细胞,在免疫应答中起抑制的作用[9]。CD+/CD°的比值是评估机体细胞免疫状态的一个重要指标。CD4+/CD8+比值上升提示免疫应答的正调节占优势,而比值下降甚至少于1的时候,提示免疫功能低下。有研究发现长时间大强度的训练后,运动员的细胞免疫功能会受损,主要表现为CD8+细胞的过度激活和CD4+T细胞的过度抑制[10]。本研究发现,对照组在30 d的训练后,其CD3+%、CD4+%及CD4+/CD8+比值都有下降的趋势,CD4+/CD8+的比值降到接近1的水平,表明长时间耐力训练使细胞免疫功能有所下降。实验组训练后CD3+% 、CD4+%较训练前明显升高,提示训练后免疫功能明显增强;训练后CD %和CD4+/CD8+的比值较对照组明显升高,CD8+%较对照组明显降低,提示训练后实验组细胞免疫功能较对照组明显增强。我们分析认为训练后实验组免疫功能不但没有下降,而且较对照组明显增强,这可能与补充枸杞多糖有关。

刘彦平等报道[11],给小鼠连续灌服LBP20 天能增加正常小鼠脾脏总T 细胞数及辅T 细胞亚群(Th)百分比,提高淋巴细胞转化率。汪积慧[12]等通过对小鼠灌服LBP 液研究发现,LBP 可明显提高T淋巴细胞的增殖作用 。曲红等[13]实验发现,10~50 mg/kg 的LBP 对老年小鼠抑制性T 细胞Ts 有明显调节作用,可抑制Ts 细胞的活性。在本实验中发现,服用枸杞多糖胶囊的排球运动员。由此证明,枸杞多糖(LBP)能够提高力运动小鼠的细胞免疫功能。

免疫球蛋白(Immunoglobulim Ig)是B细胞在抗原刺激下活化增殖并分化为成熟的浆细胞所分泌的具有抗体活性的糖蛋白分子?。它除直接对抗相应病原微生物和毒素外,还能诱发其他各种功能,如补体活化、吞噬作用等,是机体非常重要的防御机能[14]。大量研究表明,长时间大强度运动会降低运动员的免疫功能[15,16]。而免疫功能的下降恰恰是一次次过渡训练未能充分恢复造成免疫抑制累积的结果。而作为机体非常重要防御机能的免疫球蛋白的变化能非常敏锐地提示当时机体所处的状态如何。

IgG是血清中含量最高的,为机体再次免疫应答产生的主要机体,也是机体抗感染的“主力军”,还发挥免疫调理、ADCC等重要免疫效应;IgM为初次体液免疫应答中最早出现的抗体,为机体抗感染免疫的“先头部队”;IgA具有中和毒素等作用[17]。因此,通过检测血清中IgG、IgM、IgA水平,可了解合成组织器官的功能及机体抗感染免疫能力,从而可用来评估机体体液免疫状态。有研究得出反复多次短时间高强度运动则会诱导免疫球蛋白的“超量恢复”[18],这一点对于某些剧烈运动也可以提高人体的免疫力提供了理论依据。本文试验中对照组训练后IgG、IgM 的浓度稍微升高,可能也证实了这一观点。

本文报道的实验组实验后IgA、IgG明显高于训练前(P

4 结 论

对于长期从事大强度训练的排球运动员,补充枸杞多糖(LBP)可使其训练后的CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+比值较训练前明显升高,有显著性统计学意义。实验组实验后IgG明显高于训练前,并与对照组相比有显著性差异;IgA较实验前也显著升高(P

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枸杞的功能范文第2篇

枸杞既是食物,又是药物,对人体兼有营养补益和保健疗病功效,是一物多用之佼佼者。

土生土长于华夏大地的枸杞,是古老的茄科落叶灌木,两千年前的《诗经》已有“涉彼北山,言采其杞”诗句,表明中国人民采食枸杞历史久远。据明代《本草纲目》记述,枸杞之名,是采用枸树和杞树两者名称结合而成,因枸杞的叶腋处通常有短棘,细枝上有棱条,李时珍说:“此物(枸杞树)棘如枸之刺,茎如杞之条,故兼名之。”可见,枸杞之得名,其来有自。

枸杞树的根、茎、叶、花、果,各有其特征和多种保健医疗作用,所以它们的名称特别繁多,约略统计至少五十种,诸如枸、枸棘、枸茄茄、苦杞、仙人杖、西王母杖等。但是,枸杞的果实“枸杞”,因保健功效更广泛、更显著,故尤其备受人们青睐,其别名不仅有枸起子、杞子、甜菜子等,还被冠以若干奇特之名称,例如血枸子、枸红豆、红眼子、红宝、天精、地仙、却老等。新鲜枸杞子,外观椭圆玲珑,红艳晶莹,宛如挂于耳垂的玛瑙饰物,故有“红耳坠”美名。中医认为,长期内服适量枸杞子,能滋肾、润肺、补肝、明目、益精、养颜、耐老、强筋骨,有助于治疗腰膝酸软、体弱、头晕、遗精、咳嗽、目眩等。由于枸杞子的“明目”效用突出,所以它又有“明眼子”雅号。

枸杞根,又名杞根、地骨、地骨皮、红耳坠根等,中药学以之煎汤内服,能清热、止血,有治疗虚劳、潮热盗汗、鼻出血、疮肿等作用。

枸杞叶,别名有地仙苗、枸杞尖、枸杞头、天精草、甜菜等,中国古人以之作蔬菜或食疗。中药学认为,食枸杞叶有补虚益精、清热、止渴、明目等作用,以之同羊肉煮羹食用,更增加补益功效。有人介绍取新鲜枸杞叶煎汤,用于熏洗痔疮作为辅助治疗。

此外,取枸杞树不同部分加工成的数种饮食品:枸杞叶用水煮成的枸杞茶;枸杞子与米共煮的枸杞粥;枸杞子置于酒中浸泡的枸杞酒;枸杞茎、叶或根,食用水煎熬的“枸杞煎”等,分别能对人体产生不同程度的保健作用。蜜蜂采集枸杞花蜜酿成的枸杞蜜,既有蜂蜜通常的营养保健价值,又有枸杞滋补肝肾、益精、明目、润肺止咳、养颜美容等功效。北宋诗人苏东坡在《小圃五咏・枸杞》里所写“根茎与花实,收拾无弃物;大将玄吾鬓,小则饷我客”之诗句,正是他深有所感的反映。

根据现代科学知识,枸杞子、树根与叶的成分有差别,并且依其产地与品种之不同而不尽相同,一般而言,质优之枸杞子含较多量枸杞多糖、甜菜碱、胡萝卜素、抗坏血酸、亚油酸、玉蜀黍黄素、酸浆果红素、环肽、多种氨基酸、多种矿物质及硒等微量元素。枸杞根皮含桂皮酸、酚类物质、亚油酸等。枸杞叶含甜菜碱、芸香苷、抗坏血酸、多种氨基酸。研究者虽已分析出枸杞各部分所含主要成分,但似乎还不能完全解释枸杞对人体的多方面保健功效,尤其是枸杞子参与配伍的中药方剂中,它在其中所产生的微妙作用,有不少尚未完全科学阐明。

枸杞的功能范文第3篇

明・李时珍《本草纲目》载“枸杞子味甘气平。主五内邪气,热中消渴,周痹风湿。久服能坚筋骨,轻身不老,耐寒暑,寒热头痛。补内伤大劳嘘气,补精气诸不足,明目安神令人长寿。”许多补益肝肾及治眼病的中成药及方剂中均配用枸杞。

现代医学研究发现,枸杞中含有多糖类、甜菜碱、玉蜀黍黄素、软脂酸酯一酸浆红素,以及多种维生素如胡萝卜素、维生素B1、维生素B2、菸酸、抗坏血酸,另有钙、磷、铁、亚油酸及多种氨基酸等。药理研究证实枸杞多糖能提高荷瘤鼠的细胞免疫功能,并抑制肿瘤发展。从枸杞多糖中提取的一种物质能促进T淋巴细胞、B淋巴细胞、细胞毒性淋巴细胞、天然杀伤细胞等免疫细胞的功能,增强荷瘤、化疗小鼠的免疫功能与神经-内分泌调节作用。枸杞有抗氧化、抗衰老作用,其提取液能明显抑制肝细胞匀浆过氧化脂质生成,并使血中谷胱甘肽过氧化物酶活力和红细胞过氧歧化酶活力增高。实验证明枸杞能降血脂、降血糖、抗动脉硬化、抑制中毒性肝损害、预防脂肪肝、促进肝细胞再生。枸杞水提取物对家兔有副交感神经兴奋作用,因而可使血压下降。最近研究发现,枸杞可保护脑细胞免于凋亡,从而可预防老年性痴呆,枸杞多糖可以通过“下丘脑一垂体一性腺”轴多层次调节,促进生精过程,使生殖细胞正常发育。这就为枸杞补肾壮阳作用提供了实验依据。

枸杞除了配中成药及在汤剂中与其他药配伍应用外,人们可掌握一些单用或与其他数味药配合应用的简单验方,下面介绍几种。

枸杞的功能范文第4篇

〔关键词〕枸杞;药用价值;保健

〔中图分类号〕R282〔文献标识码〕A〔文章编号〕1009-6019-(2010)04-36-02

枸杞是茄科枸杞属(Lycium)多分枝灌木植物,明李时珍《本草纲目》记载:“春采枸杞叶,名天精草;夏采花,名长生草;秋采子,名枸杞子;冬采根,名地骨皮”。因此,枸杞全身都具有药用及食用价值。

1枸杞的药用价值

1.1抗肿瘤作用

肿瘤,21世纪人类健康的杀手,如何防治肿瘤已成为当下医学研究的前沿课题,倍受关注。枸杞作为中药的代表,跻身于抗肿瘤药物行列。枸杞化学成分己多糖(LBP)含量在5.42%-8.23%。LBP对S180荷瘤细胞免疫功能有增强作用和相应的抑瘤作用,与环磷酰胺合用有协同抗瘤作用。张永祥等报道LBP能增强经ConA处理的小鼠巨噬细胞抑制肿瘤增殖的活性。利用LBP联合LAK/IL-2治疗晚期肿瘤,其有效率为40.9%,而单LAK/IL-2组有效率仅为16.1%,表明LBP具有良好的抗肿瘤作用〔1〕。

1.2免疫调节作用

免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间,以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用,使得免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平,即是免疫调节。免疫调节机制如果出现异常,对自身或非己会有害。枸杞能够对免疫调节起到促进作用。研究表明,枸杞多糖对小鼠非特异性免疫、特异性免疫有非常显著的免疫调节作用,能显著地增强小鼠脾淋巴细胞增殖、迟发型变态反应、升高小鼠血清溶血素含量、小鼠腹腔巨噬红细胞功能、小鼠碳廓清能力、以及显著增强抗体生成的能力等。

1.3降血脂作用

血脂为血液中所含脂类物质的总称。血脂过高,堆积堵塞血管,易发生冠心病、脑中风患者。枸杞具有降血脂作用,与其剂量存在明显的量效关系〔2〕。

1.4降血糖作用

血糖升高是三高人群、糖尿病病人最担心的问题,枸杞能够有效的遏制血糖的升高,降低血糖。在《汤液本草》中有枸杞“主渴而引饮,肾病消中”之说。文献报道,枸杞多糖对实验性糖尿病有明显的降血糖作用,有效率达100%,且对正常小鼠血糖无影响。但是由于枸杞含糖量高,故对糖尿病患者的枸杞用量应权衡利弊,仔细斟酌。

2枸杞的保健作用

2.1补肝益肾

枸杞素有“长寿果”之称,是补肝益肾的中药佳品。正如《本草经疏》中说:“枸杞子,为肝肾真阴不足,劳乏内热补益之要药”。如枸杞山药粥能显著缓解偏肾阴虚的肾虚腰痛,而枸杞粥不仅对肝肾阴虚所致的多种病症有效,而且还能养胃阴防肺燥。

2.2缓解疲劳

当今社会竞争日趋激烈,工作压力大,据调查显示:处于亚健康状态人群占到60%-70%。增强人体免疫系统功能就是减轻压力、缓解疲劳。用药膳来代替药物,如枸杞羊脑汤,能够补脑,枸杞茶能调养躯体疲劳,效果十分显著。

2.3抗氧化、抗衰老

枸杞还有抗衰老的功效。自由基是生物体新陈代谢过程中产生的一类可以单独存在的、具有高度氧化活性的、带有一个或几个不配对电子的原子团或原子,其化学性质相当活跃。自由基的产生与机体的许多功能障碍和疾病的发生如吞噬、解毒、炎症、肿瘤、衰老、辐射损伤等有密切的关系〔3〕。因此,清除自由基,能延缓衰老。中医很早就有“枸杞养生”的说法,认为常吃枸杞能“坚筋骨、轻身不老、耐寒暑”。实验表明,枸杞多糖具有一定的抗氧化能力,可以用于开发枸杞多糖药物与功能性食品,使之成为生物体生命活动中的能量与结构物质〔4〕。

3结语

枸杞是药食同源的植物,被誉为药疗食补的佳品。枸杞虽然有很好的医疗保健功效,但也有服用禁忌。枸杞性温,故发热、炎症等热病时不宜食用。

4参考文献

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枸杞的功能范文第5篇

[关键词]枸杞子; 枸杞多糖; 专利分析; 资源产业化; 发展策略

Resources industrialization channels and strategies of active

polysaccharide from Lycii Fructus based on analysis of

domestic and foreign intellectual properties

ZHANG Fang1, GUO Sheng1, QIAN Dawei1, ZHANG Xia2, YANG Xiaochun3, LI Yongjing3, DUAN Jinao1*

(1School of Pharmacy, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, State

Administration of Traditional Chinese Medicine Key Laboratory of Chinese Medicinal Resouces

Recycling Utilization, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China;

2 School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan 750021, China;

3 State Intellectual Property Office of the People′s Republic of China, Beijing 100088, China)

[Abstract]Lycii Fructus is a traditional medicinal and edible herb, with the function of liver and kidney nourishing, blood and eyesight replenishing As the most important active substance in the fruits of Lycium barbarum, Lycium barbarum polysaccharides (LBP) have been demonstrated to play multiple pharmacological activities, with broad prospects for development and utilization Based on the comprehensive deep analysis of global LBP patent output, the current patent LBP features were explored from the perspective of development trend, technology field distribution, time dimension, technology life curve and patent applicant The development trend of Chinese LBP industry was also revealed At present, the research and development of LBP is in the "development period", with a good development track in which the main research institutions remain domestic ones At the same time, problem still presents in the lack of industrialization, which means that the advantage of natural resources has not been transformed into industrial advantages of LBP The format of potential product group and prospect of LBP were also analyzed to provide scientific information for the effective development,comprehensive utilization and collaborative innovation mechanism of Chinese Lycium barbarum resources and LBP

[Key words]Lycii Fructus; Lycium barbarum polysaccharides; patent analysis; resource industrialization; development countermeasure

doi:10.4268/cjcmm20162301

宁夏枸杞Lycium barbarum为茄科落叶灌木,其干燥成熟果实称枸杞子Lycii Fructus,为常用药食同源之品,味甘,性平,归肝、肾经,具滋补肝肾、益精明目之功能[1]。枸杞子中含有的多糖类物质为其功效发挥的主要物质基础之一,具有免疫调节[2]、抗肿瘤[3]、抗氧化[4]、抗衰老[5]、调节血压血脂和血糖[6]、抗疲劳[7]、细胞保护[8]及神经保护[9]等生物活性。目前,有关枸杞多糖提取方法、结构解析、生理药理作用及其机制等多方面十分活跃 [1011],形成发明专利近千件,为我国枸杞资源的开发利用提供了宝贵经验和思路。

专利是科技发展和产业技术特性的重要指示器,可以体现新兴技术创新水平和研究机构自主创新能力及竞争实力[12]。专利分析是揭示隐含的技术发展现状和创新资源发展趋势的有力工具[13]。本文对现有枸杞多糖专利文献进行了分析整理,在此基础上对其产业发展态势及产业化前景进行了分析和展望,并提出了枸杞多糖产业化开发的潜在的产品群及其产业化前景,以期为促进枸杞多糖类物质的系统利用开发,提升我国枸杞资源价值提供科学指引。

1基于专利文献的枸杞多糖发展态势分析

专利的数量和发展变化趋势可以充分体现一个国家或地区的技术发展脉络,反映相关科技发展水平及最新动态。本节内容对已经公开的枸杞多糖专利数据进行信息采集和分析,以期勾勒出目前枸杞多糖的技术分布和应用研究现状和发展态势。本文的统计数据来源于国家知识产权局专利检索系统,该系统收录了103个国家、地区和组织的专利数据。检索日期为2016年4月25日,检索时限定了专利的技术方向和应用领域,共检索到专利计916件,其中中文专利805件,包括发明专利和发明授权专利。中国专利数据作为展示我国枸杞多糖研发现状的主要数据样本,记录了枸杞多糖开发的最新成果,是本次分析的重点。

11枸杞多糖专利的技术领域分布分析

枸杞多糖在我国的主要技术领域专利分布见图1,目前枸杞多糖申请专利所属的IPC分类号主要集中在A61K(医用、牙用或梳妆用的配置品)、A23L(食品或食料及其处理)、A61P(化合物或药物制剂的治疗活性)、C12G(果汁酒/其它含酒精饮料及其制备)及C08B(多糖类其衍生物的制备或化学加工,以其为基料的组合物)。其中尤以A61K领域的研发呈现出最为活跃的态势,体现了以枸杞多糖为主要或次要原料的复合物的研究,是目前最受关注的技术研l方向。同时以枸杞多糖为原料的保健食品和酒类研究也受到较大关注,而关于枸杞多糖的提取纯化技术的专利申请量较少,仅占专利申请总量的84%。

12枸杞多糖的专利时间维度分析

枸杞多糖在我国的专利申请时间维度分析结果见图2。枸杞多糖专利申请最早出现于1994年,其发展过程可以分为3个阶段:①技术萌芽阶段和产品认知阶段,1994―2001年,此阶段专利申请量少(年均10项以下)且无明显增长态势,说明产出相对溃乏;②技术开创期,2002―2011年,此时申请量开始逐年小幅增加但年申请量总数仍较低(40项以下),技术投入开始产出;③蓬勃发展期,2012至今,专利申请数量整体大幅度增长,表明初期的研究已逐渐形成,技术成果大量产出。从图2的曲线大体可以判断出,目前枸杞多糖的研究和开发正处于明显的上升态势。其原因可能是:①随着国家知识产权战略和各省市区知识产权规划的陆续提出,各研发机构和个人的知识产权意识明显加强,职务成果概念和理念更加坚固,促进了枸杞多糖专利数量的大幅上升;②近年来,天然植物多糖研究备受瞩目,已成为21世纪生命科学领域的研究热点,枸杞多糖近年来研究活跃度持续增强,刺激了相关专利技术的开发数量;③枸杞多糖研究技术逐渐与天然药物领域多种先进技术接轨,技术成果具有更好的稳定性,利于技术管理和扩散。

13枸杞多糖的专利技术生命曲线

在专利技术发展过程中,专利申请量与专利申请人数量之间会出现周期性的规律,称为专利技术生命周期。理论上来说,一个专利技术生命周期存在5个阶段,即萌芽期、发展期、成熟期、衰退期和复苏期。枸杞多糖的技术生命曲线见图3。由图可知,随着近年来产业技术的不断进步和社会对于枸杞多糖技术市场价值的认知,枸杞多糖相关专利的申请数量增长迅猛,呈现明显的上升态势,进入快速生长和发展状态,正处于“发展期”这一生命阶段。

从图3显示的枸杞多糖技术生长率,考察本年度与追溯5年的发明专利申请量累积数比值,可以反映枸杞多糖的技

术创新情况。可以看出,在经历了初期由于技术不稳定带来的波动后,从2006年起,枸杞多糖的技术生长率基本在 025~045,并呈比较稳定的递增趋势,具有良好的发展轨迹。

14枸杞多糖的专利申请人分析

对现有枸杞多糖专利申请人所在区域进行分析,结果见图4。从图中可以看出,在检索到的所有专利文献中,国内文献805项,占833%,国外专利共161项,占167%。可见,目前枸杞多糖的研究开发仍以国内机构为主,但也逐渐受到国际市场的认可和重视。国内各省市涉及枸杞多糖的专利申请呈均衡态势,但提出申请的地区相对比较集中,其中申请量较多的10个省市是山东、江苏、安徽、北京、河南、浙江、宁夏等,约占所有专利申请量的66%。国外专利共分布于19个国家和地区,其中美国、世界知识产权组织(WIPO)和韩国枸杞多糖相关专利申请量约占全球专利申请总量的472%,澳大利亚、加拿大、欧洲专利组织(EPC)、德国和法国也占据了较大比例。一般来说,专利所占份额可在一定程度上体现该国家特定技术领域的技术实力和目标市场份额,因此可以推断,上述几个国家在枸杞多糖的专利申请量方面占据优势,一方面是因为其具有较强的原创技术实力和预期市场,另一方面也体现出这些国家的知识产权保护意识较强。这意味着对于国内研发机构来说,未来国际专利申请的竞争会较为激烈,可能会遭遇较为严重的专利壁垒。

对国内枸杞多糖专利申请机构进行统计分析,排名全国前10位的主要申请机构见图5。结果显示,这10家机构的申请量总和仅占枸杞多糖申请总量的150%,表明目前我国枸杞多糖的技术创新体系中,研究机构较为分散,尚无明显的优势单位存在。在排名前10位的申请机构中,除新乡医学院和中国科学院西北高原生物研究所外,其余均为企业,由此可见企业对相关技术的研发和知识产权保护意识较为重视。进一步分析这些机构关注的技术领域后发现,除中国科学院西北高原生物研究所非常关注枸杞多糖的提取纯化技术和在相关产品研发中的应用外,绝大部分机构较为关注枸杞多糖的实用性开发,如青岛嘉瑞生物技术有限公司较为关注枸杞多糖在中草药发酵制备保健酒中的应用,新乡医学院关注以枸杞多糖为主要或次要活性成分的中药组合物用于多种疾病(如癌症、阿尔海默式、脂肪肝、高血压、农药中毒等)的预防和治疗。根据以上内容的分析可以看出,枸杞多糖专利的申请总量增长迅速,呈现蓬勃发展的态势,其中我国的专利申请量明显多于其他国家和地区。数据分析显示,我国枸杞多糖的专利申请数量虽然在逐年增大,但同时也暴露出一些问题,主要体现在:①从专利战略来看,我国研发机构虽然在枸杞多糖专利申请数量上占据较大优势,但仅限于国内市场的保护,鲜见国外专利布局。相比之下,国外机构更为注重专利在多国的申请保护和核心专利的引用保护。因此,根据当前国际市场天然多糖最新研究方向,及时调整专利布局策略,制定符合自身发展的专利战略,形成我国的枸杞多糖研发专利优势,应当引起足够重视。②枸杞多糖专利的集中度不高,申请产品的产业化研发较为滞后,尚未形成枸杞多糖研究开发的优势机构群和高端产品群,高端市场份额较低[14]。因此,紧跟目前天然多糖研究领域前沿技术步伐,利用现有技术平台提升自身研发能力,加大枸杞多糖精深加工产品的研发投入,掌握高端产品的核心技术,是目前枸杞多糖发展的必由之路。③产学研的合作交流较为薄弱,尚未形成合理的技术创新体系,枸杞的天然资源优势未能转化为枸杞多糖产业优势。枸杞多糖应用性开发的产业化不足,对传统产业改造、新型产业开发的带动作用尚不明显。因此,在未来一段时间内,充分利用丰富的枸杞资源优势,在现有基础上继续加强枸杞多糖的产业化开发,是枸杞多糖研究领域的重点。

2枸杞多糖产业化发展途径与产品开发策略

植物来源的天然多糖作为一类重要的天然活性物质,近年来在抗肿瘤、抗病毒、抗衰老、抗氧化、抗溃疡、降血糖等方面显示出了较大的开发潜力和诱人的产业前景。目前我国已有香菇多糖、灵孢多糖、茯苓多糖、猪苓多糖、黄芪多糖等药品相继上市,云芝多糖、灰树花多糖、裂隙葡多糖、牛膝多糖等也陆续进入临床试验阶段。相对而言,枸杞多糖的产业化进展缓慢,缺乏具有较强市场竞争力的高附加值产品,迄今尚无成熟的药品面世,在CFDA数据库中仅有武汉广夏枸杞开发有限公司申请的一种以枸杞多糖为主要活性成分的枸杞多糖口服液作为保健食品获得批准文号。如上文分析,枸杞多糖的基础研究十分活跃,专利数量庞大,专利产品涉及领域众多,但研究缺乏系统性,尤其是应用型开发较少,大多研究处于实验室探索阶段和规模,产品开发和产业化进程步履缓慢,造成理论研究与生产应用之间的断层,枸杞的特色资源优势未能转化为枸杞多糖的产品优势。但枸杞多糖生物活性多样,安全可靠,呈现出广阔的应用和开发前景。对现有枸杞多糖专利文献及研究论文分析显示,枸杞多糖资源利用途径十分广泛。据此,本课题组依据其现有专利报道及潜在资源利用价值,基于循环经济理念构建了枸杞多糖的多途径、多层次资源利用及潜在产品群开发策略,见图6。

21枸杞粗多糖及均一多糖

枸杞子经水提醇沉后得到的以多糖成分为主的复合物统称为枸杞粗多糖,其中常含有枸杞色素等小分子功效成分。枸杞粗多糖产业化成本低廉、活性明确,为目前进行活性研究及专利申请的主要形式[1518]。枸杞均一多糖是指枸杞粗多糖经多种手段分离纯化后得到的结构均一而稳定的多糖类成分。随着现代分离纯化技术的发展,近年来枸杞均一化多糖的制备取得了长足进步,获得了多个具有特殊结构及功能的活性成分[1922]。但枸杞均一多糖制备困难,难以进行大规模生产,是目前阻碍其产业化进程的重要原因。

22分子修饰的枸杞多糖

对多糖进行分子修饰,是近年来较受欢迎的多糖构效关系研究和产品改良的新方向和新方法。经过分子修饰后,多糖的空间结构发生改变导致新构象的形成,以及随之改变的理化性质和生物活性,有可能增强多糖原有活性,甚至赋予多糖新的药理活性,减弱其毒性。枸杞多糖的分子修饰法包括硫酸酯化、乙酰化和硒化3种形式,经修饰后的枸杞多糖,往往生物活性有较大程度的提高,不但可以开发为药品和功能性食品,还有望作为饲料添加剂用于农牧业生产。

221枸杞多糖的硫酸酯化修饰硫酸化修饰是当前多糖结构改造方法中应用最广泛的一种修饰方法[23],枸杞多糖的硫酸酯化修也受到了较多关注[24],经修饰后,枸杞多糖的免疫调节[25]、抗病毒[26]、抗肿瘤[27]等活性明显增强,且其活性与硫酸化程度有一定关系。

222枸杞多糖的乙酰化修饰乙酰化修饰是一种多糖支链修饰方法。乙酰基的引入增加了带电荷数,使多糖的支链充分展开,暴露出更多的羟基,增加多糖的水溶性,利于其活性的发挥。乙酰化修饰后的枸杞多糖具有明显的抗氧化作用和抗肿瘤作用,且效果均明显优于未经乙酰化修饰的枸杞多糖[28]。

223枸杞多糖的硒化修饰硒化修饰的枸杞多糖具有一定的抗氧化、抗肿瘤、生殖保护作用,且其活性与硒化程度相关[29]。有研究者制备了硒化枸杞多糖硫酸酯,发现其不但具有抗氧化和抗肿瘤能力,而且活性优于硫酸酯化枸杞多糖和硒化枸杞多糖[30]。

23水解枸杞多糖

通过化学水解或酶水解,切断多糖糖链中的糖苷键,得到适宜相对分子质量的多糖或寡糖片段,更利于通过机体屏障到达细胞而发挥其生物学功能。如用HCl水解枸杞多糖,得到一系列不同聚合度的水解枸杞多糖,其中相对分子质量在3 kDa的多糖成分具有最强的抗氧化活性[31]。经糖化酶降解后的枸杞多糖能增强正常及免疫功能低下小鼠免疫系统功能,是一种具有良好开发前景的免疫调节剂[32]。

24枸杞多糖与其他药物联合

241与其他多糖类成分联用近年来,不断出现枸杞多糖与其他多糖类组分联合应用以增强治疗效果的研究[3334]。如枸杞多糖与党参多糖联用可用于调节肿瘤细胞微环境[35];与海带多糖联用用于受慢性局部电离辐射大鼠的生殖损伤防护及促进受损大鼠组织的自然恢复[36];与茶叶多糖联用用于Ⅱ型糖尿病模型动物的降血糖及防止相关并发症;与茯苓多糖联用用于免疫抑制小鼠的免疫增强及调节肠道黏膜免疫系统[37];与灵芝多糖联用用于荷肝腹水瘤小鼠的免疫增强和提高抗肿瘤活性等[38]。这些联合应用,不但拓宽了枸杞多糖的应用方式,而且联合作用功效从整体上均优于枸杞多糖单独使用,具有明显的协同效果,是枸杞多糖产品开发的潜在研究方向。

242与非多糖类药物联用枸杞多糖还常与其他多种药物或治疗方法联合应用。如与LAK/IL2疗法联合,用于多种晚期肿瘤的临床治疗,可明显增强LAK/IL2疗法的效果[39];与曲古霉素[40]、氟尿嘧啶[41]、趋化因子[42]和卡铂[43]等联合应用增强抗肿瘤作用;联合白芍总苷可用于治疗复发性阿弗他溃疡[44];与啤酒酵母联合使用,可增强对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌等多种有害菌的的抑菌效果,有望开发为益生元产品[45];而与磷酸果糖联合应用时具有协同抗疲劳作用,可开发为功能食品[46]。

3枸杞多糖产业化发展前景分析

31我国得天独厚的枸杞资源使得枸杞多糖的产业化开发具有无可比拟的资源优势

枸杞属野生资源遍布全球,但仅在我国作为经济植物资源进行大规模野生驯化和栽培,在我国宁夏、内蒙、青海、新疆等地已建成枸杞规范化种植基地,种植区域生态条件优越,资源丰富。枸杞果实原料产量充足(干果流通量每年在 6万吨以上),品质安全可控,已作为当地重要的出口创汇产品和特色优势主导产业得到迅速发展,为枸杞多糖的产业化应用提供了可靠的物质基础和良好的生产环境。

32枸杞多糖独特的保健功效使其产业化开发具有明确的应用方向和广阔的市场前景

天然植物资源来源的多糖类物质已成为21世纪生命科学最受瞩目的研究热点和新兴产业,天然多糖相关的深入研究日益受到重视,为枸杞多糖的产业化孵育了良好的消费市场。枸杞是广受喜爱的传统补益扶正类中药,在我国民间已有几千年应用历史,营养价值高,药理活性明确,可益精明目、滋补肝肾。随着枸杞中重要活性成分的逐步阐明,人们对枸杞多糖独特的药理作用和保健功能的认同感和接受度日见加强。枸杞多糖的免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗氧化、抗疲劳、神经保护和生殖保护等功效研究,已经获得大量的科学数据支撑,如军事医学科学院张永祥、周文霞课题组[4748]和香港大学苏国辉院士课题组[4951],多年来对枸杞多糖的多重功效进行了深入研究,获得了宝贵的研究成果。最近,“枸杞功效的重大基础研究及功能产品研发”重大科技专项正式启动。其重要研究内容包括枸杞多糖功效的系统研究和深度挖掘,必定会为枸杞多糖的产业化开发提供坚实的理论支持。从应用领域角度分析,枸杞多糖不但可以开发成药品,用于多种疾病的预防和治疗,还可以作为重要的保健品或营养强化剂,用于特殊人群的营养保健,实现药品到功能性食品的转化。

33枸杞多糖与资源性小分子物质的集成利用开发,为枸杞多糖产业化发展提供了产品集群优势

枸杞中除含有枸杞多糖外,还富含以枸杞黄酮、枸杞籽油、甜菜碱、枸杞色素等为代表的资源性性多元小分子化学物质。这些小分子成分在发挥枸杞“十全妙用”中的作用不可小觑,其生物学活性近年来受到越来越多的关注,具有较大的市场需求。这些小分子物质与枸杞多糖的生产在技术上可通过复合生产策略实现相互集成和协同,实现枸杞资源的有效利用,对于延伸我国枸杞资源经济产业链,实现枸杞天然资源的可持续性综合利用具有重要价值,还为枸杞多糖的产业化生产提供了独特的经济优势和生态优势[52]。

4结语

本文对当前我国及世界范围内枸杞多糖的专利文献进行了分析,提出枸杞多糖的产业化开发在我国具有天然的资源优势、生态优势,市场应用前景广阔。但需要指出的是,任何一个多糖类药物的产品开发和产业化路程都是一个长期、复杂而漫长的过程。在关注枸杞多糖诱人的开发前景的同时,也必须认识到枸杞多糖的产品开发所面临的巨大困难。比如如何在兼顾生物活性前提之下,避免由于来源、培养环境和条件差异而造成的枸杞多糖种类、数量、化学组成等特征的的稳定性问题及其可能引发的后续结构研究和活性研究不确定性因素;如何在目前有限的技术手段条件下整合大量琐碎信息进行枸杞多糖精细结构的拼接和解析问题,以及由实验室转向大规模产业化生产过程的昂贵代价问题等。总之,充分利用我国枸杞得天独厚的区域生态和资源优势,系统开展枸杞多糖的基础研究,建立高效稳定的分离纯化方法,引导和推动枸杞多糖产品研发和产业化步伐,是枸杞多糖研究的未来发展方向。

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