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1.1人力资本概述
人力资本在无形资产评估中的定义以其所有权和使用权以及经济效益为主,即能够为企业提供未来的经济利益,并通过签订契约等形式取得和控制人力资本的使用权,这种取得或控制也必定花费相应的成本。在无形资产评估中将人力资本类无形资产定义为:企业在一定时期拥有或控制的,能以货币计量的,可以为企业带来未来经济利益的人力资本。
1.2人力资本的特点
(1)非实体性和附着性。由于人力资本不是物质实体,不具有实物形态,因此要评估其价值必须辨识其载体,也就体现出其附着性,通过评估人力资本附着在载体之前及之后所创造的收益差额来得出其自身创造的超额收益。
(2)排他性。当人力资本通过签订契约等形式被载体拥有或控制之后,人力资本的排他性被显示出来,但当契约等约束条约被解除后人力资本的排他性消失,其本身的价值在无附着载体的情况下无法体现出来,即不具有评估意义。因此人力资本必须为特定主体所控制,就想那些人力资源能产生效益,但并不能给特定主体创造效益的,就不能不被确认为人力资本。
(3)创造性。人力资本最大的特点是具有主观能动性,表现为通过思维与社会实践相结合,自觉地、带有目的性的计划着,反复作用于客观的主体,这种主观的能动创造性表现为在积极与消极、作为与不作为中进行选择,当人力资源将自己的积极的创造力作用于企业时,就会潜移默化为企业创造超额收益,若人力资源本身具有积极地创造能力但却不作用于企业,这样不仅不会为企业带来超额收益,还可能给企业带来损失。
(4)替代性。人力资源本身发展是一个自我不断累积的过程,因此人力资资源很可能会被比自己更优秀的人所取代,因此在对人力资本进行评估时必须考虑他的作用区间,在同行业同类型的人力资源由于其本身的条件不同,使得其能为企业创造的价值也就不同,并且这种替代性是一直存在的。
1.3人力资本价值形成与分类
(1)人力资本的价值形成。人力资本的价值在古典经济学中颇受关注,然而直到20世纪60年代,美国经济学家舒尔茨提出了“人力资本理论”,从此之后人力资本价值颇受关注。人力资本贮存人的本身,表现为人的知识、技能等,一个国家的人力资本的度量可以通过对劳动者的数量、质量和劳动时间来衡量;其价值通过营养及医疗保健费用、学校教育费用、在职人员培训费用、选择职业过正中的人事成本和迁徙费用五种投资渠道形成;而且人力资本的投资是经济增长的主要源泉;其投资的目的是为了获取收益创造剩余价值,而且也是最有价值的投资;最值得一提的是对于人力资本的投资比投资实物资产更具有耐用性。
(2)人力资本的分类。现代人力资本的价值的评估都被包含在企业整体当中进行评估,因此我按照企业的资源配置分类,可以将人力资本的价值进行有效的分类。①基本劳动力型。在任何一个企业要运营就必须拥有最基本的劳动力,这些人通过企业人力部门对其进行招聘、筛选、录用和培训形成了训练有素的劳动力。这些人具有基础的知识量,他们被看作是企业的生产要素进行投入,自然而然其资本就是企业支付给他们的薪酬,还会包括不定期的培训成本也包含在人力资本的价值当中。他们处在一个完全竞争市场里,这类人的价值处在一个稳定的状态下。②经营管理型。员工的存在必然重要,但经营管理型人员也是必不可少的,这些人的资本不仅包括经营管理层的人力资源,还包括经营者经营企业的组织能力、管理能力和创新能力;这些人能充分的将土地、劳动力和资本整合为企业创造超额利润,而且所创造的剩余价值不仅仅是当期的,还包括了之后的一段时间为企业创造的剩余价值;他们通常会设计新产品、新技术、新的企业制度并且及时的为企业做出战略决策;但他们也承担着一定的风险。这样的人才不仅稀缺而且他们在企业的努力程度也是无法预测的,因此企业会通过激励与约束机制对其进行管理,利用物质和精神进行激励,约束则是通过企业内部约束、市场约束、法律约束和银行约束等。因此大多数企业经常通过股票期权或收益分成的方式对这类人进行激励和约束。③技术研发型。这类人的价值体现在创新能力上,可以增加企业技术要素的数量还会提高原有产品的质量,也可以保证与其他同类行业相比产品技术的优越性和持续性。但这类人能为企业创造出价值的时间较长,而且努力程度也无法确定,因此很多企业对其价值也通过股票期权的方式对其进行支付。
2人力资本价值评估的风险分析
2.1评估风险类型
(1)执业风险。所谓评估人员和评估机构的执业风险就是“评估过程中评估机构或者评估人员的业务素质没有达到专业要求,严重的可能违反职业道德导致评估结果不真实,使得评估报告使用者的权益受到威胁,必须承担法律诉讼、仲裁,和赔偿责任的风险”。人力资本作为企业的一项无形资产,不同类型的人力资本发挥的功能受到社会环境的制约不同,自身的能动创造性不断更新,内在价值也在不断累积,还有很多客观因素都增加了评估工作的难度,这就要求评估人员必须具备高的专业水平和素质。同时评估人员也要考虑到委托方提供数据的真实性,若资料不真实则会造成评估结果不真实,严重影响了评估行业的社会形象。
(2)评估方法的选择风险。在明确了人力资本的价值类型和分类的前提下,选用评估方法时,我们要考虑人力资源的类型,选用相适合的评估方法。比如,经营管理型人才或是技术研发型人才我们可以选用收益法进行评估,那么三个参数的数值的确定尤为重要,确定收益额时要考虑企业其他无形资产是否共同创造了超额收益,在计算收益时要把其他无形资产创造的价值进行分成计算,评估人员的判断影响着评估的结果;折现率是无风险报酬率和风险报酬率的综合,无风险报酬率是同期国债的利率,而风险报酬率是根据评估人员的主观判断,微小的变动会对评估结果造成差异;人力资本的时间的确定受合同寿命的影响,因此在评估结果带来风险。
(3)评估结果的使用与管理风险。评估完成后,评估结果使用不当也会造成损失,外界存在的各种不确定的因素,评估结果的使用也会受到限制。国家授权的职能部门对评估组织进行指导协调、监督审查也成当着管理风险。近年来有很多行业垄断的行为产生,扰乱了评估行业秩序,违背了评估的客观、独立、公正的原则,损害了相关者的权益,这些人为的风险是可以避免的。
2.2风险控制
关键词:类风湿关节炎;早期诊断;经验
类风湿关节炎( rheumatoid arthritis,RA) 是一种自身免疫性疾病,常以多关节的慢性关节炎为主要表现,如晨僵、关节肿胀、疼痛、皮下结节、关节侵蚀、关节畸形等[3]。我国类风湿关节炎的发病率约为0.32~0.36%,女性发病率明显的高于男性,30~50岁和60~69岁为本病的两个高发年龄段。药物治疗原则包括早期诊断、早期治疗; 联合用药; 长期观察。早期诊断是改善预后的关键因素[4]。类风湿关节炎一旦发病,如不积极正确治疗,几乎100%的致残率[5]。通过积极正确的治疗,绝大多数类风湿关节炎患者的症状是能够得到控制的,很大程度的改善了疾病的预后。类风湿关节炎的早期诊断一直以来都是一个难题,虽然美国风湿病协会和欧洲抗风湿病联盟均有提出类风湿关节炎的诊断标准,但是依然各有弊端。
1两种诊断标准的对比
1987年美国风湿病协会的分类标准主要依据患者病史、体格检查、实验室和影像学检查的资料,进行综合评估,主要用于区分其他风湿病。且其纳入的研究对象平均病史在7年左右,对于早期患者,其敏感性较低。大量的早期关节炎患者不能够早期明确诊断而延误治疗,影响患者的预后。新标准剔除了症状持续6w以上及对称性关节肿胀,敏感性较1987年分类标准的敏感性高。在病程较短的情况下,2009标准可以更多的剔选出患者,但其特异性较1987年分类标准降低,存在过度诊断的缺陷同时也出现了更多的误诊率。
2向阳教授简介
导师向阳,男,医学博士,曾留学日本,湖北省风湿病学会委员。从事风湿病临床20余年,回国后领导建立了省重点科室风湿免疫科及省重点风湿病免疫干预实验室,承担并完成了多项各级科研课题。笔者根据近两年来有幸跟随导师向阳教授在门诊行医,受益匪浅。闲暇之余总结个人心得体会,以供探讨。
3类风湿关节炎诊断经验
跟随导师门诊近2年的时间发现,在类风湿关节炎的诊断中我们更倾向于使用ACR和欧洲抗风湿病联盟( EULAR )2009年的RA诊断标准和评分系统来对患者做出诊断和评价。笔者在不断的临床学习中总结了如下的诊断经验:
3.1同时出现了近端指间关节、掌指关节肿痛的或者腕关节肿痛的,不论关节数目和有无明确影像学变化,都必须高度怀疑类风湿关节炎。我们将类风湿关节炎的诊断分为必要条件和相关条件,必要条件分为至少一个关节肿胀和确切的滑膜炎;相关条件包括① 血清学:抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)和类风湿因子( RF);②受累关节的种类和数量;③滑膜炎的病程;④急性血象反应: 红细胞沉降率( ESR)和C- 反应蛋白(CRP)。这样我们通常将满足必要条件并且有明确的x线指征的患者直接诊断为类风湿关节炎。对于没有x线指征的进入2009年新标准提出的评分系统,将≥6分的患者诊断为类风湿关节炎。
3.2仅仅只有远端之间关节肿胀、疼痛的不论关节数目,都不是类风湿关节炎。类风湿关节炎侵犯关节顺序大致按照早期侵犯近指关节、掌指关节、腕关节逐步至肩关节、膝关节;晚期至肘关节和下颌关节的规律发展。类风湿关节炎侵犯远指关节的情况基本上不会出现,而大多数的手骨关节炎患者表现出来的是远指关节的肿痛,有的患者还会出现典型的赫伯登结节和布夏尔结节。
3.3关节疼痛、晨僵病程短或者断断续续的;晨僵持续时间小于30min的类风湿关节炎可能性小。类风湿关节炎(RA)是由于机体免疫系统功能紊乱,激活了机体自身的各种炎性因子和效应细胞的一种炎性关节炎。炎性关节炎造成的疼痛、晨僵一般来说较骨关节炎等疾病引起的晨僵要重,并且只要炎症存在这些症状就持续存在。因此,类风湿关节炎引起的关节肿胀、疼痛和晨僵一般来说是持续性的疼痛,疼痛时间较长;伴随的晨僵时间大多在30min以上。
3.4类风湿因子RF和抗CCP抗体是类风湿关节炎诊断中两个重要的血清学指标,联合检测RF和抗CCP抗体对早期诊断类风湿关节炎有非常重要的意义。RF的敏感性高特异性低,抗CCP特异性高敏感性低。常会忠[6]等对12例类风湿关节炎患者和153例非类风湿关节炎患者做了对比研究,发现RF和抗CCP抗体结合起来可以避免类风湿因子低特异性而导致误漏诊,提高了抗CCP抗体的敏感性,提高了类风湿关节炎诊断正确率。在临床工作中,对于类风湿关节炎的早期诊断建议常规检查RF、抗CCP抗体。
3.5类风湿关节炎预后与抗角蛋白抗体AKA、抗核周因子AFP、抗CCP抗体有非常密切的关系。为了早期判断类风湿关节炎的预后,我们通常要求患者检查抗角蛋白抗体AKA、抗核周因子AFP、抗CCP抗体等。这些指标往往与类风湿关节炎的预后呈正相关关系。韩彤昕[7]等首都医科大学附属儿童医院的风湿免疫病房住院治疗的76例幼年类风湿关节炎患儿及54例非幼年类风湿关节炎患儿进行了观察研究联合检查对判断疾病的活动度、病理损害程度和预后有临床意义。但是目前暂时没见到对成人类风湿关节炎预后评估的报告。
4类风湿关节炎疾病活动度的判断
类风湿关节炎的患者因为免疫功能的紊乱通常会导致血液系统的病变,如白细胞、红细胞减少,血小板增多。血常规不仅能看到白细胞的变化,而且能知晓患者是否出现了贫血或者有血小板变化。血沉(ESR)和C- 反应蛋白(CRP)均为非特异性的炎性指标,能够反应关节炎的情况。由于CRP能对身体的炎症做出迅速的反应,因而我们在临床中往往将此三项检查加上RF定量作为评价类风湿关节炎活动度的必查项目。临床中我们发现持续高滴度的RF阳性和ESR、CRP长期不降的患者往往类风湿关节炎进展快、预后差,这与国内国际的研究结果是一致的。
5结论
目前国内并不是所有的医院都有风湿免疫科,甚至很多三甲医院都没有风湿免疫科,更谈不上有专业的风湿免疫科医生。在没有风湿免疫科的医院,绝大多数的类风湿关节炎的患者首诊科室为骨科,骨科对类风湿关节炎诊断的正确率非常低。中华医学会风湿病学分会的一项针对类风湿关节炎诊治现状调查发现,43.3%的类风湿关节炎患者因被误诊耽误病情。叶志中[8]等人对深圳市类风湿关节炎的流行病学调查也显示误诊率约为35%。总结学习风湿病专家的临床经验,对于提高风湿病的诊断及对风湿病的病情活动判断有非常重要的意义。
参考文献:
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[6]常会忠,张加玲.抗CCP抗体和类风湿因子对类风湿关节炎诊断意义[J].中国热带医学.2011,(05):95-96.
她第一次做公益,是2010年的初夏,看到一位年过六旬的老人,戴着一顶破旧的毡帽,在金广源超市旁卖鱼。看到老人历经沧桑的面庞被烈日晒的红里透紫,浑浊的泪眼近乎祈求的看着行人,突然让她想起了疼爱她的爷爷。她走近老人,一边问长问短,一边蹲下帮老人卖鱼。临近晌午,就掏钱把那些鱼全部卖下,送给了正在为街道绿植除草、修剪枝叶的叔叔阿姨们。从此,因为义卖和帮扶困难家庭,结识了身边很多的公益人。
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[关键词] 依达拉奉;氯吡格雷;急性脑梗塞;阿司匹林
[中图分类号] R74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2016)12(c)-0113-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of edaravone combined with clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction. Methods Group selection 85 cases with acute cerebral infarction admitted in our hospital from October 2015 to September 2016 were randomly divided into single drug group(n = 42) and combined group (n = 43) on the principle of random distribution. , The two groups were given edaravone treatment,edaravone combined with clopidogrel treatment, the two groups of clinical treatment for comparative analysis. Results The clinical effective rate was 95.35% in the combined group and 78.57% in the single drug group. There was significant difference between the two groups(P
[Key words] Edaravone; Clopidogrel;Acute cerebral infarction;Clinical effect
急性脑梗塞是神经内科临床上的常见病和多发病,具有预后差、致残率高、致死率高的特点,对广大患者的身体健康和生存质量造成严重威胁。现阶段临床上主要采用药物对不同过程或不同发病机制的急性脑梗塞患者进行临床治疗,从而提高治疗效果,改善预后[1-2]。该研究以该院2015年10月―2016年9月收治的85例急性脑梗塞患者为研究对象,对依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗塞的临床效果进行评价和分析,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该研究整群选取该院收治的85例急性脑梗塞患者为研究对象,以随机分配为原则将其分为单药组(n=42)和联合组(n=43)。单药组中:男性患者24例,女性患者18例;年龄为47~75岁,平均年龄为(65.38±2.16)岁;合并高血压17例,合并高血脂15例,合并糖尿病10例。合组中:男性患者26例,女性患者17例;年龄为45~75岁,平均年龄为(65.27±2.08)岁;合并高血压18例,合并高血脂16例,合并糖尿病9例。对两组患者的各项一般资料进行统计和对比,发现两组数据对比差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。
1.2 治疗方法
单药组给予30 mg依达拉奉(国药准字H20120042, 20 mL:30 mg)联合250 mL生理盐水静脉滴注,2次/d。同时,给予患者阿司匹林(国药准字J20130078,100 mg)口服治疗,首次剂量为300 mg/d,以后100~200 mg/d。联合组给予依达拉奉联合氯吡格雷(国药准字H20000542,25 mg)治疗,依达拉奉及阿司匹林的用药方式及剂量同于单药组。在单药组基础上,给予患者75 mg氯吡格雷口服,1次/d。两组患者均接受为期2周的药物治疗,以1周为1疗程,共治疗2疗程。
1.3 ^察指标及评价标准
观察指标:对两组治疗期间上消化道出血发生率进行记录和对比分析。疗效判定标准:显效:经治疗2周后,患者的临床症状及疾病体征基本消失,病残程度为0级;有效:经治疗2周后,患者的疾病体征及临床症状明显改善,病残程度1~3级;无效:经治疗后,患者的疾病症状及临床体征未改善,甚至病情加重。临床治疗有效率=显效率+有效率[3-4]。采用NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)对两组患者治疗前后的神经功能缺损程度进行评价,评价内容主要包括:意识(意识水平、意识水平提问、意识水平指令)、凝视能力、视野、面瘫、上下肢运动能力、肢体协调能力、感觉、语言功能、构音障碍、忽视。分数越低,表示患者的神经功能越正常[5-6]。
1.4 统计方法
使用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析处理,分别采用(x±s)、[n(%)]表示计量资料和计数资料,两种资料间的差异分别采用独立样本t和χ2检验,P
2 结果
2.1 两组患者的临床治疗有效率对比分析
联合组的临床治疗有效率为95.35%,单药组为78.57%,组间差异有统计学意义(P
2.2 两组治疗前后的NIHSS评分对比分析
经治疗前,两组患者的NIHSS评分对比差异无统计学意义(P>0.05);经治疗2周后,联合组患者的NIHSS评分与治疗前、单药组相比差异有统计学意义(P
2.3 两组上消化道出血发生率对比
单药组中,上消化道出血发生率为7.14%(3/42),联合组中,上消化道出血发生率为9.30%(4/43),组间差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
脑梗塞是受到自由基形成、连锁反应以及兴奋性氨基酸细胞毒性作用登系列代谢的影响,造成患者的神经细胞膜损伤加剧,神经元死亡,引发神经功能障碍。依达拉奉具备清除自由基的独特性作用,不仅可减轻缺血再灌注的作用,同时也可清除对脂质过氧化的抑制性作用,延迟神经细胞的凋亡速度,改善脑部缺血症状[7]。现阶段临床上采用使用阿司匹林和氯吡格雷分别通过抑制TXA2和ADP的途径对血小板进行抑制。阿司匹林具有抗血栓的特性,可减少周围动脉阻塞性血栓的形成。同时,可对内源性SDP、5-轻色胺的释放起到抑制性作用,使血小板的环氧化酶乙酰化,避免形成氧化物,减少TXA形成。但血小板每日有10%更新,阿司匹林作用于COX2发挥药理作用,不会受到之前阿司匹林药物的影响,故需要长期服药,存在一定的依赖性。
氯吡格雷为新型噻吩吡啶类衍生物,具有抑制血小板聚集的作用,可选择性的对二磷酸糖苷与血小板受体结合起到抑制性作用,在继发ADP介导糖蛋白复合物的活化作用下,可对血小板的聚集起到良好的抑制性作用。氯吡格雷是一个抑制ADP诱导血小板聚集的抗血小板药物,能不可逆地抑制ADP与其膜受体结合,不会对环氧化酶或花生四烯酸的代谢功能产生影响。ADP与其膜受体结合参与 GP IIb/IIIa受体激活,GP IIb/IIIa受体与纤维蛋白原结合,将血小板连接起来导致血小板聚集。同时,可通过对血小板活化扩增造成影响的阻断性作用,对其他激动剂诱导的血小板聚集形成阻断和抑制,从而更好的预防血栓形成。
该次研究结果显示,①在治疗效果上,采用联合用药治疗患者的临床治疗有效率为95.35%,而采用单药治疗患者的治疗有效率仅为78.57%,可见联合用药的治疗效果更为显著。②在两组患者预后情况上,经治疗2周后,联合组患者的NIHSS评分与单药组相比差异有统计学意义(P
综上所述,在急性脑梗死的临床治疗上,依达拉奉联合氯吡格雷的治疗效果较为显著,可改善患者的疾病症状及神经功能缺损,提升患者的生存质量,可在临床治疗上进一步应用和推广。
[参考文献]
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[关键词] 类风湿关节炎;托珠单抗;肿瘤坏死因子;白介素-6
[中图分类号] R725.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2017)08-0098-04
[Abstract] Objective To evaluate the effects of tocilizumab between patients with rheumatoid arthritis who switched from tumor necrosis factor-α inhibitors and those who were biologics-naive. Methods Totally 40 patients with rheumatoid arthritis from October 2014 to June 2016 were divided into switched group(20 cases), naive group (20 cases). The drugs were administered by infusion along with stable dose of methotrexate. Clinical variables, disease activity and adverse effects were evaluated at the baseline,4 weeks,8 weeks and 12 weeks after the treatment. Results There were significant statistical differences in the changes of clinical variables between pretherapy and post-treatment(all P
[Key words] Rheumatoid arthritis; Tocilizumab; Tumor necrosis factor; Interleukin-6
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫性疾病。许多炎症因子参与了类风湿关节炎的发病机制[1]。现已知道肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)在疾病的发生过程中扮演着重要的角色,以它们为靶目标的治疗是目前新型的一种治疗方式。目前大约有29%~54%的类风湿关节炎患者对肿瘤坏死因子抑制剂治疗效果欠佳[2-4],针对这一部分患者需要有新的治疗方案。托珠单抗是针对白介素-6受体的人源化单克隆抗体于2013年11月在国内上市,目前被认为治疗类风湿关节炎是有效和安全的[5,6]。
目前认为对肿瘤坏死因子抑制剂治疗效果欠佳的患者,转换到使用托珠单抗药物治疗,也能明显改善患者的病情并具有较高的安全性[7]。但目前国内对初次使用托珠单抗治疗和转换过来的患者治疗疗效对比的文章较少有报道。故本研究通过这一角度的对比使我们进一步了解托珠单抗的作用特点。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年10月~2016年6月在温州医科大学附属第一医院确诊的高度活动的类风湿关节炎患者40例,其中有20例曾经使用过肿瘤坏死因子-α拮抗剂,且疗效不佳。所纳入的病例均符合美国风湿病学会1987年RA分类标准[8],且具有不良预后因素、疾病活动度评分(disease activity score,DAS28)均属于高度活动(DAS28≥5.1)。不良预后因素指标为:①基线期存在骨侵蚀;②类风湿因子或抗CCP抗体阳性;③功能受限;④关节外表现。排除标准:①有严重的心、肝、肾等重要脏器病变者;②有胃肠道出血及十二指肠溃疡疾病者;③孕妇及哺乳期患者;④结核、乙型病毒性肝炎及其他严重感染、肿瘤、神经系统的脱髓鞘病变;⑤过敏体质的患者。
所有患者分为初治组(20例)、转换组(20例)。初治组男3例,女17例,年龄26~66岁,平均(49.70±14.34)岁;转换组男1例,女19例,年龄22~65岁,平均(47.35±11.68)岁。托珠单抗转换组20例患者,入组前其中使用益赛普11例,类克7例,修美乐2例。两组患者在年龄、性别、病程、治疗前各项临床及实验室指标、类风湿关节炎疾病活动度评分(DAS28)等基线资料上差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均接受托珠单抗治疗,托珠单抗(商品名为雅美罗,上海罗氏制药有限公司,每支 80 mg,批准文号S20130022)8 mg/(kg・次),每4周1次,o脉滴注。两组同时予以甲氨蝶呤片(上海信谊药厂有限公司生产,规格:2.5 mg/片,国药准字H31020644)口服治疗,10 mg,每周1次。所有患者允许同时使用一种非甾体抗炎药,并辅以补充叶酸、护胃等对症治疗。
1.3 观察指标
定期随访,以首次给药后的第4、8、12周给药时间点作为各项观察指标的判定点。观察指标主要包括(1)临床和实验室指标:关节压痛数及关节肿胀数(采用简化的28个关节)、晨僵时间(分钟)、血沉、C反应蛋白。(2)各项评分指标:休息痛(视模拟标尺法,VAS评分)、医生和患者对疾病活动总体评价(VAS评分)、健康评估问卷(health assessment questionnaire,HAQ:参照斯坦福大学Bruce教授[9]制定的HAQ要求的内容于治疗前后逐一填表评估获得)、疾病活动性评分(DAS28评分以28个关节计分,参照Prevoo[10]和Smolen[11]的研究。DAS28≥5.1表示疾病重度活动;3.2≤DAS28
1.4安全性评价
观察患者用药过程中及用药后反应并定期检查血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图、胸片和血压等指标以观察不良反应及其病情转归情况。
1.5统计学方法
应用SPSS 23.0统计软件进行统计学处理,数据经正态分布检验后,符合正态分布的计量资料用均数±标准差(x±s)表示,同组样本处理前后不同时间点比较采用配对t检验;两组间资料的比较采用两独立样本t检验。对不符合正态分布的计量资料用中位数(P25,P75)表示,采用两样本比较的Mann-Whitney U检验,以P
2 结果
2.1两组患者治疗前后临床和实验室指标比较
两组患者在使用托珠单抗的第4、8、12周时,血沉、C反应蛋白、关节肿胀及压痛数、晨僵时间较基线时改善明显,差异具有统计学意义(P均
2.2 两组患者治疗前后各项评分比较
两组患者在使用托珠单抗的第4、8、12周时,疼痛评分、患者及医生疾病活动总体评分、HAQ评分及DAS28评分较基线时改善明显,差异具有统计学意义(P均
2.3不良反应
两组患者均无严重药物不良反应发生,两组患者中各出现1例肝功能轻度异常,转换组出现2例轻度的上呼吸道感染,主要表现为流涕和咽痛,上述不良反应经对症处理后好转,未影响继续使用托珠单抗治疗。
3 讨论
类风湿关节炎是一个比较常见的疾病,我国的流行病学调查资料显示发病率为0.3%左右。类风湿关节炎具有高度的致残性,目前对类风湿关节炎的治疗目标不仅是缓解症状和体征,更加注重的是延缓或阻止关节结构的破坏进展,以保持正常的关节功能[12]。联合改善病情抗风湿药(DMARDS)治疗和使用肿瘤坏死因子抑制剂治疗是目前临床工作过程中较常用的治疗方案,可以延缓关节组织的破坏、减少病情反复发作,但事实在工作过程中存在一部分病人对DMARDS和肿瘤坏死因子抑制剂反应欠佳的病人,少部分患者可能对其无应答。
虽然目前类风湿关节炎的发病机制尚不完全清楚,但白介素-6在疾病的进展过程中有着重要的地位[1],白介素-6是一种重要的促炎因子,可由单核细胞、内皮细胞、间充质细胞等多种细胞产生。在类风湿关节炎患者的血液及关节滑液中高度表达,其在类风湿关节炎的免疫系统活化、关节和软骨破坏及全身症状中发挥重要的作用[13,14]。托珠单抗为重组人源化抗人白介素-6受体单克隆抗体,特异性地结合可溶性及膜性白介素-6受体结合阻断信号转导,从而抑制白介素-6受体活性,达到治疗类风湿关节炎的目的[15]。
目前有观点认为托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗在疗效方面可能更优于托珠单抗单用药物治疗[16],但也存在不同的观点[17,18],本研究还是给予了联合治疗。通过本研究可以发现托珠单抗联合甲氨蝶呤可以明显改善高度活动的类风湿关节炎患者,也能明显改善那些对肿瘤肿瘤坏死因子抑制剂治疗效果欠佳的患者。但两组之间在同一时间点,托珠单抗在降低初治患者的血沉、CRP和疾病活动评分方面,都优于转换组患者;在12周的时候,托珠单抗能更明显的改善初治患者的疼痛症状,这些优点与国际上的一些文献报道有一定的共同点[7,19,20]。白介素-6参与了肝脏急性期蛋白的合成和造血前体细胞的增值和分化[21],故托珠单抗能明显降低炎症指标如血沉、CRP等。2016年EULAR推荐:生物DMARDS应与一种传统DMARDS联合使用,对于无法使用传统DMARDS作为联合用药的患者,托珠单抗可以优先选择;如果一种肿瘤坏死因子抑制剂治疗失败,可考虑选用其他机制的肿瘤坏死因子抑制剂。本研究提示如果肿瘤坏死因子抑制剂治疗失败,可以优先考虑托珠单抗治疗。
感染是生物制瘟评喾缡关节炎重点关注的问题。本研究过程,观察到的不良反应以上呼吸道感染和轻度的肝损害为主,多为轻中度的,均在对症处理后逐渐恢复,无严重不良反应,与国外报道结果一致[22]。
综上所述,托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗能更快的降低患者的炎症指标和改善患者的病情,且安全性高。托珠单抗在临床工作过程中,可作为改善病情抗风湿药和肿瘤坏死因子抑制剂治疗效果不佳的类风湿关节炎患者的另一个有效治疗选择。
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