摘要：目的：探讨米非司酮配伍米索前列醇药物流产中用于减少药物流产后出血的作用。方法：将符合条件的早孕妇女104例，随机平分为两组，治疗组在用常规服用药流米非司酮同时加服米索前列醇，对照组方案单用米非司酮。结果治疗组出血天数较对照组明显缩短；但两组不良反应无明显差异。结论：米索前列醇和米非司酮配伍使用，可明显缩短药流后出血时间。

关键词：米索前列醇；药物流；出血；米非司酮

米索前列醇用于早孕药物流产具有安全、有效、短期流产率高的特点，给非意愿妊娠的妇女提供了一个非手术终止妊娠的有效方法。本研究通过比较应用米索前列醇的治疗组与应用米非司酮的对照组的药流后阴道出血时间与不良反应差异等，以探讨米索前列醇用于减少药物流产后出血的可行性及其机制。

1临床资料

1.1一般资料

纳入对象：我院2009年3-6月间早孕妇女，18-40岁，身体健康，志愿要求实施药物流产，经血、尿HCG及B超确诊为宫内孕，孕周为7周内，B超孕囊最大直径<2.5cm的妇女，无用药禁忌，且具有随访条件者。排除标准：(1)三个月内性激素使用史；(2)前列腺素类药物过敏史；(3)前列腺素禁忌：高血压，哮喘，青光眼，心脏病等；(4)合并全身疾病，如内分泌疾病，肝、肾疾病等。选择符合上述标准104例，年龄18-35岁，平均年龄28.5岁。将上述104例产妇随机平分为两组-治疗组与对照组，两组的一般资料情况对比无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2流产方案

对照组:第一日晚服米非司酮50mg，同时服实验药物40mg。第二日早晚服米非司酮各25mg，同时服实验药物各20mg。治疗组：在对照组治疗的基础上。第三日晨空腹一次在口服米索前列醇600μg。药流后均给予同种同剂量抗生素及帮助子宫缩复药物。

1.3临床观察

所有研究对象均发放月经卡，记录药流后出血时间及血量变化，在最后一次随访后收回月经记录卡，统计出血天数。同时均随访药物不良反应情况，包括皮疹，恶心，呕吐，腹泻。

1.4统计方法

根据资料性质，分别采用T检验，方差分析，X2检验，直线相关与回归分析处理数据.采用SPSS15.0统计软件包进行统计学分析。

2结果

2.1两组出血时间分析

治疗组药流后出血时间为3-22天，平均为8.5±4.5天；对照组药流后出血时间4-28天，平均为12.5±6.8天。经过方差分析，治疗组流产后出血时间明显短于对照组，有统计学意义(P<0.05)。具体情况见表1。

2.2不良反应分析

两组患者服药物后有部分病例出现恶心、呕吐等不良反应，不过均可耐受，两组相比无显著性差异。具体情况见表2。

3讨论

当前有研究表明，药物流产后出血期长的原因之一为绒毛或滋养细胞残留，其次为绒毛球排出后蜕膜组织排出缓慢。同时，孕囊排出后，子宫收缩乏力，药流后内分泌失调，及宫内感染因素等亦可能有一定关系。在本试验中，药流2周后因阴道流血再次复诊全部复查B超，发现宫内有明显组织残留的共5人，有4人行清宫术，其中有4人清出送病检发现有少量退变绒毛组织，其余为蜕膜样组织及大量炎细胞侵润。

通过上述机理分析，我们认为滋养细胞残留可能为药流后出血时间主要原因，而要减少药流后出血时间，最重要的一点就是加用能进一步杀灭滋养细胞活性的药物。在早孕时，宫内为高雌，孕激素状态此时米索前列醇表现为抗雌激素活性，和米非司酮的抗孕激素活性协同，进一步促进了妊娠的终止.根据米索前列醇的药理作用，其可以与雌激素竞争宫内膜上的雌激素受体，因此可抑制子宫内膜的过度生长，减少月经量，并可用于功血的治疗。曾有学者们开始想利用米索前列醇对子宫内膜的雌激素样作用可能有利与内膜的修复，遂在米非司酮配伍米索前列醇终止早孕，带孕囊排出后加用米索前列醇，却发现流产后出血时间无差别。而米非司酮和米索前列醇联合用药，如本试验所见，可有效终止早孕，其出血时间也明显缩短。

可见，其止血机理不在于修复，而在于和米非司酮的协同作用，减少了体内滋养细胞的残留。同时本试验选用米索前列醇600μg，使体内血药浓度迅速达药物坪值，用药时间控制在和米非司酮一致的水平，有利于充分发挥其协同作用，减少副反应的发生。

总之，米非司酮配伍米索前列醇药物流产可明显减少药流后出血时间，不过米索前列醇和米非司酮在早孕联合药流方面的应用及其机理有进一步研究探讨的价值，并有较好的开发前景。