【摘要】目的探讨盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病患者的临床效果和安全性。方法以二甲双胍普通片为对照，对76例患者在2家医院进行了6周的随机对照试验研究。分别在基线、疗后2周和疗后6周，随访观测患者体重、血糖、血脂等糖尿病相关指标。结果在整个疗程中，控制了基线水平的混杂后，组间差异除LDLC试验组比对照组的下降水平要高于对照组外(P<0.05)，其余指标组间差异均无统计学意义(P>0.05)。同时组内重复测量表明，HbA1c和LDLC在整个疗程中均有明显的下降趋势(P<0.05)，其余指标变化不明显。两组不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论盐酸二甲双胍缓释片在疗效和安全性上和普通片相当，但由于剂型优势，其依从性要高于普通片，因此具有较强的临床推广价值。

【关键词】2型糖尿病；血糖；盐酸二甲双胍缓释片；随机对照试验；广义估计方程

胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要机制之一。双胍类药物既能增强胰岛素敏感性，促进外周组织对血糖的利用，又能减少肝糖原的分解，减轻体重，是目前最常用的降糖药物［1］。二甲双胍缓释片近年才开始应用于临床，由于其每日只服用1次，大大提高了患者服药的依从性，为了解其降糖的有效性和安全性，以二甲双胍普通片为对照进行了随机对照试验研究。

1对象与方法

1.1对象

纳入标准为年龄在70岁以下，加入试验前已接受盐酸二甲双胍普通片口服治疗至少4周，日服药剂量≤2.0g，病情基本稳定，经临床或实验室确诊的2型糖尿病患者(根据1999年WHO糖尿病诊断标准)；排除1型糖尿病、肝肾功能异常、使用胰岛素和其它影响糖、脂代谢的药物，以及严重糖尿病急慢性并发症的患者,共76例纳入研究。

1.2方法

所有患者在经过2～3周导入期后，进行随机分组，试验组给予缓释片1500mg，晚餐后一次服用；对照组给予普通片500mg，早、中、晚餐后服用。分别在疗前和疗后第2周、第6周进行3次随访观察。

1.3观测指标

采用罗氏公司罗康全血糖仪测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)；美国BioRAD公司生产低压液相色谱全自动分析仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)；Beckman全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)等指标。

1.4统计学处理

采用SAS8.0软件包，根据资料的类型和特点，分别采用χ2检验、t检验、广义估计方程(GEE)等方法进行统计分析。

2结果

2.1一般情况

78例患者中失访1例，其主要缺失指标，采用最接近一次观察的数据进行接转；由于年龄超出纳入标准、违背试验方案等原因剔除3例(但纳入安全性分析集)，故全分析集(FAS分析集)中试验组38例，对照组35例进行分析。

试验组男性13例，女性25例；对照组男性14例，女性21例。两组患者年龄、病程、体重以及实验室检测指标的基线情况如表1所示。除LDLC外，其余基线资料试验组和对照组的差异经χ2检验或t检验均无统计学意义(P>0.05)，可以认为两组之间具有可比性(见表1)。表173例患者疗前可比性分析。2.2随访期间各代谢指标比较

本试验中对所有受试对象随访观察过程中，分别在疗后2周、疗后6周等时点进行了两次重复的观察，为综合各时点情况，从而反映整个疗程中疗效的差别，同时控制各指标基线水平对疗效的影响，采用广义估计方程(GEE)进行分析(见表2)。

从表2可以发现，在整个疗程中，控制了基线水平的混杂后，组间差异除LDLC试验组的下降水平要高于对照组外(P<0.05)，其余指标组间差异均无统计学意义(P>0.05)。同时组内重复测量表明，HbA1c和LDLC在整个疗程过程中试验组和对照组均有明显的下降趋势(P<0.05)，其余指标变化不明显。

2.3安全性分析

由于76例患者均至少接受一次治疗且有试验记录，故按照化学药物和生物制品临床试验的技术指导原则［2］的意见，全部纳入分析。整个试验过程中，共发生7例不良反应，其中试验组4例，不良反应发生率为10.53%，对照组3例，不良反应发生率为7.89%，经Fisher确切概率法比较，不良反应发生率差别无统计学意义(P>0.05)。7例不良反应主要的临床表现为轻度胃肠道不适，共有5例，其它头晕、肌肉酸痛各1例。表2随访期间各指标的变化情况

3讨论

二甲双胍降糖作用的机制是抑制肝糖输出、促进周围组织对葡萄糖的摄取和利用。可单独使用，也可与磺脲类药物及胰岛素合用治疗糖尿病，多用于肥胖或对最大剂量磺脲类药物效果差的2型糖尿病患者［3］。从本次研究来看，盐酸二甲双胍缓释片具有和普通片同等的降糖效果，同时安全性也相当，不良反应均较轻微，但盐酸二甲双胍缓释片由于其剂型的改善，作用更持久，每日只需服用1次，可覆盖24h，无疑方便了患者使用，提高了患者依从性，因此盐酸二甲双胍缓释片对于糖尿病这种慢性病，需长期用药的患者来说具有十分重要的临床推广价值。

二甲双胍同时能改善外周组织胰岛素抵抗，使脂蛋白酶(LPL)活性上调，调节脂肪的合成与代谢，使空腹和餐后非酯化脂肪酸下降10%～20%，从而减少脂质氧化。研究［4］证实，二甲双胍可降低TG、TC和LDLC水平，维持HDLC水平，此结论与本研究结果相似。

【参考文献】

［1］高洪伟,洪天配.二甲双胍缓释片的降糖效能及其对胰岛功能和胰岛素抵抗的影响［J］.中国糖尿病杂志,2007,15(12):711～713.

［2］国家食品药