【摘要】目的制备鹅不食草鼻腔喷雾剂，使有效成分直接达到治疗部位，同时增加患者的顺应性。方法以二氧化碳超临界萃取鹅不食草油作为主药，以饱和水溶液法用羟丙基β环糊精进行包合，采用正交试验优选鹅不食草油包合物最佳工艺，以该包合物为原料，制备鹅不食草鼻腔喷雾剂。结果最佳包合工艺为鹅不食草贮备液与羟丙基β环糊精的比例为10mL∶10g，包合温度为60℃，包合时间为1.5h，鹅不食草鼻腔喷雾剂中药物含量可控制为0.5%。结论鹅不食草鼻腔喷雾剂中，主药水溶性好，含药量高，制备工艺合理。

【关键词】鹅不食草；羟丙基β环糊精；喷雾剂

Abstract:ObjectiveTooptimizethepreparationprocedureofCentipedaminimanasalspray.MethodsTheoilofCentipedaminimawasextractedbyCO2supercriticalfluidextraction,thenenvelopedwithhydroxypropylβcyclodextrinbysaturatedsolutionmethod.Thepreparationprocedurewasoptimizedbyorthogonaldesign.ResultsTheoptimumpreparationprocessofinclusioncompoundwasasfollows:theratioofCentipedaminimaoilwithhydroxypropylβcyclodextrinwas10mL∶10g,60℃for1.5hofinclusion.Thedrugconcentrationwas0.5%.ConclusionTheinclusioncompoundwaswatersoluble,highcontentofthedrugandsuitablefornasalspray.

Keywords:Centipedaminima;hydroxypropylβcyclodextrin;nasalspray

鹅不食草,异名食胡荽,为菊科(Compositae)植物石胡荽Centipedaminima(L.)A.Br.etAschers的带花全草，含有三萜类成分、挥发油、氨基酸、豆甾醇、有机酸等,可用于头痛、鼻渊、痹症、疥癣、软组织损伤［1］,《本草纲目》记载:鹅不食草可以通鼻气、利七窍、吐风痰、塞鼻息自落。近年来以鹅不食草治疗过敏性鼻炎也有较多报道［2-6］,但其剂型则多取散剂使用［5-6］，该剂型贮存与使用中有效成分易挥发，而且给药剂量大，病人使用依从性较差。本研究将鹅不食草的有效成分通过羟丙基β环糊精（HPβCD）包合后，提高其水溶性，制成鼻腔喷雾剂使用，可以有效提高制剂的稳定性，方便病人使用。

1仪器与材料

1.1仪器

HA1215001型超临界萃取仪（江苏南通华安科研仪器有限公司）；FA2104N型电子分析天平（上海精密科学仪器有限公司）;TU1901型双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器公司）；YC015型喷雾干燥机（上海雅程仪器设备有限公司）；喷雾瓶（规格：10mL，四川金泰医药包装有限公司）。

1.2材料

鹅不食草（购于广州市药材公司，经本院生药教研室严寒静副教授鉴定为菊科植物鹅不食草CentipedaminimaL)，羟丙基β环糊精（购于泰龙广州公司，药用级）；乙醇、石油醚等均为分析纯；CO2为食品级，纯度≥99.5%。

2试验部分

2.1鹅不食草油的提取［7］

取药材适量，置超临界CO2萃取仪中提取。萃取压力为30MPa，萃取温度为50℃；CO2平均流量25L·kg·h-1，萃取时间1h。取制得的鹅不食草油适量，用无水乙醇溶解并定容，得鹅不食草贮备液（体积分数10.0%）。密封,冰箱低温保存备用。

2.2包合物的制备

采用饱和水溶液法进行：称取一定量的HPβCD，加50mL水，一定温度下搅拌溶解，缓缓加入一定量的鹅不食草贮备液，并恒温搅拌适当时间，0.45μm微孔滤膜过滤，喷雾干燥，以适量石油醚洗涤，挥干石油醚，即得。

2.3正交设计包合工艺条件

根据预试验结果，选择HPβCD与鹅不食草油的比例、包合温度、包合时间为考察因素,用L9(34)表进行正交试验,并以包合物中油利用率、收得率、含油率作为考察指标，筛选最佳工艺。正交试验设计见表1。表1正交实验因素水平表（略）

2.4包合物含药量测定

2.4.1鹅不食草挥发油提取空白回收率测定

精密量取鹅不食草挥发油1.0mL，HPβCD10g，加150mL蒸馏水，置挥发油提取装置中，加热蒸馏至挥发油不再增加为止，结果得油量为0.96mL，计算空白回收率为96%。

2.4.2包合物含油量测定

将包合物置圆底烧瓶中，加蒸馏水150mL，置挥发油提取装置中，加热蒸馏至烧瓶中溶液为无色透明,挥发油不再增加为止。记录所得挥发油量，计算含油率，结果见表2。

2.5正交试验结果

按如下公式计算油利用率、收得率、含油率，综合该3项指标对正交试验进行评价,结果见表2,表3。表2L9（34）正交试验与结果（略）注：为保持数据的均衡性，C1、C2为实际数据乘5所得。表3方差分析表（略）

油利用率=包合物中所含鹅不食草油量/投入鹅不食草油量×100%

收得率=包合物量/（投入鹅不食草油量+投入HPβCD量）×100%

含油率=包合物中所含鹅不食草油量/包合物质量×100%

结果显示，A、C两个因素，即HPβCD与鹅不食草油的比例、包合时间，对试验结果具有显著作用，最佳工艺条件为A3B3C1，即鹅不食草贮备液与HPβCD的比例为10mL∶10g，包合温度为60℃，包合时间为1.5h。

2.6鹅不食草包合物验证试验

按照优化处方中的工艺条件，制备鹅不食草油的HPβCD包合物，作为制备鹅不食草喷雾剂的主要原料。按“2.4.2”项下提取测定，包合物的收得率为65.3%，油利用率为72.4%，含油率为12.8%（n=3）。

2.7鹅不食草喷雾剂处方构成及制备工艺

处方：鹅不食草包合物4g,羟苯乙酯0.3g,蒸馏水加至100mL。制备工艺：取鹅不食草包合物和羟苯乙酯,加水溶解并稀释定容至100mL,灌装入喷雾剂瓶中，即得。

2.8质量控制

2.8.1性状

本品为无色澄清液体。

2.8.2pH值

本品pH值为6.5～7.5。

2.8.4刺激性试验

取2.5～3.0kg健康家兔6只,随机分成用药组（用鹅不食草鼻腔喷雾剂喷鼻）和对照组（用生理盐水喷鼻），两组家兔喷鼻3次/d,2～3喷/次,观察3d,结果用药组与对照组家兔双鼻黏膜均无红肿、充血及分泌物增多等现象,表明本喷鼻剂对鼻腔无刺激。

3讨论

3.1包合物验证［8］

以乙醇作溶剂，配制鹅不食草油溶液，于200～400nm进行扫描，结果见图1。另根据鹅不食草油易溶于石油醚，在乙醇中溶解，不溶于水的溶解特性。取一定量鹅不食草油HPβCD包合物，加入适量石油醚充分洗涤，去除附在包合物表面而未被包合的鹅不食草油，抽滤，滤渣挥干后，溶于适量蒸馏水，置挥发油提取装置中，加热蒸馏，将提取所得挥发油以乙醇作溶剂，稀释至适当浓度，在200～400nm进行扫描，结果见图2。结果显示，图1与图2的最大吸收波长一致（223nm），波形一致，说明鹅不食草油HPβCD包合物已形成。

3.2鹅不食草喷雾剂中药物浓度的确定

根据文献［2～4］报道，用于治疗鼻炎的鹅不食草油浓度为0.5%，本喷雾剂中药物浓度定为0.5%。

3.3本文通过优选工艺，将鹅不食草油包合后使用，可以提高鹅不食草油的水溶性，便于制备鹅不食草喷雾剂并提高药物含量，将液体原料固体化，便于生产中取用方便与控制产品含量，掩盖药物臭味，提高患者依从性。

【参考文献】

［1］王锦鸿，陈仁寿.临床实用中药辞典［M］.北京：金盾出版社，2003：787-788.

［2］余洪猛，文三立，刘志刚，等.鹅不食草治疗过敏性鼻炎的实验研究［J］.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2001，9(5)：220-224.

［3］刘志刚，余洪猛，文三立，等.鹅不食草挥发油治疗过敏性鼻炎作用机理的研究［J］.中国中药杂志,2005，30（4），292-294.

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［5］潘秀真.鹅不食草治疗副鼻窦炎鼻炎经验介绍［J］.福建中医药,1995，26(5):9.

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［7］杨艳芳,吴和珍,刘宇,等.超临界CO2萃取法与水蒸气蒸馏法提取鹅不食草油的化学成分研究［J］.中药材，2007，30（7）：808-811.

［8］韩紫岩，王荔，张庆雷.中药制剂中丹皮酚包合工艺的研究［J］.河南大学学报:医学版，2007，26（3）：32-34.