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1.提高审核中药正确的煎服法的重要性
保证中药用药安全有效的关键是正确的中药煎服法。例如:附子、乌头经久煎后使有毒的乌头碱水解成毒性很小的乌头次碱,但是回阳祛寒止痛的功效仍然存在。但在平常的工作中发现处方中制川乌、制草乌等中药的脚注是空缺的,经过核实后大都是疏忽导致的。还有雷丸用于驱虫不能入煎剂(因入煎剂无驱虫作用),在一次处方中雷丸应单独入丸散冷开水冲服,但是处方中却是煎服。
2.提高审核中药配伍禁忌的重要性
用药中一定注意“十八反、十九畏”及妊娠禁忌,要提高中药的合理配伍。合理的中药配伍可以调整药物偏性并增加药效较少毒害。相反,中药配伍不当会降低药物功效甚至产生毒副作用。作为中药师都应该清楚熟悉并牢固掌握,在审方中发现有配伍禁忌的应与处方医生联系督促签字并修改,保证用药安全有效。中药师在审核处方时,发现药物配伍禁忌要根据《处方管理办法》进行处理,必要时要经过处方医师更正或者重新签字才能进行调配。虽然“十八反、十九畏”不被认为是绝对的禁忌,但现在对“十八反、十九畏”的研究还处在初级阶段,如出现类似情况要严格按照上述方法处理。
3.提高有毒中药的适宜性审核
在为病人开处方时,特别要注意中药的使用,一些中药是含有剧毒的,使用不当或超过剂量,都会引起中毒!首先,要注意的是中药的用法,是内服还是外用,审核时一定要提高警惕,有毒中药较多时很可能是外用药,注意要和处方师联系签字确认后方可调配。再一个是,审核到有毒中药时,如果有超量使用,应尽快与处方师联系并给予提醒,如确实是临床需要,重新签字调剂即可。最后关键,要问清患者的药史记录,并要清楚地告知患者处方中的毒中药,提高患者的注意!
4.谨慎审核门诊病人的中药处方,减少因调配引起的医疗纠纷
门诊病人中药处方的审核除了照上述方法审核外,药师要积极解答病人的用药疑问及提供安全用药指导,还应主动相互留下联系电话及地址。以防药师在繁忙的工作中万一出现差错少发漏发的时候,有很好的补救措施,更有利于处方药疗效的跟踪,也方便病人用药咨询。搞好医患关系,减少医疗纠纷是我们药师的职责所在。
跨界不仅仅在于时尚与艺术,还包涵了品牌之间的跨界融合。每一个优秀的品牌,都能比较准确地体现目标消费者的某种特征,但因为其特征单一,往往受外界因素的影响也比较多,尤其是当出现类似品牌的竞争时,这种外部因素的干扰更为明显。而一旦找到了一个互补性的品牌,那么,通过多个方面对目标群体特征的诠释,就可以形成整体的品牌印象,产生更具张力的品牌联想。世界著名的品牌看到了品牌的跨界联合将会给产品带来新的创意,于是布加迪和爱马仕、阿玛尼与奔驰、范思哲与兰博基尼纷纷牵手并联姻,将几种品牌的产品相互融合、置换、渗透,各取其长处和优点,制作出一个又一个的跨界“混血儿”。“跨界”代表一种新锐的生活态度与审美方式的融合。跨界合作对于品牌的最大益处,是让原本毫不相干的元素,相互渗透相互融合,给品牌一种立体感和纵深感,从而使品牌交叉融合后形成一种艺术上的审美创新。
“艺术一形式一技术”,布加迪仿若神话般的设计彰显出这一品牌旗帜鲜明的价值理念,一如既往地追求形式的融合,以精益求精的理念并不断创新,两大品牌更是互相交流着它们在各自领域里的专业知识、独特技巧和精湛工艺。爱马仕版布加迪在设计上将品牌的特征和创意理念融汇贯通,实现将不同品牌的设计风格完美嫁接,这也是一位“热爱汽车的马鞍制造者”和一位“热爱马鞍的汽车制造商”之间的一次前景广阔的倾情合作。
布加迪与爱马仕的精诚合作是一个良好的开端,随后更多的汽车品牌与奢侈品品牌、一线设计师联手合作,创造出更多的品牌“混血儿”。现代汽车通过与Prada的合作来提高自身的品牌形象,英菲尼迪牵手路易威登推出混合动力概念车essence,乔治・阿玛尼为奔驰设计出“任何场合都可驾驶”的阿玛尼CLK,范思哲以希腊风情为主题打造兰博基尼LP640特别版。就连优雅象征的香奈儿,也展现了对澎湃动力的膜拜,打造豪华运动概念GT跑车。这款概念车的外观设计延续了香奈儿品牌标志的主色调,为黑色和白色的对比色调。这款概念车同样也受到了艺术装饰设计以及未来派建筑学的启发。其前挡风玻璃从前引擎罩开始,与侧车窗相连,向后一直延伸到车位;U形的前车灯贯穿了整个车身前脸。车厢内部则以鲜亮的红色作为主色调。
建立“跨界”关系的不同品牌,一定是互补性而非竞争性品牌。这里所说的互补,并非功能上的互补,而是用户体验上的互补。品牌的联合是一种成功的营销模式,不断利用双方的有利资源和艺术、技术优势找寻新的营销模式,互相借助对方资源扩大影响,寻求强强联合的品牌协同效应,从而达到资源优势的整合并产生化学反应,在宣传别人品牌的同时使自己的品牌得到宣传,双方联合起来形成1+1=11的合作理念,集艺术与商业于一体,组合出拳,形成共赢。当一个文化符号还无法诠释一种生活方式或者再现一种综合消费体验时,就需要几种文化符号联合起来进行诠释和再现,而这些文化符号的载体,就是不同的品牌。
【关键词】多晶型 药物制剂 综述
物质在结晶时由于受各种因素的影响,使分子内或分子间键合方式发生改变,所以分子或原子在晶格空间排列不同,形成不同的分子结构。即同一种物质具有两种或两种以上的空间排列或晶胞参数,形成多晶型的现象就称为多晶型现象(polymorphism)。药物多晶型从18世纪20年代开始引起人们的注意,到本世纪60年代以后得到很快的发展。由于药物的晶型不同,可能会影响其在体内的溶出和吸收,进而影响药物的生物利用度、临床疗效和安全性。因此,在多晶型药物研制成固体口服制剂时,对药物晶型进行研究,选择一种在临床治疗上有意义且稳定可控的药物具有重要意义。目前,国内对药物多晶型问题愈来愈重视,在新药申报资料中也有所体现。本文就多晶型药物对理化性质,对生物利用度和在制剂中的影响进行概括总结。
1 药物多晶型的基本概念
固体物质按其内部原子、离子或分子的排列方式可分为晶型(包括假晶型)和无定形。晶型基本成分的排立有一定的规律,无定形则相反;所有的晶型可以归结为正方、单斜、三斜等七个晶系。晶型形成的基础是物质微粒之间的相互作用,药物微粒间的作用方式可以是金属键、共价键、范德华力等,以此晶体可分为金属晶体、共价键晶体、分子晶体等。有机药物晶体大多是分子晶体,而且多存在同质异晶即多晶型现象。即是指某个化合物的晶型状态至少有两种或两种以上的不同排列方式,从而形成不同状态的晶体[1]。
2 多晶型对药物理化性质的影响
由于晶格不同,内部分子间作用力有差异,晶格能也就不同,造成了同一化合物不同晶体的各种理化性质的变化,如溶解度、溶出速率、熔点、密度、硬度、光学性质、电学性质和蒸气压力等。这些差异可反映在热力学稳定性上[2-4],药物多晶型可分为稳定型、亚稳型和不稳型。稳定型熵值小、熔点高、化学稳定性最好,但溶出速率和溶解度却最小,因此生物利用度也差;不稳型则相反;亚稳型介于稳定型和不稳型之间,但贮存过久会向稳定型转变。实验表明,尼莫地平的低熔点型在常温下大于高熔点型的溶解度,从而提示了二者生物利用度上的差异[5]。
一般药品从生产出厂到药房库藏出售,要求保持至少2年的稳定不变期,这期间如果发生晶型转变,有可能引起生物利用度的降低,造成医疗事故。考虑到稳定型晶体的溶解度和溶出速率均较小,而这两个因素直接影响生物利用度,所以并非越稳定越好,必须平衡各方面的要求,优选出一个热力学稳定,同时又具有较好溶解度和溶出速率的晶型进行开发和生产[6]。
3 药物多晶型对药物生物利用度的影响
3.1 同一药物不同晶型的生物利用度有显著差异
药物晶型不同溶解度和溶出速率可能不同,从而影响药物的生物利用度。潘见等[7]研究发现葛根素的四种不同溶剂的结晶在水中的溶解度随晶型的增大而减小。那格列奈的S晶型与临床使用的H晶型溶解度均明显大于B晶型[8]。阿司匹林有晶型Ⅰ和晶型Ⅱ,相同给药剂量下服用Ⅱ型的血药浓度超出Ⅰ型达70%[9-10]。
3.2 同一药物不同晶型的生物利用度无显著性差异
多晶型药物的生物利用度也未必一定存在显著性差异,如西咪替丁[11]和法莫替丁,法莫替丁是一种高效组胺H2受体拮抗剂,由于工艺条件不同,药物有A、B两种晶型,A型稳定,熔点略高于B型,溶解度和溶出速率较B型小。可是对两种晶型的抗胃溃疡作用和在人体内的生物利用度[12]进行了比较研究,结果表明二者无显著性差异。原因可能是法莫替丁分子上带有胍基的碱性化合物,在酸性胃液中能迅速溶出,成为溶液状态,晶体差别的影响已经消失,因此法莫替丁的A、B两种晶型对生物利用度没有显著影响[13]。 转贴于
4 药物多晶型对制剂稳定性的影响
药物多晶型之间存在晶格能差,低能量晶型称稳定型,高能量晶型称亚稳定型;从能量角度看,前者比后者稳定,具体情况又与制剂的辅料、放置环境相关。
尼群地平3种晶型的热分解活化能均较高,其稳定性顺序为Ⅲ>Ⅰ>Ⅱ,而湿度对3种晶型化学稳定性几乎无影响[14]。
5 药物多晶型与剂型选择
选择剂型时应考虑晶型问题,近年Abbott公司的抗艾滋病药利托那韦的研发过程中认为它只有一种晶型,生产溶液和半固体两种剂型上市,两年后发现半固体制剂出现一种十分稳定、溶解度很小的新晶型,迫使暂时停止生产半固体制剂。
6 药物多晶型对制剂工艺的要求
在药物制剂生产制备过程中,许多因素会影响到药物晶型的转变,如溶剂[15-16]、温度[15]、湿度[17]、研磨[18]、压力[19-20]、辅料等[21],为确保固体制剂中的药物为有效晶型,就需要了解和掌握晶型转变的因素,以利于合理设计处方制定工艺方案,避免产生不希望的晶型,使亚稳定型稳定化,从而保证药品质量及临床药效。
片剂生产过程要避免晶型的变化或形成溶剂化物如水合物等。在原药干燥、粉碎、颗粒制作和压片时都要采取有效的措施[16]。制成品在必要时要进行复核,是否仍保持原先的晶型。某些药物的亚稳定晶型生理活性较好,稳定性也较好,也可以通过改进的制剂手段生产符合药典质量要求的成品。但在栓剂和混悬剂的制作和贮藏过程中很容易发生转晶变化,要应用最稳定的晶型。早期的醋酸可的松混悬剂析出的大颗粒晶体容易堵塞注射针孔,甚至溶液剂的磺胺类滴眼液也曾析出颗粒。药品最终是以制剂形式提供医疗应用,药物晶型和疗效关系重大,药物合成和制剂两方面的科研人员应该紧密协作配合,保证质量。
7 结语
综上所述,药物多晶型的研究值得重视,有关晶型与药物活性及生物利用度的关系有待进一步研究。研究和掌握药物多晶型性质,对于处方开发、新药剂型设计、生产工艺的优化、药品质量控制以及临床药效的发挥都有着极为重要的作用。
参 考 文 献
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关键词:用药安全环境、用药安全实践
当今社会还是以药物治疗为主,如治疗疾病过程中药品出现任何不良事件的发生都会影响到医务人员对患者治疗效果更有甚者,因为药品安全问题使患者死亡[1]。所以正是因为相关事件的发生,使政府、医护人员、患者及其家属对用药安全环境的紧密关注。
一、 用药安全环境存在隐患
由于药品质量问题所导致的医疗纠纷事件时有发生,导致用药安全环境存在很大隐患与威胁,这主要表现在药品应用存在不合理性、药事管理制度及其功能上的不健全、药师人员缺乏以及对药品护养问题的疏忽等多种现象发生[2]。
1、药品应用不合理
一方面表现在医务人员所开处方中用药不合理以及欠合理现象时有发生,医务人员的不良用药使药品应用产生不合理性,另一方面由于现如今媒体广告等大范围宣传不合格药品或者夸大药品治疗效果来迷惑患者使用,使患者随意自行用药导致悲剧的发生。
2、药事管理
由于药事管理制度及其功能上的不合理之处,致使基础医疗机构无法进行规范化的进货检查签收制度和药品保障制度,也使得医务人员对药物使用信息的匮乏,在应用和监督方面确保不了药物的安全合理性,从而给广大患者带来不必要的隐患。
3、药事人员及药品护养
虽然《药品管理法》明确规定“医疗单位的药学技术人员必须经过严格的依法考试认定才能上岗,一些非药学技术人员不得进入药剂行业工作” [3]。但很多基础医疗单位药学技术人员大部分无执业药师资格,且都从事药品采购监管等职位。还有一些医疗单位医师,向患者提供的药品不符合自身诊治范围,如西医执业医师向患者提供中医药品、中医执业医师向患者提供西医药品等情况。再者很多医疗单位针对药品储放护理存在很多问题,如药库无隔热装置和排风口、存放架的缺少使药品直接与地面接触、潮湿发霉现象、药品分类及任意摆放等现象导致药品失效过期甚至是变质,上述现象都有可能为用药安全环境带来极大危害,致患者生命安危于不顾。
二、用药安全环境对用药安全实践方面的影响
通过对上述用药安全环境的隐患发现,当今医疗市场中用药安全环境对用药安全实践方面存在着深渊影响。药师用药安全实践即是医院患者用药安全的保证,又是医药卫生改革中用药安全管理的重要目标[4]。而目前我国医院存在着药房管理上的诸多忽视和漏洞,如药师用药实践安全性上没有得到医院等方面重视,用药差错时对其反思和共享信息的匮乏,药师技术人员上的缺失和专业知识欠缺等现象。这要求药师对基础药品的安全实践的全面掌握,加强其用药安全知识水平的提升,从而使用药安全实践水平得到有效提高。
三、 如何提高用药安全环境
根据上述阐述中关于用药安全环境存在较大隐患的主要几点现象,和对用药安全实践的影响,现提出几点建议。
1、健全药事管理法规及制度
只有健全完事的法律法规才能解决药事管理中存在地诸多问题。如制定药事管理法规,并实行用药许可证和药品质量监督,以此解决市场中药品生产和经营混乱现象发生。再者虽然原有法律上规定关于药学技术人员必须每年进行体检,但并没有强调责罚措施,使得一些人员将该法律条款当成摆设[5]。应加大依法执行态度和添加责罚制度,应用法律和药品监管等相关部门对药事管理机构的监督和督促。还应针对进药验收检查和保管需全面落实该相应法规制度,并制定出一套适合基础医疗单位的用药安全制度,如采购、审批、药品标准、药品合理用量以及处方调配和零售等有关制度。
2、加强用药知识的宣传
应将用药知识通过广大媒体带入公众视角,使百姓通过电视广播微博微信等多种渠道了解到不合理用药和滥用药品所带来的危害。特别是执法人员应及时开展用药安全讲座宣传药学知识、指导广大群众如何正确合理的购买和使用药品。增加群众在用药安全意识和自身保护方面的能力,从而抵制假冒药品流入千家万户。
3、提升药学技术人员职责
药师价值在用药安全环境中不容小视,为了强化医务人员对药品知识的积累,应合理出台相关政策保障医疗机构用人方面的不规范。彻底杜绝药师在用药中存在的错误,更需要进一步强调其进行无差错药品调配概念,并在调配做到收到处方后反复核查医嘱,对发现正确的用药剂量等问题及时与医生核实再发放药品。还应要求药师人员在患者就医时给予患者药品治疗信息,明确向患者解释药品说明书中内容。在平时应密切关注医学知识提升自我专业素养,在药品治疗监管方面发挥自身优势,发现问题如药品不良反应和禁忌症的方面及时向医务人员沟通[6],从而减少医疗事故和纠纷事件发生。
参考文献:
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到了美国之后,兰就好像失踪了一样,有关她的消息很少有人知道。后来听说她生了一双儿女,人们都以为她肯定是个美丽快乐又幸福的女人了。可是在许多年后的一天,她的一个好朋友却意外地在台北街头与她几乎擦肩而过。惊喜之余,但见岁月的流逝,几乎没有改变她什么,兰依旧是那样美丽,只是白皙的脸上多了几分沧桑。于是,两人找了个地方相聚,兰娓娓道出了8年婚姻的故事……
原来,她到了美国后,果真看到了如梦想般的天堂――他们的新家:一个前有草坪后有花园的大房子。两年后,她生了一个儿子,又过了两年,添了一个女儿,大家都说,她是一个幸福、快乐的小女人,她也骄傲地这么认为。
直到有一天,邻居告诉她,看见她的丈夫与另一名女子在一起。她不相信,怎么可能?她不顾一切带着两个孩子,来到邻居所说的餐厅,她简直不能也不敢相信自己所见,这就是她的丈夫?怎么如此熟悉的人今天竟这般陌生,他不像她的丈夫,倒像是8年前与她热恋的那个男子,那个散发着热情、快乐和笑容的男子,而那名女子――竟就是她来到异乡后所结交的最好的朋友。
她发疯、发狂似地冲进餐厅,狠狠地给了那女人一记响亮的耳光。究竟是谁和她开了这样一个玩笑?她钟爱的丈夫和她最信任的朋友,亲亲热热地相拥在这高级餐厅里,而她这个终日操劳的家庭主妇,却在家带着两个小孩,苦守在餐桌前,等着丈夫回家吃晚餐;她声嘶力竭地咒骂,骂朋友的无情无义,骂丈夫的薄情寡义,直到服务生将她“请”离了餐厅,然而丈夫却只丢下一句“我送她回家”,便与那女子扬长而去。
她回到家,除了无止境的哭泣,不知该怎么办。独在异乡为异客,在异国他乡连最要好的朋友都可以背叛她,还有谁能让她信任?
“我们离婚吧。”这是丈夫回家后说的第一句话。
“为了那个女人?”同床共枕8年的丈夫,如今竟为了别的女人,而选择抛弃她。
“不,是因为你,你总是忘了这个婚姻是我们共同拥有的。”什么意思?这当然是她和他共同拥有的,他在找什么藉口,为自己开脱吗?
“藉口,这全是藉口,明明背叛婚姻的是你!”兰声嘶力竭、悲痛欲绝,她怎么也弄不明白,她8年来为了这个家,不是一直在努力地操持一切吗?难道现在出了问题,还是她的罪过不成?
但是,不管她如何哭闹,甚至以自杀相威胁,丈夫仍是不为所动,只说愿意和她做朋友,却坚持离婚。她足足闹了半年,到最后连她自己也觉得筋疲力尽,终于答应签下离婚协议书,结束了这个她以为可以让她幸福快乐一辈子的婚姻。
说到这儿,兰早已泪流满面,“幸福怎么这么容易消失呢?”她曾经这样一遍一遍地问自己。
一年后,她去美国探望孩子,回来时,反倒变成了一个容光焕发的女子。美国之行到底发生了什么事?
原来,婚姻的失败让她明白了人生的许多道理,当她再次和“丈夫”坐下来时,他们开始检讨各自的不是。
“挫折和磨难真的是一笔财富。可惜我们结婚时都年轻,不懂什么是婚姻,我以为在家做好家务,就是一个好妻子、好母亲,我无时不在关心着孩子,却忽略了我的丈夫。我以为煮好晚餐等丈夫回家吃饭,就算是尽了为人妻的责任,毕竟从没有人教过我如何做一个好妻子,不是吗?”
兰语重心长地说着:“我现在才知道,原来他从来不在乎我是不是准备了一桌丰盛的饭菜,他要的是我的关心和在乎,要的是我真正地去和他分享生命中的一切,不论是快乐还是苦难,可是我却不曾在意过他的感受、他的生活,只一味地要求他去履行我认为的一个身为丈夫和父亲应尽的职责;对他,我总是关上耳朵,却打开了嘴巴。”