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血小板减少性紫癜临床

血小板减少性紫癜临床

摘要】目的小儿血小板减少性紫癜(ITP)的临床特点,其发生与病毒感染的关系及。对44例ITP患者的临床资料进行回顾性。结果急性占68.2%,慢性占31.8%;男女比例为1.75∶1;PAIgG升高占75%,PAIgA升高占5%;发病1~6周前有明确前驱感染者24例(54.5%);检测到巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、人微小病毒B19感染急性病例5例(16.7%),慢性病例11例(78.6%);在传统治疗方法外,采用更昔洛韦(丽科伟)、磷甲酸钠(可耐)清除病毒感染,急性患者全部治愈,慢性患者疗效提高。结论血小板减少性紫癜,特别是慢性病例的发生与病毒感染密切相关;采用更昔洛韦、磷甲酸钠清除病毒,可提高疗效。

【关键词】紫癜血小板减少病毒感染治疗方法

Clinicalanalysisof44casesofidiopathicthrombocytopeniapurpura

【Abstract】ObjectiveTostudytheclinicalfeaturesofchildrenidiopathicthrombocytopeniapurpura(ITP)anditsassociationwithvirusinfection.Methodsclinicaldataof44caseswithITPwasretrospectivelyanalyzed.ResultsTheincidenceofacutecaseswas68.2%,andthechroniconeswas31.8%.Theincidencebetweenmaleandfemalewas1.75∶1.TheelevatedlevelofPAIgGwasfoundin75%patients,andPAIgAwasin5%.Theoccuranceofpreliminaryinfecionwasfoundin24cases(54.4%),1~6weeksbeforeITPwasdiagnosed.5oftheacutepatients(16.7%)hadinfectionsofcytomegalovirus,EBvirusorhumanparvovirusB19,andthedataofchronicpatientswas11cases(78.6%).Besidestheordinarytreatment,ganciclovirandfoscarnetsodiumwereusedtocleartheviruses.Theacutepatientswereallcured,andthecurerateofchronicgroupwaselevated.ConclusionITPespeciallychroniccaseswasassociatedwiththeinfectionofvirus,ganciclovirandfoscarnetsodiumhaveefficacyfortreatmentofITPwithvirusinfection.

【Keywords】purpurathrombocytopeniavirusinfectiontreatment

血小板减少性紫癜(ITP)是小儿常见的出血性疾病,为了解其临床特点及与病毒感染的关系、提高治愈率,笔者对44例患者的临床资料进行总结分析,现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本资料为我科2000年1月~2003年12月间住院病例,共44例,男28例,女16例,男女比例为1.75∶1,年龄50天~12岁,平均4.78岁。急性30例(68.2%),慢性14例(31.8%)。所有病例均符合1994年全国第五届血栓与止血会议制订的ITP诊断标准[1]。入院时急性病例病程1天~6个月,慢性病例病程7~48个月。慢性者继往均已接受过静脉滴注丙种球蛋白(IVIG)及肾上腺皮质激素治疗。

1.2实验室检查全部病例进行外周血象、骨髓细胞学检查;40例检测外周血抗血小板抗体(PAIgA、PAIgM、PAIgG);对19例检测外周血巨细胞病毒(CMV)抗原(CMV-Ag、CMV-PP65)、人微小病毒B19抗原、EB病毒(EBV)抗体(VCA-IgM、VCA-IgG、VCA-IgA、EA-IgG、EBCA-IgG)。

1.3治疗血小板(PLT)<30×109/L给予大剂量丙种球蛋白(HDIVIG)1g/(kg·d)×2天25例;或先以甲基强的松龙(MP)30mg/(kg·d)ivdrip×3天,后改为强的松常规剂量治疗10例。确诊CMV和(或)EBV感染者14例给予更昔洛韦(丽科伟)治疗CMV感染:诱导治疗10mg/(kg·d),7天后改为维持剂量5mg/(kg·d)×21天,其中2例CMV感染者丽科伟治疗2个月无效给予磷甲酸钠(可耐)治疗,起始100~200mg/(kg·d),分2~3次给予,2~3周后改为100mg/(kg·d)维持。

2结果

2.1一般表现本组病例均表现为自发性皮肤、黏膜出血,其中皮下血肿1例,血尿1例,无颅内出血者。发病1~6周前有明确前驱感染者24例(54.5%)。入院时PLT为(4~69)×109/L,PLT<30×109/L的急性病例26例,慢性病例9例。PAIgG升高30例(75%),PAIgA升高2例(5%)。

2.2病毒感染检查结果急性病例CMV等感染共5例(16.7%),慢性病例CMV等感染共11例(78.6%),见表1。其中CMV、EBV合并感染2例。CMV、B19合并感染1例,EBV、B19合并感染1例,CMV、EBV、B19合并感染1例。均为慢性患者。

表1病毒感染检查结果(例)

2.3疗效

2.3.1急性病例16例仅予HDIVIG1个疗程;3例予HDIVIG+MP治疗;2例予HDIVIG+强的松治疗;分别予MP及强的松治疗各2例、7例,存在CMV和(或)EBV感染者予丽科伟治疗。全部病例PLT均在治疗后2~7天内上升至>100×109/L,除1例外,无复发者。仅1例CMV感染第一次住院予HDIVIG治疗,3个月后血小板降至35×109/L,予丽科伟治疗1周CMV-Ag反而上升,改用可耐治疗51天,CMV-Ag阴转,PLT维持在(121~240)×109/L。出院后随诊,PLT一直>100×109/L。用药期间多次检查血常规、肝功能无异常。

2.3.2慢性病例14例患者中未检出CMV等感染者4例,予HDIVIG和(或)肾上腺皮质激素,血小板均在治疗后2~7天内上升至>100×109/L,2例小剂量强的松维持治疗,PLT在(40~152)×109/L间波动;2例每3~4周需给予IVIG1次,PLT在(45~265)×109/L间波动。CMV感染者1例病史达4年,使用丽科伟治疗38天后CMV转阴,随诊PLT一直>100×109/L;1例使用丽科伟治疗2个月余,PLT、CMV-PP65反复,改用可耐,PLT保持正常,未复查CMV抗原,用药期间多次检查血常规、肝肾功能无异常。EBV感染患儿3例采用丽科伟治疗后,2例随访4~5个月PLT在(89~121)×109/L间波动,1例每3周仍需给予IVIG1次。检出CMV等感染者未使用丽科伟、可耐者,随诊情况与未检出CMV等感染者相似。

3讨论

血小板减少性紫癜是小儿最常见的出血性疾病,以皮肤、黏膜自发性出血、血小板减少、出血时间延长、血管收缩不良和毛细血管脆性增加等为主要临床表现。出血严重时可危及小儿生命。发病多与病毒感染有关。多数国内外认为患儿机体存在多重免疫学改变[2]。本文回顾了2001年1月~2003年12月3年间我科诊治的44例病例,对其与CMV等病毒感染的关系、治疗进行,资料显示,急性病例占全部病例的68.2%。有学者认为儿童急性病例大多是自限性的。美国血液学会提出如患儿PLT>30×109/L,无临床症状或仅有轻度紫癜可不必治疗;PLT<20×109/L,有明显黏膜出血或PLT<10×109/L伴轻度紫癜者才给予激素或IVIG[3]。笔者对PLT<30×109/L的部分患儿,使用单一疗程HDIVIG,血小板恢复快,无明显不良反应。但尚缺乏对其病程的观察资料,今后应加强这方面的工作,以减少临床不必要的治疗,减轻患者的负担。

Crapnell等[4]在体外用CMV感染造血干/祖细胞,抑制了巨核祖细胞体外集落的形成,而导致血小板减少。笔者在急性病例中检出CMV等病毒感染5例(16.7%);在慢性病例中检出CMV等病毒感染11例(78.6%),也表明病毒感染与血小板减少性紫癜,特别是慢性病例密切相关。

因此,笔者在传统治疗方法的基础上,采取了一些针对性的方法,取得了比较满意的结果。

更昔洛韦是合成的核苷类抗病毒药物,在体内可抑制疱疹病毒的复制,包括单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、EBV、CMV等,尤其对缺乏胸苷激酶的耐药毒株及巨细胞病毒的作用更为显著。笔者在EBV、CMV感染的患者,特别是慢性患者中使用,取得一定疗效,随诊未发现明显毒副作用。

磷甲酸钠为无机焦磷酸盐的有机同系物,在体外有抑制疱疹病毒DNA聚合酶的作用,国外文献报道可引起多系统的不良反应[5],本文资料中的2例规则使用丽科伟无效,改用可耐后血小板均达到正常,1例51天CMV阴转。用药期间未出现毒副作用。

本文表明,血小板减少性紫癜与CMV等病毒感染密切相关,通过抗病毒治疗可以提高疗效。

【文献】

1中华医学会血液学会血栓与止血组.几种出血性疾病诊断(及疗效)标准的修订.中华血液学杂志,1995,16(6):331.

2CandelJ,MatedanzM,FernandezE,etal.AutoimmunethrombopeniaassociatedwithEpstein-Barrvirusinfection.RevClinEsp,2000,200(5):292-293.

3Bolton-MaggsP,TarantinoMD,BuchananGR,etal.childwithimmunethrombocytopenicpurpura:ispharmacotherapyorwatchfulwaitingthebestinitialmanagement?Apaneldiscussionfromthe2002meetingoftheAmericanSocietyofPediatricHematology/Oncology.JPediatrHematolOncol,2004,26(2):146-151.

4CrapnellK,ZanjaniED,ChaudhuriA,etal.Invitroinfectionofmegakaryocytesandtheirprecursorsbyhumancytomegalovirus.Blood,2000,95(2):487-493.

5ZeichnerSL.Foscarnet.PediatrRev,1998,19(12):399-400.

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